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高钙血症

作者:

James L. Lewis III

, MD, Brookwood Baptist Health and Saint Vincent’s Ascension Health, Birmingham

医学审查 9月 2021 | 修改的 10月 2021
看法 进行患者培训
主题资源

高钙血症为血浆总钙浓度>10.4 mg/dL(>2.60 mmol/L)或 血浆钙离子浓度>5.2 mg/dL(>1.30mmol/L)。主要病因有甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒和癌症。临床特点包括多尿、便秘、肌肉无力、精神错乱和昏迷。诊断依据为血浆钙离子浓度和甲状旁腺激素水平。治疗方法包括盐水、钠利尿剂以及唑来膦酸等药物,以增加排钙、减少骨钙吸收,

高钙血症的病因

高钙血症通常是骨吸收过度的结果。高钙血症的原因很多(见表 高钙血症的主要病因 高钙血症的主要病因 高钙血症的主要病因 ),但最常见的是

  • 甲状旁腺功能亢进

  • 癌症

表格

高钙血症的病理生理

原发性甲状旁腺功能亢进

原发性甲状旁腺功能亢进为一全身性疾病,由一或数个甲状旁腺分泌过多甲状旁腺激素(PTH)所致;可能是高钙血症最常见的原因。它可能是高钙血症的最常见的原因,尤其对于非住院患者。多见于绝经后妇女,发病率随年龄的增加而升高。它也好发于颈部放疗后 30年者。本病分为家族性与散发性两种。

家族形式由于 甲状旁腺腺瘤 二尖瓣狭窄 二尖瓣狭窄(mitral stenosis)是使血流从左心房到左心室的二尖瓣口发生狭窄。常见的原因是风湿热。常见并发症是肺动脉高压、心房颤动和血栓栓塞。症状表现为心力衰竭,体征包括开瓣音和舒张期杂音。诊断依赖体格检查和超声心动图。预后良好。 药物治疗包括利尿剂、beta-受体阻滞剂或限制心率的钙通道阻滞剂和抗凝剂。对比较严重病例的手术治疗由有球囊瓣膜切开术、交界分离术或瓣膜置换术。... Common.TooltipReadMore 发生在患有其他内分泌肿瘤的患者中(另见 多发性内分泌肿瘤概述 多发性内分泌肿瘤概述(男性) 多发性内分泌腺瘤(MEN)综合征由3种遗传特性不同的家族性疾病组成,表现为数个内分泌腺的腺瘤性增生和恶性肿瘤。 MEN 1主要包括甲状旁腺增生或腺瘤(伴有 甲状旁腺功能亢进)、胰岛细胞和/或垂体肿瘤。 MEN 2A主要涉及甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺增生或腺瘤(伴有甲状旁腺功能亢进),偶尔也有... Common.TooltipReadMore )。原发性甲状旁腺功能亢进可导致 低血磷 低磷血症 低磷血症为血磷浓度<2.5 mg/dL(0.81 mmol/L)。病因有酒精中毒、烧伤、饥饿、及利尿剂。临床特征包括肌肉无力,呼吸衰竭,与心力衰竭。有时可出现惊厥与昏迷。诊断需测定血清磷酸盐浓度。治疗即补充磷酸盐。 (亦见 血磷异常概述) 低磷血症在住院患者中的发生率为2%,但在某些特定人群中较为多见(例如,在伴有酒精中毒的住院患者中,发生率可达10%)。 低磷血症有多种病因,但在临床上有重要性者仅发生于相对较少的几种情况,如:... Common.TooltipReadMore 和骨吸收过量。虽然无症状的高钙血症最为常见,但 肾结石 泌尿系结石 泌尿系结石是泌尿系统中的固体颗粒,可引起疼痛、恶心、呕吐、血尿,并可能因继发感染而出现寒战、发热。诊断依据放射影像,一般是非扫描螺旋CT。治疗方法包括镇痛药、治疗感染的抗生素、药物排出疗法,有时还包括微创外科手术(冲击波碎石术或内窥镜取石术)。... Common.TooltipReadMore 也很普遍,特别是因长期高血钙而导致高尿钙时。85%左右的原发性甲状旁腺功能亢进患者的组织学检查结果显示有甲状旁腺腺瘤,虽然腺瘤和正常腺体有时很难辨别。约15%患者是由于2个或更多腺体增生。<1%的病例发生甲状旁腺癌。

