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药疹和药物反应

作者:

Mercedes E. Gonzalez

, MD,

  • Clinical Assistant Professor of Dermatology
  • University of Miami Miller School of Medicine
  • Clinical Assistant Professor of Dermatology
  • Florida International University Herbert Wertheim College of Medicine
  • Medical Director
  • Pediatric Dermatology of Miami

最后一次全面审校/修订者 5月 2017| 内容末次修改日期 7月 2017
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药物可引起多种皮疹和皮肤反应。其中最严重的手册他处另作讨论,包括Stevens-Johnson综合征中毒性表皮坏死松解症超敏反应综合征血清病型药物反应剥脱性皮炎血管性水肿速发型过敏反应药物诱发的血管炎

药物也可能引起 脱发扁平苔藓结节性红斑色素沉着改变SLE光敏反应天疱疮类天疱疮。其他药物反应可按照皮损类型进行分类( 药物反应类型和常见诱发药物130-2)。

症状和体征

依据诱发药物及反应类型不同而异( 130-2 药物反应类型和常见诱发药物)。

表格
icon

药物反应类型和常见诱发药物

药物反应类型

皮损描述

常见诱发药物

痤疮样皮疹

类似痤疮,但粉刺少见,常骤然起病

糖皮质激素、碘剂、溴化物、乙内酰脲、雄激素、锂剂、异烟肼、苯妥英钠、苯巴比妥,维生素B2,B6,和B12

肢端青紫型

手指、脚趾、鼻及耳部蓝灰色改变

博莱霉素

急性泛发性发疹性脓疱病

迅速出现和泛发性脓疱疹

氨基青霉素(氨苄青霉素,阿莫西林,巴氨西林和),钙通道阻断剂,头孢菌素类,四环素类

大疱性皮疹

表现为泛发性的水疱或大疱,类似于自身免疫性 大疱性疾病

青霉胺、含硫醇药物(比如:ACEI、金制剂、硫代苹果酸钠)

皮肤坏死

表现为边界清晰伴有疼痛的红斑或出血性皮损,进展为血疱和全层皮肤坏死伴焦痂形成

华法林、肝素、巴比妥类药物、肾上腺素、去甲肾上腺素、血管加压素、左旋咪唑(可卡因街头制剂中的污染物)

药物性狼疮

表现为狼疮样综合症,但通常无皮疹

氢氯噻嗪、米诺环素、肼屈嗪、普鲁卡因胺、抗TNF制剂

药物反应伴嗜酸性细胞增多和系统症状,或药物超敏综合征

第一次用药后的2~6周出现发热,面部水肿,皮疹

患者可有嗜酸性粒细胞升高,异型淋巴细胞,肝炎,肺炎,淋巴结肿大和心肌炎

抗惊厥药、别嘌呤醇、磺胺类药物

特征为压痛性红色结节,主要分布于胫前,偶尔出现于手臂或其他区域。

磺胺类药物、口服避孕药

特征性表现为全身皮肤发红、脱屑

可致命

青霉素、磺胺类药物、乙内酰脲

固定型药疹

大多表现为皮肤或黏膜(尤其是外生殖器)出现的孤立、界清的环形或卵圆形的皮损,呈暗红色或紫色,再次服药后在相同部位出现皮疹

四环素类、磺胺类、NSAIDs

苔藓样或扁平苔藓样皮疹

表现为多角形丘疹,融合成鳞屑性斑块

抗疟药、氯丙嗪、噻嗪类药物

麻疹样或斑丘疹型皮疹(发疹型)

最常见的药物过敏反应

皮损表现多样,可出现麻疹样皮疹至 玫瑰糠疹样皮疹的多种临床表现

轻微瘙痒,多于服药后3~7天出现

几乎所有的药物(尤其是巴比妥类、镇痛剂、磺胺药物、氨苄西林和其他抗生素)

