honeypot link

默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,医药专业人员必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站每一网页下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

溢乳症

作者:

Ian M. Chapman

, MBBS, PhD, University of Adelaide, Royal Adelaide Hospital

最后一次全面审校/修订者 8月 2019| 内容末次修改日期 8月 2019
点击此处 进行患者培训
主题资源

乳溢症是男性或不哺乳的女性出现泌乳,通常由分泌催乳素的垂体腺瘤引起。诊断依据催乳素测定和影像检查。诊断依据催乳素测定和影像检查。治疗方法为用多巴胺促效剂抑制肿瘤,有时则切除或毁坏腺瘤。

溢乳涉及乳腺的分泌。参见 乳头溢液

病因

催乳素由占腺垂体约30%的催乳素细胞产生。在人类,催乳素的主要功能是刺激乳汁分泌。催乳素是垂体瘤最常过量分泌的激素。

乳溢症通常由分泌催乳素的垂体腺瘤(催乳素瘤)引起。在女性中,大多数肿瘤为微腺瘤(直径<10mm),但有一小部分在诊断时即为大腺瘤(>10mm)。在男性,微腺瘤的比例要低得多,或许是发现较晚的缘故。无功能性垂体瘤如压迫垂体柄,则能减少多巴胺的作用,增加泌乳素水平。 多巴胺能抑制泌乳素分泌。

高催乳素血症和乳溢症也可由某些药物引起,包括吩噻嗪、其他一些抗精神病药物、某些降压药(特别是α-甲基多巴),以及阿片类药物。原发性 甲状腺功能减退 也能引起高催乳素血症和乳溢症,这是因为促甲状腺素释放激素分泌增多,能使促甲状腺素(TSH)和催乳素二者都增高。高泌乳素血症可能通过抑制促性腺激素释放激素(GnRH)释放或作用于垂体促性腺激素而与促性腺激素减退症和性腺功能减退相关(见表 高泌乳素血症的病因).

表格
icon

高催乳素血症的病因

病因

举例

生理性

乳头乳头刺激(包括男性和女性)

妊娠

产后

应激

摄食

性交(有些妇女)

睡眠

婴儿早期(3个月内)

下丘脑病变

下丘脑肿瘤

非肿瘤性下丘脑浸润: 结节病结核Langerhans细胞组织细胞增多症

脑炎后

特发性 乳溢症(推测由 多巴胺分泌异常引起)

头部外伤

垂体疾病

分泌催乳素的垂体腺瘤

肿瘤压迫垂体柄

手术切断垂体柄与其他原因引起的垂体柄损伤

其他内分泌疾病

其他系统疾病

肝脏病

催乳素异位分泌:支气管癌(非鳞状上皮细胞癌,大多数为未分化小细胞癌)

肾上腺样瘤

胸壁损伤

手术瘢痕

外伤

胸壁肿瘤

药理性

降压药:利血平,α-甲基多巴,拉贝洛尔,阿替洛尔,维拉帕米,可乐定

H2拮抗剂

口服避孕药

鸦片

精神药物(如吩噻嗪,三环及其他几种抗抑郁剂,丁酰苯(氟哌啶醇),苯甲酰胺(灭吐灵、舒必利)。

促甲状腺素释放激素

改编自Rebar RW:生殖内分泌学:生理学,病理生理学和临床处理中“激素的实际应用见 Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology and Clinical Management, edited by SSC Yen and RB Jaffe.费城,WB Saunders公司,1978,493页,使用经许可。

症状和体征

泌乳异常并没有从量上加以定义;这是一种不适当的,持续的,使人烦恼的乳汁流溢。与用手按压后乳汁流出相比,自发性泌乳比较少见。牛奶是白色的,用显微镜检查样品时可以看到脂肪球。患乳溢症的妇女常有闭经或月经过少。患乳溢症和闭经的妇女也可有 雌激素缺乏的症状与体征,包括性交困难和性欲减退,因为高催乳素抑制了黄体生成素和卵泡刺激素的脉冲性释放。但是 雌激素 的分泌可以正常,一些高催乳素血症妇女可有雄激素过多的体征,包括多毛症。除闭经外,高催乳素血症还可引起其他类型的月经不调,如排卵减少,黄体功能失调。

男性患有分泌催乳素的垂体肿瘤时,典型的症状为头痛或视物困难。约2/3男性患者丧失性欲, 勃起困难

诊断

  • 催乳素水平

  • 甲状腺素(T4)和TSH水平

  • CT或MRI检查

诊断由垂体催乳素瘤引起的乳溢症主要根据血催乳素增高(通常5倍高于正常值,有时可能更高),药物治疗后,病灶缩小。一般说来,催乳素的水平和垂体瘤的大小相关,因而可用为随访患者时的观察指标。垂体无功能瘤引起的泌乳素水平升高通常不超过正常上限的3至4倍。1项研究使用了 多巴胺 激动剂来帮助鉴别泌乳素瘤与垂体无功能瘤。治疗后,这两种类型的泌乳素水平均降低。泌乳素瘤的病灶变小,垂体无功能瘤的大小没有变化。