家族性低尿钙性高钙血症

家族性低尿钙高血钙综合征(FHH)是常染色体显性遗传疾病。 FHH 涉及钙敏感受体基因的失活突变 CASR (最常见的), GNA11, 或者 AP2S1 (与 CASR 的控制或表达相关的肽),导致需要更高浓度的血清钙来抑制 PTH 分泌。 随后,分泌的PTH使磷排泄量增加。患者早年就有持久的高钙血症(通常无症状);PTH水平正常至轻度升高;低尿钙及 高血镁 高镁血症 高镁血症为血浆镁浓度>2.6 mEq/L(>1.05 mmol/L)。主要的病因是肾衰竭。症状包括低血压,呼吸抑制,并且心脏骤停。 诊断需要测定血清镁浓度。治疗包括静脉应用葡萄糖酸钙和速尿,严重时可行血液透析。 参加 血镁异常的概述 有症状的高镁血症相当少见。高镁血症最常发生在肾功能衰竭患者口服含镁药物(如抗酸剂或泻药)之后。高镁血症也可能发生在 甲状腺功能减退症... Common.TooltipReadMore 。肾功能正常,肾结石少见。但有时可发生严重 胰腺炎 胰腺炎概述 胰腺炎分成急性胰腺炎和慢性胰腺炎。 急性胰腺炎是指临床和组织学都能缓解的炎症反应。 慢性胰腺炎的组织学改变不可逆,病情进展最终导致胰腺外分泌和内分泌功能相当大的破坏。慢性胰腺炎患者可能急性发病。 胰腺炎能同时影响胰腺内分泌和外分泌功能。胰腺细胞将碳酸氢盐和消化酶分泌到导管,导管连接着胰腺和十二指肠壶... Common.TooltipReadMore 。该综合征伴有甲状旁腺增生,甲状旁腺次全切除术无效。

晚期继发性甲状旁腺功能亢进

三发性甲状旁腺功能亢进症

三发性甲状旁腺功能亢进症时,PTH自主性过度分泌,不受血清钙浓度调控。三发性甲状旁腺功能亢进症多见于长期的继发性甲状旁腺功能亢进,如持续多年的终末期肾病。

癌症

癌症是住院患者发生高钙血症的常见原因。虽然其发生有数种机制,但血钙增高的最终原因是骨质吸收。

恶性肿瘤体液相关的高血钙症(即,高钙血症不伴有或仅有轻微骨转移)常见于鳞状细胞癌, 肾细胞癌 肾细胞癌 肾细胞癌是最常见的肾脏肿瘤。症状包括血尿、腰痛、可触及的肿块和不明原因的发热(FUO)。然而,症状往往不存在,所以诊断通常是偶然发现。根据CT或MRI和偶尔靠活检明确诊断。治疗方法包括早期患者行手术治疗,靶向治疗,对晚期患者通常是试验性治疗或姑息治疗。 肾细胞癌(RCC),是一种腺癌,占原发性肾脏恶性肿瘤的90%~95%。其他少见的原发性肾脏肿瘤包括移行细胞癌、 Wilm瘤(常见于儿童)和肉瘤。... Common.TooltipReadMore 肾细胞癌 , 乳腺癌 乳腺癌 Common.TooltipReadMore , 前列腺癌 前列腺癌 前列腺癌为腺癌。症状通常不存在,直至肿瘤的生长导致血尿和/或阻塞引起的痛苦。诊断通过直肠指检、前列腺特异抗原检查,确诊依靠经直肠超声引导活检。筛选是有争议的,应涉及共同决策。大多数前列腺癌患者,尤其是病灶局限或局部的(一般在症状出现前),预后良好,大多数前列腺癌的患者不是因前列腺癌而死亡。 治疗为前列腺切除术、放疗、姑息措施(如激素治疗、放化疗),对某些老年或高度选择的年轻病人患者可密切随访。... Common.TooltipReadMore ,和 卵巢癌 卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌 卵巢癌由于发现时多为晚期所以常为致命性。最常见的组织学 - 高级别浆液性上皮性卵巢癌 - 由于共同的临床特征,与输卵管癌和腹膜癌一起被认为是一个单一的临床实体。症状通常不存在或非特异性。 检查手段包括超声、CT或MRI和肿瘤标志物(如肿瘤抗原CA125)。确诊需组织学检查。分期靠手术分期。治疗需要子宫切除术、双侧输卵管-卵巢切除术、尽可能切除受累组织(细胞减少),通常还需要化疗。... Common.TooltipReadMore 。恶性肿瘤体液相关的高血钙症多归因于异位分泌的PTH。但是,这些肿瘤中有一部分能分泌PTH相关肽,后者与骨骼和肾脏的PTH受体结合,模拟PTH的多种作用,其中包括破骨性骨吸收作用。

