生长激素（GH）刺激机体生长并调节代谢。生长激素释放激素（GHRH）是GH合成和释放的主要刺激因子，生长抑素是主要的抑制因子。GH控制胰岛素样生长因子1（IGF-1，也称为生长介素-C）的合成，后者主要控制生长。尽管IGF-1由许多组织产生，但肝脏是主要来源。GH的代谢作用是双相的。GH最初发挥胰岛素样作用，增加肌肉和脂肪中的葡萄糖摄取，促进肝脏和肌肉对氨基酸的摄取和蛋白质合成，并抑制脂肪组织中的脂解作用。几个小时后，发生了影响更深远的抗胰岛素样代谢作用。它们包括抑制葡萄糖的摄取和使用，导致血糖和脂解增加，从而增加血浆游离脂肪酸。
许多分泌生长激素（GH）的腺瘤含有一种变异的Gs蛋白，是腺苷酸环化酶的兴奋性调节因子。有这种Gs蛋白的细胞甚至在没有生长激素释放激素（GHRH）时也会分泌GH。少数病例有异位分泌GHRH的肿瘤，特别是胰腺和肺部的肿瘤，前文已有述及。
症状和体征
垂体性巨人症
如果GH分泌过多开始于儿童期骨骺融合前，可造成这种少见的病例。骨骼生长速度和最终身高都增加，但骨骼很少有畸形。然而，患者可有软组织肿胀，周围神经增大。青春期延迟或促性腺激素低下性性腺功能减退也很常见，结果是患者出现类无睾体型。
肢端肥大症
GH分泌过多开始于20～40岁之间，骨骺已融合。早期的临床表现为面容粗陋，手足软组织肿胀。外貌发生变化，指环、手套和鞋均需换成较大型号。患者的照片对于了解疾病进程非常重要。
这张照片显示一名患者有前额隆起、下颌前突、鼻骨肥大、皮肤增厚。
左图是1位64岁的老年女性肢端肥大症患者。右图是患者11年前的照片。注意面部特征的变化。
肢端肥大症患者的正位片和侧位片。面容粗陋，颧骨隆起，眶上脊前突。
照片显示左为正常手，右为肢端肥大症患者的手。
成年肢端肥大症患者的体毛增多变粗，皮肤增厚色泽变深。皮脂腺和汗腺体积增大分泌增多，患者常诉汗多体臭。下颚骨过度生长导致下颌前突（凸颚）及牙齿咬合不正。喉软骨增生致嗓音低沉嘶哑。舌增大起皱纹。病程长者因肋骨过度生长而形成桶状胸。GH分泌过多在早期即可引起关节软骨增生，并可有坏死和侵蚀。关节症状常见，可发生变性关节炎和跛行。
周围神经病变很常见，因为神经受到邻近的纤维化组织和神经内纤维化增生的压迫。头痛也很常见，由垂体瘤引起。如肿瘤向鞍上扩展压迫视交叉，可出现双颞侧偏盲。心、肝、肾、脾、甲状腺、甲状旁腺、以及胰腺均较正常为大。约1/3的患者发生心脏病（如冠心病、心肌肥大、有时可为心肌病），因心脏病死亡的风险增加一倍。多达1/3的患者有高血压。罹患癌症的风险，特别是胃肠道癌的风险增加了2～3倍。GH增加肾小管对磷的重吸收，可造成轻度高磷血症。近1/2的肢端肥大症和巨人症患者有糖耐量受损，但临床显性糖尿病仅见于约10%患者。
有些女性肢端肥大症患者 可出现溢乳，常同时伴有高催乳素血症。但泌乳也可发生于单一的GH分泌过多，因为GH本身就有刺激泌乳的作用。GH瘤患者常伴有促性腺激素分泌减少。约1/3男性肢端肥大症患者有勃起障碍，几乎所有女性患者有月经不调或闭经。
诊断
根据临床特点即可作出诊断。CT，MRI或头颅X线片可显示骨皮质增厚，额窦增大，蝶鞍扩大并受侵蚀。手部X线片可见指骨末端呈丛毛状，软组织增厚。
