巨人症和肢端肥大症

如果GH分泌过多开始于儿童期骨骺融合前，可造成这种少见的病例。骨骼生长速度和最终身高都增加，但骨骼很少有畸形。然而，患者可有软组织肿胀，周围神经增大。 青春期延迟 青春期延迟 青春发育延迟是指在期望的时间没有性成熟。通过测量性腺激素（睾酮和/或雌二醇）、黄体生成素和促卵泡激素、影像学研究以及基因检测进行诊断。必要时，治疗通常涉及特定的激素替代。 （参阅 男性青春期, 女性青春期, 和 体质性青春期发育延迟.) 青春发育延迟可以源于体格发育延迟，常发生于有生长延缓家族史的青少年。青春期前的生长速度正常，但骨骼成熟和青春期快速生长期是延迟的，性发育延迟但发育正常。... Common.TooltipReadMore 或促性腺激素低下性性腺功能减退也很常见，结果是患者出现类无睾体型 （即，身材高大修长，四肢修长）。

GH分泌过多开始于20～40岁之间，骨骺已融合。早期的临床表现为面容粗陋，手足软组织肿胀。外貌发生变化，指环、手套和鞋均需换成较大型号。患者的照片对于了解疾病进程非常重要。

成年肢端肥大症患者的体毛增多变粗，皮肤增厚色泽变深。皮脂腺和汗腺体积增大分泌增多，患者常诉汗多体臭。下颚骨过度生长导致下颌前突（凸颚）及牙齿咬合不正。喉软骨增生致嗓音低沉嘶哑。舌增大起皱纹。病程长者因肋骨过度生长而形成桶状胸。GH分泌过多在早期即可引起关节软骨增生，并可有坏死和侵蚀。关节症状常见，可发生变性关节炎和跛行。

周围神经病变很常见，因为神经受到邻近的纤维化组织和神经内纤维化增生的压迫。头痛也很常见，由垂体瘤引起。如肿瘤向鞍上扩展压迫视交叉，可出现双颞侧偏盲。 心、肝、肾、脾、甲状腺、甲状旁腺、以及胰腺均较正常为大;甲状腺肿大可为全身性或多结节性。

约1/3患者有心脏病（如 冠心病 冠状动脉疾病概述 冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）是指冠状动脉血流减少所致的心脏病，最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死... Common.TooltipReadMore 、心肌肥大、瓣膜功能不全，有时可为 心肌病 心肌病的概述 心肌病是原发的心脏肌肉的病变。它不同于结构性心脏异常如冠心病，瓣膜病和先心病。 心肌病根据病理学特点可分为三种主要类型（见图 心肌病的类型）： 扩张性 肥厚性 限制性 严重 冠心病的患者（有或没有心梗）有时会有心腔扩大和心肌收缩力下降被称为缺血性心肌病。... Common.TooltipReadMore ），因心脏病而死亡的危险增加一倍。多达1/3的患者有 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或（和）舒张压的持续升高（收缩压≥130mmHg，舒张压≥80mmHg）。病因不明的高血压（原发性高血压）比较常见。有明确病因的高血压（继发性高血压）通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状，除非重... Common.TooltipReadMore 。

打鼾是一种常见的症状， 阻塞性睡眠呼吸暂停 阻塞性睡眠呼吸暂停 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）包括睡眠期间发生的上呼吸道部分或完全关闭的多次发作，并导致呼吸停止（定义为呼吸暂停或低通气时间>大于10秒），随后出现苏醒和高通气。 症状包括白天过度嗜睡、烦躁不安、打鼾、反复觉醒和早晨头痛。诊断根据睡眠史和多导睡眠图。治疗可应用经鼻持续气道正压通气、口腔矫正器，对难治病例可行手术治疗。治疗积极则预后良好。未经治疗的患者有患高血压、心房颤动和其他心律失常、心力衰竭以及因嗜睡引起的机动车碰撞和其他事故而受... Common.TooltipReadMore 发生在 40% 至 50% 的患者中。

结肠息肉是生长激素过量的结果。罹患癌症的危险，特别是胃肠道，增加2～3倍。GH增加肾小管对磷的重吸收，可造成轻度高磷血症。

近1/2的肢端肥大症和巨人症患者有糖耐量受损，但临床显性 糖尿病 糖尿病（DM） 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关，包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变，周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物，包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 仅见于约10%患者。