溶骨性高钙血症 常见于转移性实体肿瘤(例如,乳腺癌,前列腺癌,非小细胞肺癌)与血液系统肿瘤,后者最常见的是 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病,产生单克隆免疫球蛋白,侵犯并破坏邻近的骨组织。常见临床表现包括引起疼痛和/或骨折的溶骨性病变、肾功能不全、高钙血症、贫血和反复感染。诊断通常需证实存在M蛋白(有时存在于尿液中,不存在于血清中,但很少完全缺失)和/或轻链蛋白尿,以及骨髓中过多的浆细胞。特异性治疗常包括传统化疗、糖皮质激素和一种或多种新药组合如蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米、伊莎佐米)... Common.TooltipReadMore 多发性骨髓瘤 淋巴瘤 淋巴瘤的概述 淋巴瘤是起源于网状内皮系统和淋巴系统的一组异质性恶性肿瘤。主要类型是 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 见表 霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤的比较 淋巴瘤以前被认为是与 白血病完全不同的疾病。然而,随着对细胞标志物及评估细胞标志物的方法的深入了解,人们发现这2种肿瘤的区别常常是很模糊的。至少在疾病的早期,... Common.TooltipReadMore 和淋巴肉瘤。高钙血症的发生还可通过在局部生成能活化破骨细胞的细胞因子或前列腺素刺激破骨细胞吸收骨质,及/或通过转移的癌细胞直接吸收骨质。也可出现全身骨质减少

维生素D中毒

肉芽肿性疾病

肉芽肿性疾病,如 结节病 结节病 结节病是一种炎症性疾病,以单个或多个脏器和组织的非干酪性肉芽肿性病变为表现,其病因未明。可侵犯全身各个脏器,肺部和淋巴系统最常受累。肺部表现从无症状至咳嗽、劳力性呼吸困难轻重不等,极少情况下可出现肺或其他器官功能衰竭。常因肺部受累而疑诊此症,经胸片、肺组织活检并排除其他肉芽肿性炎后可确诊。通常对有症... Common.TooltipReadMore 结节病 , 肺结核 (TB) 结核 结核病是一种慢性进行性分枝杆菌感染,通常在最初感染后有无症状潜伏期。肺结核最常见于肺部。表现为咳嗽、咳痰、发热、消瘦及乏力。最常见的诊断方法是痰涂片和培养,如果可以,还可以通过核酸扩增检测。抗结核治疗需联合用药至少4个月。 (另请参阅 围产期结核病... Common.TooltipReadMore (TB) 结核 , 麻风病 麻风 麻风病是一种慢性感染,通常由耐酸杆菌麻风分枝杆菌或密切相关的弥散型麻风分枝杆菌引起。这些生物体对周围神经、皮肤和上呼吸道粘膜具有独特的嗜性。表现多种,主要有皮肤多形性麻木和外周神经疾病。诊断有赖于临床,确诊需活检。治疗用氨苯砜联用其他抗分枝杆菌药物。患者接受治疗后很快就无传染性。 M. leprae在2008年之前,麻风杆菌(麻风分枝杆菌)是已知的唯一一种麻风病的致病菌,直到2008年在墨西哥确... Common.TooltipReadMore 麻风 , 铍中毒 铍病 急慢性铍病是由吸入含铍化合物和产物的灰尘或烟雾引起。ABD现在较为罕见,CBD的特征是全身,尤其是肺、胸内淋巴结和皮肤肉芽肿形成。CBD可导致进行性呼吸困难、咳嗽和疲劳。诊断依据病史、铍淋巴细胞增生试验和活检结果。治疗给予糖皮质激素。 (亦见环境相关性肺疾病 概述 ) 工业生产中的铍暴露是一种常见但总被忽视的疾病原因,包括铍矿开采和提炼、合金生产、合金机械、电子产品、电信业、核武器制造、国防工业、航空器、汽车业、宇航工业,金属废弃物、珠... Common.TooltipReadMore , 组织胞浆菌病 组织胞浆菌病 组织胞浆菌病是由 Histoplasma capsulatum荚膜组织胞浆菌引起的肺部和血液感染性疾病,常表现为慢性疾病过程,疾病开始常为无症状性原发性感染。组织胞浆菌病表现为肺炎或慢性非特异性疾病。 临床上通过在痰或组织中检出组织胞浆菌或使用血清和尿液特异抗原检测来诊断本病。如需要治疗,则通常使用两性霉素B或唑类药物来进行治疗。 (参见 巴尔通体感染概述。) 组织胞浆菌病分布于世界各地,包括中南美洲、非洲、亚洲和澳大利亚... Common.TooltipReadMore 组织胞浆菌病 , 和 球孢子菌病 球孢子菌病 球孢子菌病是由粗球孢子菌和 Coccidioides immitisC. posadasii引起的肺部或血流播散所致播散性疾病,常表现为急性良性无症状或自限性的呼吸系统感染。可偶尔播散至其他组织产生这些组织的局灶性病变。球孢子菌病如果出现临床症状,则表现为下呼吸道感染或轻度非特异性播散性疾病。临床和流行病学特征提示本病可能,进而通过胸部X线检查、真菌培养以及血清学检查加以确诊。球孢子菌病如果需要治疗,则通... Common.TooltipReadMore 球孢子菌病 可引起高血钙和高尿钙。结节病中的高血钙和高尿钙可能是因为25(OH)D向1,25(OH)2D的转化失控,推测是由于1-alpha-羟化酶在肉瘤样肉芽肿的单核细胞中得到表达所致。同样,有报道称在伴肺结核与矽肺的高钙血症患者中,血浆1,25(OH)2D水平增高。 silicosis 矽肺 矽肺(silicosis)是由于吸入游离晶体硅粉尘所致疾病,以结节性肺纤维化为特征。慢性矽肺起始无症状或仅有轻度呼吸困难,但随时间进展可发生大面积肺组织侵犯,引起呼吸困难、低氧血症、肺动脉高压和呼吸功能损伤。诊断依赖于病史和胸部X线表现。除支持治疗外无其他有效治疗方法,严重病例可行肺移植术。 (亦见环境相关性肺疾病 概述) 矽肺是最早知道的职业性肺病,因吸入以“游离”晶体硅(常称石英)形式存在细小的硅颗粒,或较少情况下以吸入硅酸盐,含二... Common.TooltipReadMore 矽肺 。 有些病例的高钙血症必须用其他机制加以解释,因为在某些伴麻风病的高钙血症患者中,1,25(OH)2D的水平降低。

