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类癌综合征

作者:

B. Mark Evers

, MD,

  • Director
  • Markey Cancer Center, University of Kentucky
  • Professor and Vice-Chair for Research
  • University of Kentucky Department of Surgery

最后一次全面审校/修订者 4月 2017| 内容末次修改日期 5月 2017
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有些类癌患者出现类癌综合征,表现为皮肤潮红,腹部痉挛性疼痛,及腹泻。数年之后可发生右侧瓣膜性心脏病。这是由于肿瘤组织分泌血管活性物质,包括5-羟色胺、缓激肽、组胺、前列腺素和多肽激素,此类肿瘤为典型的转移性肠道类癌。诊断依据为临床表现和尿5-羟吲哚基乙酸排泄增加。肿瘤定位依赖放射性同位素扫描或剖腹探查。治疗一般用生长抑素类药物或奥曲肽,如果可能应行手术切除;化疗也是一些恶性肿瘤的有效治疗方法。

亦见于类癌概述

病因

来自散布于周围组织中内分泌或旁分泌系统的具内分泌活性的肿瘤可分泌多种胺和多肽,产生相应的症状和体征,其中包括类癌综合征。类癌综合征通常由起源于神经内分泌细胞(绝大多数位于回肠-见于小肠肿瘤)的具内分泌活性的恶性肿瘤分泌 5-羟色胺引起。但胃肠道其他部位(特别是阑尾和直肠),胰腺,支气管,偶或性腺的肿瘤也可产生此综合征。偶尔,某些高度恶性的肿瘤(如肺燕麦细胞癌,胰岛细胞癌,甲状腺髓样癌)也可引起该症。

肠道类癌通常不会引起类癌综合征,除非发生肝转移,因为肿瘤释放的代谢产物会被门脉循环中的血液和肝酶迅速降解(如 5-羟色胺被肝脏单胺氧化酶降解)。但在发生肝转移之后,转移瘤的代谢产物可通过肝静脉直接进入体循环。原发性肺和卵巢类癌的代谢产物不经过门静脉,因而也可引起类癌综合征。偶有肠道类癌仅在腹腔内播散,其代谢物也可直接进入体循环或淋巴管而产生症状。

病理生理

5-羟色胺 作用于平滑肌导致腹泻,腹绞痛和吸收不良。组胺和缓激肽使血管扩张,引起皮肤潮红。

前列腺素和各种多肽激素由一些旁分泌细胞产生,其作用尚待进一步探讨;类癌偶尔还伴有人绒毛膜促性腺激素和胰多肽水平的升高。

部分患者发生右心心内膜纤维化,导致 肺动脉狭窄三尖瓣反流 5-羟色胺 在通过肺循环时被破坏,所以左心受损很少见,只在支气管类癌中有过报道。

症状和体征

最常见的(往往也是最早期的)体征是

  • 潮红不适,头颈部好发

皮肤潮红常由情绪激动、进食、热饮或酒精诱发。

皮肤颜色发生显著改变,可为苍白、发红或紫罗兰色。腹痛和反复腹泻经常是患者的主要主诉。可有吸收不良综合征。伴心瓣膜受损时有心脏杂音。少数患者有喘鸣音,有些则出现性欲减退,勃起障碍;糙皮病罕见。糙皮病很少发生。

诊断

  • 尿5-羟吲哚基乙酸(5-HIAA)测定

分泌5-羟色胺的类癌常因患者的症状和体征而受到怀疑。尿中5-羟色胺代谢产物5-羟吲哚基乙酸(5-HIAA)增高可确定诊断。为了避免假阳性,在测定前3天,患者必须禁食含 5-羟色胺的食物(如香蕉、西红柿、李子、鳄梨、菠萝、茄子、胡桃)。一些药物,包括愈创木酚甘油醚、氨甲酸愈甘醚酯和吩噻嗪,也会干扰试验,在测定前应暂时停用。到第三天,收集24小时尿液进行检测。正常情况下5-HIAA排量<10mg/d(<52μmol/d);类癌综合征患者通常>50mg/d(>260μmol/d)。