对于可疑肢端肥大症患者，应测定血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）；IGF-1水平通常显著升高（3~10倍）；由于IGF-1水平并不像GH水平那样波动，因此它们是评估GH分泌亢进的最简单方法。IGF-1也可用于观察疗效。
用放射免疫法测定血浆GH浓度增高，是判断GH分泌过多最简单的方法。血样应在早餐前采集（基础状态）；正常人的基础GH水平<5ng/mL(< 5 mcg/L)。GH的短暂升高是正常现象，应与病理性的分泌过多相区别。糖负荷后GH分泌受抑制的程度仍然是诊断标准之一，凡血GH增高者应测定该指标；但其结果受测定方法的影响，而且对正常抑制的切点也有不同意见。正常人在口服75g葡萄糖后90分钟内GH分泌被抑制到<2ng/mL（[<2 mcg/L]，常用的截断值为<1ng/mL [< 1 mcg/L] ）。多数肢端肥大症患者的水平偏高。观察疗效也很重要。
应进行头部CT或MRI检查以寻找肿瘤。如未发现肿瘤，垂体GH分泌过多的原因可能是非中枢神经系统肿瘤分泌过量的异位GHRH所致。血浆GHRH增高可证实此诊断。搜寻产生异位GHRH的肿瘤时，可首先检查肺部和胰腺。
确诊时需要筛查并发症，包括糖尿病，心脏疾病和胃肠道肿瘤。可通过检测空腹血糖水平，糖化血红蛋白（HbA1c）或口服葡萄糖耐量试验来筛查糖尿病。心电图、超声心动图用于筛查心脏疾病。结肠镜检查是为了筛查结肠癌。后续检查取决于初步检查的结果以及患者对治疗的反应。
治疗
消融疗法
消融疗法通常指手术或放射治疗。大多数采用经蝶切除术，但各医院选用的方法各不相同。立体定位超高压垂体照射，剂量为约5000cGy，但GH水平可能需数年才能降至正常。质子加速器（重粒子照射）可递送较大辐射剂量至垂体（相当于10,000cGy）；该法可能引起脑神经和下丘脑损伤，且只有少数医疗中心有此设备。
照射数年后出现 垂体功能减退的情况很普遍。由于放射损害有累积性，在常规的γ射线放疗后不应再用质子线照射。对于有进行性鞍外浸润，及常见的肿块无法完全切除的垂体瘤患者，可用手术结合照射的方法治疗。
若手术后IGF-1水平恢复正常，葡萄糖负荷后GH水平能被抑制，则可认为肿瘤已被治愈。如果上述1项或2项检查未达标，通常需要进一步的治疗。如GH分泌过多未得到较好控制，患者可出现高血压，心力衰竭，死亡率将倍增。但如果GH水平<5ng/mL(< 5 mcg/L)，死亡率不会增加。
药物治疗
一般说来，如果患者对手术和放疗有禁忌，或这两种方法无效，或放疗后效果尚未出现之时，均为药物治疗的指征。在这种情况下，每8~12小时皮下注射0.05~0.15mg生长抑素类似物奥曲肽能有效抑制GH分泌。长效生长抑素类似物如甘露醇修饰的缓释奥曲肽（奥曲肽LAR）10~30mg，每4~6周肌注1次，和兰瑞肽30mg，每10~14天肌注1次，更加方便。部分患者使用甲磺酸溴隐亭（每日2次，每次口服1.25~5mg）可有效地降低GH水平，但不如生长抑素类似物有效。
Pegvisomant是一种GH受体阻断剂，能对抗GH的作用，降低肢端肥大症患者体内IGF-1水平，而不会使垂体瘤明显增大。该药可用于对生长抑素类似物效果不佳或完全无效的患者。