不活动

制动时,由于骨重吸收加速而导致高钙血症,特别是在长期完全卧床且有高血钙倾向(见表 高钙血症的主要病因 高钙血症的主要病因 高钙血症的主要病因 )的患者。高钙血症可以发生于卧床后的数天至数周内。在恢复负重后,高钙可被逆转。多处骨折的年轻人和 Paget骨病 骨Paget 病 变形性骨炎是一种成人的慢性骨骼疾病,其特征为局部的骨转化增加。正常的基质被软化和增大的骨性结构取代。本病可以无症状或出现逐渐起病的骨痛或骨畸形。诊断依据X线。治疗包括对症治疗的措施和药物,通常是双膦酸盐。 大约2%到3%的成年人 >... Common.TooltipReadMore 骨Paget 病 患者在卧床时特别容易发生高钙血症。

婴儿期高钙血症

特发性婴儿高钙血症(Williams综合征—见表 微缺失综合征 范例)是一种极少见的散发性疾病,临床特征有面部畸形、心血管异常、肾性高血压、及高血钙。它会导致某些患者出现肾钙质沉着症。 高钙血症的原因尚不清楚。

乳-碱综合征

高钙血症的症状和体征

多数轻度高钙血症患者没有症状,而多在常规实验室筛查中被发现。高钙血症的临床表现有便闭、厌食、恶心呕吐、腹痛、及肠梗阻。肾浓缩功能受损导致多尿、夜尿和烦渴。血钙增高至>12 mg/dL(>3.00mmol/L)时可引起情绪不稳定、精神错乱、谵妄、精神异常、木僵和昏迷。高钙血症可引起神经肌肉症状,包括骨骼肌无力。高尿钙、肾结石是常见的。

少数情况下,长期或严重的高钙血症能引起可逆性急性肾功能损害,或因肾钙化(肾实质内钙盐沉淀)引起不可逆的肾功能损害。

严重高钙血症患者心电图QTc间期缩短,可出现心律失常,特别是服用地高辛的患者。血钙高于18mg/dL(>4.50mmol/L)时可导致休克、肾衰竭和死亡。

高钙血症的诊断

  • 总钙(有时离子)钙浓度

  • 胸部X线片;电解质、血尿素氮、肌酐、PO4、碱性磷酸酶、PTH血清蛋白电泳:病因诊断

  • 有时钙的尿排泄中有或无磷

血清钙浓度 > 10.4mg/dL(>2.60mmol/l)或离子钙 > 5.2mg/dL(> 1.30mmol/l)可诊断高钙血症。高钙血症通常在常规检验中被意外发现。

血钙浓度可因人为因素而假性增高(见表 高钙血症相关疾病的临床表现 高钙血症相关疾病的临床表现 高钙血症相关疾病的临床表现 )。游离钙升高可能被低蛋白血症掩盖。 当血浆蛋白与白蛋白出现异常,患者出现高钙血症相应症状时,应测定游离钙水平,排除游离钙升高可能。

初步评估

初步的筛查应当包括

  • 回顾既往史,特别是过去的血钙浓度,

  • 体格检查

  • 胸部X线检查

  • 实验室检查包括,电解质、尿素氮、肌酐、离子钙、血磷、PTH、碱性磷酸酶、血清蛋白电泳。

≥95%的病例可根据临床资料与上述试验的结果找出病因。 如完善上述检查后仍难以明确高血钙病因的患者,应进一步测定完整的甲状旁腺激素与24小时尿钙。如果病因不明,血钙<11mg><2.75mmol )常提示甲状旁腺功能亢进或其他非恶性疾病,而血钙="">13mg/dL(>3.25mmol/L)则提示癌症。

如患者的无症状性高钙血症已有数年病史或家族中有多人罹病,则家族性低钙尿症高钙血症的可能性增高。原发性甲状旁腺功能亢进多发生于中年以后,但从发病到出现症状可能还需要经过数年。