黏膜皮肤型皮疹

皮损轻为少量口腔水疱或荨麻疹样皮损,重至疼痛性口腔溃疡伴有泛发性大疱性皮损(参见多形红斑 和参见Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症

青霉素、巴比妥类、磺胺类药物(包括用于治疗高血压和糖尿病的衍生物)

表现为分布于曝光或接触其他紫外光部位的皮炎或蓝灰色色素沉着(酚噻嗪类药物和米诺环素)

酚噻嗪类药物、四环素、磺胺类药物、氢氯噻嗪、合成甜味剂

紫癜性皮疹

表现为压之不退色的出血性斑疹,大小不等

最常见于下肢,但亦可见于身体其他任何部位,可能提示更为严重的紫癜性血管炎

可为Ⅱ型细胞毒性反应、Ⅳ型细胞介导的迟发型过敏反应或Ⅲ型体液过敏性免疫复合物性血管炎。

氢氯噻嗪、氨甲丙二酯、抗凝药

血清病型药物反应

为Ⅲ型免疫复合物反应

常表现为急性荨麻疹或血管性水肿,麻疹样或猩红热样皮疹较为少见

可出现多关节炎、肌痛、多发性滑膜炎、发热和神经炎。

青霉素、胰岛素、异种蛋白

<10%的BSA以局灶性暗红色病变、皮肤痛和表皮剥脱为特征,皮肤和粘膜受累

嘴唇出血性结痂和溃疡

10~30%的BSA发生表皮剥脱时,使用SJS-TEN重叠这一术语。

抗惊厥药、NSAIDs、青霉素、磺胺类药物

皮损特征为大片松解的、易分离的表皮(>30%BSA),表现为烫伤后外观,常伴有系统症状。

死亡率为30%~40%

皮损类似葡萄球菌性烫伤皮肤综合征,该病见于婴儿、儿童或免疫抑制患者

与史蒂文斯 - 约翰逊综合征类似,但涉及更大体表面积的BSA

抗癫痫药、巴比妥类、乙内酰脲、青霉素、磺胺类药物

十分常见

典型但不总是IgE介导的

界清水肿性风团,易于辨认

可伴有血管性水肿或其他过敏反应的表现

可能为血清病型药疹的首发症状,其后数天内出现发热、关节痛和其他系统症状

青霉素、阿司匹林、磺胺类药物、ACEI

诊断

  • 临床评估和用药史

  • 有时需活检

药疹的诊断建立在详细的用药史上,包括近期内非处方药的使用情况。由于药物不良反应可在首次暴露于药物后的数天甚至数周后发生,因此除了要考虑最新使用的药物外,更重要的是询问所有近期内首次使用的药物。

虽然至今尚无实验室检查可以帮助明确诊断,但在皮损部位的活检结果常常具有提示意义。

药物过敏只有通过再次用药后出现反应才能确诊,但该方法对于出现严重不良反应的患者危险性大且有违伦理。

治疗

  • 停用可疑药物

  • 有时需抗组胺药及糖皮质激素治疗

大多数药物反应可在停药后自行缓解而无需进一步的治疗。只要有可能,都应将可疑药物替换成化学结构不同的其他制剂。若无可替代药物且药物反应轻微,必要时可在严密监控下继续原治疗。

可通过口服抗组胺药和外用糖皮质激素控制瘙痒和荨麻疹。对于IgE介导的过敏反应(例如荨麻疹),如果该药为必需用药,可考虑行脱敏治疗

如果发生速发型过敏反应,可使用水剂肾上腺素(1:1000)0.2mL皮下或肌肉注射,静脉用抗组胺药,以及缓释长效的可溶性氢化可的松100mg静脉注射,其后可改成短期口服激素。

关键点

  • 由于药物可引起各种反应,任何原因不明的皮肤反应均应考虑药物的可能性。

  • 诊断主要基于临床标准,包括处方药和非处方药的详细用药史。

  • 停用可疑致敏药物,并对症治疗。

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