葡萄糖酸钙、儿茶酚胺、五肽促胃液素或酒精等激发试验可以诱发皮肤潮红;发皮肤潮红;在诊断不明确时可有帮助,但操作时需小心。

肿瘤定位

肿瘤的定位依赖于血管造影,CT或MRI,这一点与 无功能性类癌的定位类似.肿瘤定位需要全面的评估,有时需剖腹探查。放射性核素标记的生长抑素受体配体如111In喷曲肽或123I标记的间碘苯甲胍扫描可以证实肿瘤转移灶。

排除其他原因

其他一些疾病也有皮肤潮红表现,需和类癌进行鉴别。与肥大细胞系统激活有关的一些疾病(如肥大细胞增多症 伴尿组胺代谢产物和血清类胰蛋白酶水平增高)或 特发性过敏反应均会出现皮肤潮红,但5-HIAA分泌没有增多。

另外, 绝经期综合征,饮酒,药物(如烟酸)和某些肿瘤(如 血管活性肠肽分泌瘤, 肾细胞癌,, 甲状腺髓样癌,)等也可引起皮肤潮红。

预后

预后取决于原发部位、分级及分期虽然类癌具有转移特性,但这类肿瘤生长缓慢,患者常可存活10~15年。

治疗

  • 手术切除

  • 奥曲肽缓解症状

手术切除

原发性肺部类癌在切除后常可获临床治愈。

对于肝转移患者,手术减瘤虽不能治愈,但能缓解症状,在某些情况下,还能延长生存期。此外,针对肝转移的局部治疗还可以采用经动脉化疗栓塞(TACE)、温和栓塞、钇-90微球放射性栓塞和射频消融疗法。放疗也不太有效,部分是由于正常肝组织无法耐受放疗。目前尚无有效的化疗方法,最经常使用的是链脲霉素合併5-氟尿嘧啶,有时可加用阿霉素。

症状缓解

服用奥曲肽可以抑制大多数激素的释放,缓解皮肤潮红等某些症状,但是尿5-HIAA或促胃液素不减少。大量研究表明,生长抑素的长效类似物奥曲肽具有良好的疗效。奥曲肽能有效控制腹泻和潮红症状。病例报道称莫西芬很少有效;白细胞干扰素(IFN-α)可暂时缓解症状。

吩噻嗪类可用以治疗皮肤潮红(如每6小时口服氯吡嗪5~10mg或氯丙嗪25~50mg),也可用组织胺受体2(H2)阻滞剂。酚妥拉明(H2-阻滞剂)5~15mg静脉注射可以预防试验激发的皮肤潮红。静脉应用酚妥拉明(一种α-阻断剂)5至15mg能有效缓解药物诱发的潮红。皮质类固醇(例如,泼尼松每6小时口服1次,每次5毫克)可有效缓解支气管类癌引起的严重潮红。

止泻可用磷酸可待因(每4~6小时口服15mg),鸦片酊剂(每6小时口服0.6ml),洛哌丁胺(首剂服用4mg,每次稀便后服用2mg,最大剂量为16mg/d),地芬诺酯(5mg口服,每日4次),或周围性 5-羟色胺 拮抗剂(如赛庚啶每6小时口服4~8mg,或美西麦角1~2mg口服,每日4次)。

因为肿瘤使饮食中的色氨酸向 5-羟色胺转化,应摄入烟酸和足量蛋白质以预防糙皮病发生。酶抑制剂甲基多巴(每6小时口服250~500mg)和酚苄明(每天10mg)可以抑制5-羟色氨酸转化成 5-羟色胺

关键点

  • 只有一些类癌分泌导致类癌综合征的物质。

  • 致病物质主要是5-羟色胺,导致腹部绞痛,腹泻和组织胺导致潮红。

  • 诊断是通过检测 5-羟色胺的代谢产物5-HIAA。

  • 奥曲肽可能有助于控制症状。

  • 在没有转移的情况下,手术切除可能有疗效。

  • 肝转移时,减瘤手术可能有助于缓解症状、延长生存期。

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