测量完整PTH水平帮助从大多数其他(PTH独立)病因中区分PTH所致高钙血症(例如,由甲状旁腺功能亢进或家族性低钙尿高钙血症导致),在PTH所致高钙血症中PTH水平高或正常高。在PTH独立病因中,水平通常<20pg/mL .(< 2.1 pmol/L)。

胸部x光片作用很大,可以揭示大多数肉芽肿性疾病,如 结核 (TB) 结核 结核病是一种慢性进行性分枝杆菌感染,通常在最初感染后有无症状潜伏期。肺结核最常见于肺部。表现为咳嗽、咳痰、发热、消瘦及乏力。最常见的诊断方法是痰涂片和培养,如果可以,还可以通过核酸扩增检测。抗结核治疗需联合用药至少4个月。 (另请参阅 围产期结核病... Common.TooltipReadMore (TB) 结核 结节病 结节病 结节病是一种炎症性疾病,以单个或多个脏器和组织的非干酪性肉芽肿性病变为表现,其病因未明。可侵犯全身各个脏器,肺部和淋巴系统最常受累。肺部表现从无症状至咳嗽、劳力性呼吸困难轻重不等,极少情况下可出现肺或其他器官功能衰竭。常因肺部受累而疑诊此症,经胸片、肺组织活检并排除其他肉芽肿性炎后可确诊。通常对有症... Common.TooltipReadMore 结节病 硅肺 矽肺 矽肺(silicosis)是由于吸入游离晶体硅粉尘所致疾病,以结节性肺纤维化为特征。慢性矽肺起始无症状或仅有轻度呼吸困难,但随时间进展可发生大面积肺组织侵犯,引起呼吸困难、低氧血症、肺动脉高压和呼吸功能损伤。诊断依赖于病史和胸部X线表现。除支持治疗外无其他有效治疗方法,严重病例可行肺移植术。 (亦见环境相关性肺疾病 概述) 矽肺是最早知道的职业性肺病,因吸入以“游离”晶体硅(常称石英)形式存在细小的硅颗粒,或较少情况下以吸入硅酸盐,含二... Common.TooltipReadMore 矽肺 ,以及原发性 肺癌 肺癌 肺癌是全球男性和女性癌症相关死亡的主要原因。约85%的患者与吸烟有关。症状包括咳嗽、胸部不适或胸痛、消瘦和咯血(不常见),但很多出现转移的患者有或没有任何临床症状。胸部X线或CT扫描可疑诊,确诊需活检。根据疾病分期,治疗包括外科手术、化疗、放疗,或联合治疗。在过去的几十年,肺癌患者的预后较差,从确诊开始,只有15%的患者能存活超过5年。IV期(转移)患者,5年总体生存率<... Common.TooltipReadMore 肺癌 和肩部、肋骨和胸椎骨骼中的溶解性和Paget病变。

胸部及骨骼(如头骨、四肢)X线片还能显示继发性甲状旁腺功能亢进对骨骼的影响,该症最常见于长期透析的患者。在囊性纤维性骨炎(常由原发性甲状旁腺功能亢进引起)中,破骨细胞活性因PTH过度刺激而增强,导致骨质变薄,纤维变性,以及囊性和纤维性结节形成。由于这些具特征性的骨骼损害要到疾病后期才会出现,因此X线检查对于无症状的患者没有帮助。典型的X线表现为颅骨上形态不一的骨囊肿,指趾骨和锁骨远端的骨膜下吸收。

甲状旁腺功能亢进

甲状旁腺功能亢进时,血清钙极少>12 mg/dL(>3 mmol/L),但游离血清钙浓度几乎总是升高的。 低血磷提示甲状旁腺功能亢进,特别是伴有肾脏磷排泄量增高。当甲状旁腺功能亢进引起骨质更新加速时,血浆碱性磷酸酶浓度常上升。完整PTH水平升高,特别是不适当的升高(PTH升高不伴有低血钙)或不适当的正常水平/高水平PTH(高血钙时)更具有诊断价值。

甲状旁腺功能亢进时尿钙排泄量通常正常或升高。 慢性肾病 慢性肾脏病 慢性肾脏病(CKD)是肾功能长期、进展性的减退。其征象进展缓慢,晚期表现包括厌食、恶心、呕吐、口腔炎、味觉障碍、夜尿、疲乏、易倦、瘙痒、思维敏锐性下降、肌肉抽搐和痉挛、水潴留、营养不良、周围神经病、抽搐。诊断依据肾功能的实验室检查,有时需行肾活检。治疗主要为针对原发因素的处理,但也包括对水、电解质的... Common.TooltipReadMore 慢性肾脏病 提示可能存在继发性甲状旁腺功能亢进,但原发性甲状旁腺功能亢进也可以存在。慢性肾病说明患者有继发性甲状旁腺功能亢进,但也可为原发性甲状旁腺功能亢进;如血钙增高而血PO4正常,提示为原发性,若血PO4增高则为继发性。