在高催乳素血症的女性中,血清促性腺激素和 雌二醇水平均低于正常或在正常范围内,而男性患者的 睾酮水平可能较低。如TSH不高,可排除原发性甲状腺功能减退。

高分辨率CT或MRI是诊断垂体微腺瘤的首选方法。所有患垂体大腺瘤和选择药物治疗或监护观察的患者都应接受视野检查。

治疗

  • 治疗方案取决于性别、病因、症状及其他因素

微腺瘤

微泌乳素瘤的治疗是有争议的。如患者无症状,催乳素<100mcg/L(4,348 pmol/L) ,CT或MRI扫描结果正常,或患者仅有微腺瘤,可先观察;血清催乳素常在数年内恢复正常。高催乳素血症患者应每季度监测催乳素水平,每年进行蝶鞍部位的CT或MRI检查,至少持续两年。以后,如催乳素水平没有上升,鞍部影像检查的次数可减少。

女性接受治疗的指征包括

  • 有怀孕打算

  • 闭经或严重的月经稀发(由于骨质疏松症的风险增加)

  • 多毛症

  • 性欲

  • 溢乳

在男性, 溢乳很少严重到需要治疗。治疗的指征包括:

  • 性腺功能减退症(由于骨质疏松症风险增加)

  • 勃起功能障碍

  • 性欲

  • 不育

开始治疗时通常使用 多巴胺激动剂如溴隐亭1.25~5mg口服,一天2次或长效卡麦角林0.25~1.0mg口服,每周1~2次,可降低催乳素水平。卡麦角林是最佳治疗选择,因其比溴隐亭更容易耐受且更有效。试图怀孕的妇女应在妊娠试验结果呈阳性时停用卡麦角林或溴隐亭。

Quinagolide是一种非麦角衍生物类 多巴胺 激动剂,也可用于治疗高泌乳素血症。起始剂量为25 mcg qd,7天后可以滴定剂量至常用维持剂量75 mcg qd(可每周增加75~150mcg,最大剂量600 mcg qd)。准备怀孕的女性不宜使用喹那古列。

患有微腺瘤的女性,其临床雌激素或 雌二醇水平低,可以给予外源性 雌激素.外源性 雌激素 不太可能导致肿瘤增大。

大腺瘤

大腺瘤的患者一般应使用 多巴胺增效剂或采用手术治疗,但手术前必须彻底检查垂体功能并对放射治疗进行充分考虑。 多巴胺 激动剂通常是首选的初始治疗方法,通常能缩小分泌催乳素的肿瘤。 多巴胺激动剂尽管会降低催乳素水平,但不会使导致垂体柄受压的无功能肿瘤萎缩。如果催乳素水平下降,肿瘤压迫的症状和体征缓解,可能不再需要其他治疗。除了多巴胺激动剂外,较大的垂体无功能瘤还需要其他治疗,通常是外科手术。在服用 多巴胺增效剂使肿瘤体积缩小后再进行手术或放疗,容易操作,效果也较好。虽然 多巴胺受体激动剂治疗通常需要长期持续,催乳激素分泌肿瘤有时会缓解,无论是自发或者辅助药物治疗。因此,有时候, 多巴胺受体激动剂可以停止即使无肿瘤复发或催乳素水平上升;微腺瘤缓解比腺瘤更容易。怀孕后也更容易缓解。

在怀孕期间继续进行多巴胺能疗法可能是明智的,特别是如果肿瘤是浸润性的或毗邻视神经交叉。怀孕期间,约30%的大腺瘤会增大; 如果患者有肿瘤扩张的临床证据(头痛和/或视野丧失),并且通过MRI证实瘤体扩大,则应重新开始多巴胺能治疗。内分泌学会指南建议使用溴隐亭,但许多专家使用卡麦角林,特别是如果在怀孕前使用卡麦角林,没有证据表明对胎儿或母亲有不良后果。

高剂量的 多巴胺受体激动剂,尤其是卡麦角林和硫丙麦角林,被认为是导致帕金森病患者心脏瓣膜病的原因。目前尚不清楚低剂量的 多巴胺受体激动剂用于高泌乳素血症是否同样增加心脏瓣膜疾病的风险,但应与患者讨论其可能性,并应考虑采用超声心动图监视。溴隐亭或非麦角碱衍生的多巴胺受体激动剂风险较小。 多巴胺激动剂用于高泌乳素血症时,有时可导致行为与精神异常,表现为冲动行为,偶可出现精神症状,需要重视。

放射治疗只应用于病情进展,用其他方法不能控制的患者。放疗后数年,常出现垂体功能减退。应终身定期检查内分泌功能和蝶鞍形态,每年一次。

关键点

  • 泌乳异常是一种不适当的,持续的,使人烦恼的乳汁流溢。

  • 最常见的原因是垂体瘤,此外,许多药物,内分泌疾病,下丘脑病变,或其它病症也可能引起溢乳。

  • 测量催乳素水平,完善中枢神经系统影像学检查,寻找致病肿瘤。

  • 对于泌乳素微腺瘤,可予 多巴胺 激动剂口服。

  • 对于大腺瘤,如 多巴胺 激动剂效果不佳,可考虑手术切除或放射治疗。

点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版
获得

其他感兴趣资源

顶部