有些女性肢端肥大症患者 催乳素瘤 催乳素瘤是由垂体中的催乳素组成的非癌性肿瘤。泌乳素瘤最常见的症状是溢乳。诊断依据催乳素测定和影像检查。诊断依据催乳素测定和影像检查。治疗方法为用多巴胺促效剂抑制肿瘤，有时则切除或毁坏腺瘤。 溢乳涉及乳腺的分泌。参见 乳头溢液 。 催乳素腺瘤是由催乳素分泌腺瘤组成的非癌性肿瘤。催乳素由占腺垂体约30%的催乳素细胞产生。在人类，催乳素的主要功能是刺激乳汁分泌。催乳素是垂体肿瘤最常见的过量产生的激素。与其他垂体前叶激素不同，催乳素主要通过抑制... Common.TooltipReadMore 可出现溢乳，常同时伴有 高催乳素血症 病因 。但泌乳也可发生于单一的GH分泌过多，因为GH本身就有刺激泌乳的作用。GH瘤患者常伴有促性腺激素分泌减少。约1/3男性肢端肥大症患者有勃起障碍，几乎所有女性患者有月经不调或闭经。

通过手术选择性切除垂体瘤被认为是大多数患者的一线治疗。存在妨碍手术安全切除的合并症患者和无法切除肿瘤的患者可以接受初级药物治疗。手术切除后的缓解率取决于垂体腺瘤的大小和浸润程度以及神经外科医生的经验。

若手术后IGF-1水平恢复正常，葡萄糖负荷后GH水平能被抑制，则可认为肿瘤已被治愈。如果上述1项或2项检查未达标，通常需要进一步的治疗。如GH分泌过多未得到较好控制，患者可出现高血压，心力衰竭，死亡率将随之增加。肢端肥大症死亡率的预测因素包括高血压、年龄、放疗的使用和垂体功能减退，尤其是促肾上腺皮质激素缺乏症。将 IGF-I 和 GH 水平降低到正常范围似乎可以将死亡率降低到正常范围。

一般说来，如果患者对手术有禁忌，或这手术或放疗无效，或放疗后效果尚未出现之时，均为药物治疗的指征。可用于治疗肢端肥大症的药物包括靶向肿瘤分泌 GH 的药物和在 GH 受体水平阻断 GH 的药物。

生长抑素受体配体是治疗的中流砥柱，因为它们主要通过与生长抑素亚型受体 2 (SSTR-2) 的相互作用来减少垂体肿瘤的 GH 分泌。此类药物包括奥曲肽和兰瑞肽，它们对 SSTR-2 具有高亲和力，有短效（奥曲肽）和长效（奥曲肽 LAR 和兰瑞肽）制剂。Pasireotide 是一种对 SSTR-1、2、3 和 5 具有亲和力的生长抑素受体配体，也有短效和长效制剂可用。所有生长抑素受体配体也可能导致肿瘤缩小。

奥曲肽开始时每月肌肉注射 20 毫克，在第三次注射后滴定至有效剂量。 有效剂量范围为每月 10~ 40 mg。 兰瑞肽的剂量为每月 60 至 120 毫克，对于疾病控制良好的患者可以延长剂量（每 6 至 8 周 120 毫克）。如果奥曲肽或兰瑞肽不能使 IGF-I 水平成功恢复正常，通常会考虑使用帕瑞肽。奥曲肽也有口服制剂，每天两次。

多巴胺 激动剂卡麦角林，已单独使用或与生长抑素受体配体联合使用，通过抑制垂体的 GH 分泌起作用。卡麦角林通常用于轻度疾病，并具有作为口服药物的优势。

培维索孟是 GH 受体拮抗剂，每天皮下注射，可降低 IGF-I 水平和症状，但不会降低 GH 水平或作用于垂体瘤的效果。培维索孟在医生监督下以 40 毫克的负荷剂量皮下注射，随后每天一次皮下注射 10 毫克的维持剂量，每 4 至 6 周以 5 毫克的增量滴定，具体取决于 IGF-I 水平。

放射治疗可用于任何治疗步骤，但通常仅在无法进行手术时用作主要治疗。放射治疗肢端肥大症患者的时间因机构而异。立体定向放射治疗，剂量为约5000cGy，但GH水平可能需数年才能降至正常。质子加速器（重粒子照射）可递送较大辐射剂量至垂体（相当于10,000cGy）；该法可能引起脑神经和下丘脑损伤，且只有少数医疗中心有此设备。

垂体功能减退 垂体功能全面减退 垂体功能全面减退是指因腺垂体功能部分或全部丧失引起的内分泌功能低下。临床特征取决于所缺乏的激素种类。诊断通过影像检查及测定垂体激素的基础和激发后水平。治疗取决于病因，但通常为切除肿瘤和补充激素。 有关垂体结构和功能以及下丘脑和垂体间关系见 内分泌系统概述。 垂体功能减退分为 原发性：由垂体病变引起 继发性：由下丘脑病变引起 Common.TooltipReadMore 通常在辐照后数年发sheng。由于放射损害有累积性，在常规的gamma射线放疗后不应再用质子线照射。 对于有进行性鞍外浸润，及常见的肿块无法完全切除的垂体瘤患者，可用手术结合照射的方法治疗。