在手术前是否需要对甲状旁腺组织进行定位目前尚无定论。高分辨率CT扫描加上CT引导的活检和甲状腺静脉引流物的免疫测定或单用CT扫描、MRI、高分辨率超声波检查、数字减影血管造影术,以及201铊、99m锝扫描等方法都可使用,而且十分准确,但由经验丰富的外科医生所施行的甲状旁腺切除术,治愈率已经很高,上述高新技术的应用,并未使之更高。99m锝sestamibi,一种用于甲状旁腺成像术的放射性核素,比以前的制剂更敏感,更特异,可能有助于识别单个腺瘤。

对于初次手术后甲状旁腺功能亢进未能完全治愈或后又复发的患者,需要进行影像检查,以发现位于颈部及纵隔各少见部位的功能异常的甲状旁腺。99m锝sestamibi可能是最敏感的影像检查方法。在再次进行甲状旁腺切除术前,有时需要采用多种图像技术(MRI、CT、或高分辨率超声波、外加99m锝MIBI)来明确定位。

癌症

血钙 > 13mg/dL(> 3mmol/L)时,提示需要考虑其他引起高钙的病因,而不是甲状旁腺功能亢进。恶性肿瘤时,尿钙排泄量通常正常或升高。在癌症引起的体液性高钙血症中,PTH常降低或低于可测范围;血磷降低,并常发生代谢性碱中毒,低氯血症和低白蛋白血症。恶性肿瘤引起体液性高钙时,PTH分泌被抑制,这一点可用来与原发性甲状旁腺功能亢进相鉴别。恶性肿瘤相关的体液性高钙也可通过检测血清PTH相关肽来诊断。

家族性低尿钙性高钙血症

FHH是非常罕见的,但高钙血症伴升高或正常高值完整PTH水平的患者应排除FHH。 FHH与原发性甲状旁腺功能亢进症的区别在于

  • 发病早期

  • 没有症状

  • 频繁发生高镁血症

  • 其他家庭成员表现为高血钙不伴高尿钙

  • 钙排泄分数(钙清除率和肌酐清除率之比)较低(FHH患者<>

  • 全段PTH升高或正常

甲状旁腺反馈调节的改变可能是全段PTH水平升高或正常的原因。

检测 CASR, GNA11基因突变, 或者 AP2S1 基因可以确定影响特定家族的常染色体显性遗传疾病的遗传原因。

乳-碱综合征

除了有关摄入大量含钙抗酸剂的病史外,乳-碱综合征的诊断要点为高钙血症和代谢性碱中毒合并出现,偶尔还可有氮质血症及低尿钙。如果血钙浓度在停服钙及碱剂后迅速恢复正常,可确定诊断;但如患者已有肾钙质沉着,肾功能减退可持续存在。血PTH通常下降。

其他原因

维生素D中毒时,血25(OH)D的浓度亦升高。在结节病、其他肉芽肿性疾病及某些淋巴瘤中,1,25(OH)2D的血浆浓度可增高。

表格

高钙血症的治疗

  • 血钙<11.5 mg/dl="" (<="" 2.9="">

  • 血钙<18mg/dL (< 4.5 mmol/L),静脉应用生理盐水与呋塞米

  • 血钙11.5~18 mg/dL (3.7-5.8 mmol/L)和/或中度症状,予双磷酸盐或其他降血钙药物

  • 血钙>18mg/dL:透析 (> 5.8 mmol/L)

  • 中度、进展性的原发性甲旁亢,偶尔轻度甲状旁腺亢进疾病:手术切除甲状旁腺

  • 继发性甲旁亢:限磷饮食、使用磷结合药物、钙三醇

降低血钙的方法主要有四种:

  • 减少肠道对钙的吸收

  • 增加尿钙排泄

  • 抑制骨质破坏

  • 透析去除过多钙

治疗方法的选择取决于高钙血症的病因与严重程度。输注生理盐水是基础治疗。

轻度高钙血症

轻度高钙血症(血清钙 <11.5mg/dL [< 2.9mmol/L)] 时,由于症状轻微或que'ru,治疗常常被延迟。诊断后,需要治疗原发疾病。

如症状明显,需降低血钙。可以口服磷酸盐。 随餐服用时磷酸盐可以与钙结合,阻碍钙的吸收。起始剂量为元素磷(钠盐或钾盐)250 mg qid。若无腹泻,视需要可增量至500mg,一日4次。

另一方法为给予等张盐水加袢利尿剂以增加尿中钙的排泄。 由于几乎所有高钙血症明显的患者都有血容量降低,因此只要没有严重的心力衰竭,开始时可在2~4小时内给予1~2L盐水。 速尿20~40mg静脉注射,按需要每2~4小时1次,使尿量维持在每小时250mL左右(每小时测定)。必须密切注意患者情况,避免出现血容量过低。为了避免 低血钾 低钾血症 低钾血症为血清钾浓度<3.5mEq/L (< 3.5 mmol/L),由体内总钾量不足或过多钾进入细胞所致。 最常见的原因为经肾脏或胃肠道丢失了过量的钾。临床表现包括肌肉无力,多尿。严重低钾血症时可出现心律失常。诊断需测血清钾。处理包括补钾与病因治疗。 (亦见 血钾异常概述) 低钾血症可因钾摄入减少引起,但通常因钾经尿液或胃肠道丢失过多而发生。 异常的胃肠道失钾发生在以下所有情况:... Common.TooltipReadMore 低血镁 低镁血症 低镁血症为血浆镁浓度 (亦见 血镁异常概述) 即使细胞内或骨骼中的镁贮备减少,血浆镁浓度,甚至镁离子浓度仍可保持正常。 镁的缺乏通常由于摄入减少,加上肾脏保留或胃肠吸收功能受到损害。在临床上有重要性的镁缺乏可有多种病因 (见表 低镁血症的病因)。低镁血症在住院患者中较为常见,常与其他电解质紊乱如 低钾血症 、 低钙血症 并存。低镁血症与 营养不良 或长期 酒精使用障碍患者的摄入量减少有关。镁的摄入减少常伴随尿液排泄增多,利尿剂增加尿镁排... Common.TooltipReadMore 的发生,治疗期间应每4小时测定血钾和血镁,不足时经静脉补充。 经上述治疗后,血钙可在2~4小时内开始下降,24小时内降至接近正常水平。

中度高钙血症

中度高钙血症(血钙>11.5 mg/dL[>2.88 mmol/L]到<18 mg/dL[<4.51>

双膦酸盐抑制破骨细胞。它们通常是癌症相关高钙血症的首选药物。zoledronate的dan'ci剂量为4~8 mg静脉注射,血钙的下降平均可持续40天以上。

帕米磷酸盐可以用于癌症相关的高钙血症,用法为30至90毫克一次性静滴,7天后可再次给药。血钙降低持续的时间 2周。

癌症相关高钙血症可给予伊班膦酸钠,一次性剂量4~6mg IV;14天左右有效。

依替膦酸钠7.5 mg/kg IV 1次/天,使用3~5天,治疗Paget病和癌症相关高血钙症。 维持剂量为每天一次口服20mg/kg,但肾小球滤过率低时必须减量。

Dnosumab 是一种抑制破骨细胞活性的单克隆抗体,用于治疗对双膦酸盐无效的肿瘤相关高钙血症。用法为每4周皮下注射1次,每次120mg。根据需要,给予钙剂和维生素D以避免低血钙。

降钙素(thyrocalcitonin)是一种快速作用的肽类激素,由甲状腺C-细胞在高血钙症时分泌。降钙素 似乎通过抑制破骨细胞活性来降低血钙。 降钙素的作用可能是通过抑制破骨细胞的活性。降钙素能使血清钙水平降低1~2mg/dL,这一效应仅持续数个小时。 在用于治疗癌症相关的高钙血症时,降钙素表现出一定的局限性,如持续时间较短,存在耐受性(通常约48小时后),部分患者( 40%)不敏感等。但是在有些癌症患者中,合并使用鲑鱼降钙素和强的松可控制血钙水平达数月。如果降钙素失效,可停药2天(强的松仍继续使用),然后再恢复使用。

皮质类固醇激素(如强的松20~40 mg口服,每天1次)在大多数维生素D中毒、婴幼儿特发性高钙血症/结节病患者中,作为辅助治疗可有效控制高钙血症,因其能降低钙三醇合成并减少肠道对钙的吸收。有些骨髓瘤、淋巴瘤、白血病或转移性癌症患者每天需要40~60mg强的松。但是,这些患者中50%以上服用皮质类固醇后无效,即使有效,也要到数日后才起作用;因此,一般仍需要用其他药物治疗。

磷酸氯喹在结节病患者中,磷酸氯喹500mg口服,每天1次,可抑制1,25(OH)2D的合成,降低血钙水平。 治疗过程中必须对患者进行常规眼科监护(如每6~12个月检查视网膜),以发现与药物剂量相关的视网膜损害。

光辉霉素25 mcg/kg加入5%葡萄糖溶液50 mL(D/W)中,4~6小时内静脉输入,每天1次,对癌症引起的高钙血症有效,但较少使用,因为其他治疗方法更为安全。

硝酸镓对癌症引起的高钙血症也有效,但使用也不多,因其有肾毒性且临床应用的经验有限。

重度高钙血症

静脉补磷(磷酸氢二钠或磷酸二氢钾)仅应用于下列情况:高钙血症危及生命,其他方法无效,以及没有条件施行短期血液透析。 24小时内静脉输入量不能超过1 g;在2天中输入1~2次,一般可使血钙降低并维持10~15天。该治疗有可能导致软组织钙化和急性肾衰竭。(注:静脉输入硫酸钠对人体的危害更大且不如输入磷酸盐有效,因此不应采用。)

甲状旁腺功能亢进

甲状旁腺功能亢进的治疗取决于病情的严重程度。

无症状的原发性甲状旁腺功能亢进患者,如无手术指征,可予保守治疗,并监测血钙浓度。患者应保持一定的活动量(即避免制动,加剧高钙血症),低钙饮食,大量饮水,以减少肾结石的几率,避免可能升高血钙的药物,如噻嗪类利尿剂。 每6个月监测血清钙与肾功能。 每年复查骨密度。然而,应关注亚临床骨病、高血压和寿命。骨质疏松症用双膦酸盐类药物治疗。

有症状的或进行性甲状旁腺功能亢进的患者, 需要手术治疗。无症状,原发性甲状旁腺功能亢进的患者是否符合手术指征是有争议的。甲状旁腺切除术能增加骨密度,可能在一定程度上改善症状与生活质量。但大多数患者的骨密度与生化检查没有发生进行性恶化。然而,对高血压和寿命的担心仍然存在。很多专家建议在以下情况下进行手术:

  • 血钙高于正常上限1 mg/dL(0.25 mmol/L)

  • 尿钙>400mg/d(>10mmol/d)

  • 肌酐清除率<60ml>

  • 髋部、腰椎、或桡骨的骨密度最高值低于对照者2.5个标准差(T计分=2.5)

  • 年龄小于50岁

  • 不能遵嘱接受随访者

手术包括腺瘤性腺体切除。甲状旁腺素的浓度可在假定的异常腺体切除术前后进行快速检测。在腺瘤切除后10分钟下降≥50%表示治疗成功。>1个腺体患病的患者,切除几个腺体,通常将外观正常的甲状旁腺的一小部分移植入胸锁乳突肌肌肉内部或前臂皮下,以以防止甲状旁腺功能减退。也偶尔使用冷冻保存甲状旁腺组织,以便以后对持续性甲状旁腺功能减退症患者进行自体移植。

对于不能进行甲状旁腺切除术的原发性甲状旁腺功能亢进的严重高钙血症患者,需要药物治疗。 西那卡塞是一种拟钙剂,可增加钙敏感受体对细胞外钙的敏感性,可能会降低 甲状旁腺激素 和钙水平。

肾功能衰竭患者的甲状旁腺功能亢进通常是继发性的。用于治疗的措施也可用于预防。一个目标就是防止高磷血症。治疗应结合饮食磷酸盐限制、磷酸盐螯合剂(如碳酸钙或司维拉姆)。即便使用了磷酸盐螯合剂,仍需限制磷酸盐的摄入。含铝化合物曾被用于降低磷酸盐浓度,但应该避免使用这类药物,尤其是长期透析患者,以免铝在骨骼沉积,造成严重的软骨病。服用维生素D对这些患者可能有害,因为它能增加磷吸收而导致高钙血症;应经常测定血钙和血磷。上述治疗措施应仅限于:

  • 有症状的骨软化(与铝无关)

  • 晚期继发性甲状旁腺功能亢进

  • 甲状旁腺切除术后发生的低血钙的患者

虽然钙三醇和钙的口服制剂经常合用以抑制继发性甲状旁腺功能亢进,但在终末期肾病患者中的疗效不稳定。在这些患者中,钙三醇注射剂,或维生素D类似物如paricalcitol对预防继发性甲状旁腺功能亢进的效果较好,因能达到较高的1,25(OH)2D血浆水平,直接抑制PTH的释放。单纯骨软化症可予骨化三醇每日0.25至0.5ug口服,而甲状旁腺切除术后低钙血症的纠正可能需要剂量高达每日2ug的钙三醇,以及每日 2克元素钙口服。

拟钙剂西那卡塞,能调节甲状旁腺细胞中钙敏感受体的设定点,降低透析患者的PTH浓度而不升高血清钙。由大量服用含铝磷结合剂而导致骨软化症的患者,必须先予铁胺清除体内铝,再进行钙三醇治疗减小骨损害。

家族性低尿钙性高钙血症

虽然FHH源于甲状旁腺的组织学异常,FHH行甲状旁腺次全切除的疗效并不理想。因本病极少引起严重症状,多表现为无症状性高钙,一般不建议药物治疗。

关键点

  • 高钙血症的最常见的原因是甲状旁腺功能亢进症和癌症。

  • 临床特征包括多尿,便秘,食欲不振,高尿钙,肾结石。高血钙还可导致肌肉无力,意识模糊,昏迷等。

  • 胸部X线片;电解质、血尿素氮、肌酐、离子钙、血磷、甲状旁腺素、碱性磷酸酶、血清蛋白电泳。

  • 除了治疗病因,治疗轻度高钙血症(血清钙 < 11.5mg/dL[< 2.9mmol/L)]可予磷酸盐口服,或口服等渗盐水与袢利尿剂。

  • 对于中度高钙血症(血清钙 > 11.5mg/dL[< 2.9mmol/L]和 < 18mg/dL[< 4.5mmol/L),可使用双膦酸盐,糖皮质激素,偶可用降钙素。

  • 严重高钙血症,可行血液透析

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