默沙东 诊疗手册

欢迎来到默沙东诊疗手册专业版医讯网站 本网站旨在为医药专业人员提供在线服务,如果您不是医药专业人员,建议您退出网站,登录默沙东中国官方网站了解相关信息。默沙东诊疗手册网站将对所有注册用户信息进行验证,医药专业人员必须接受并遵守用户协议条款才能使用本网站。如注册人员信息没能通过验证,默沙东诊疗手册网站有权终止该用户使用本网站的权利,在本网站每一网页下方均有链接功能,您可随时通过链接浏览用户使用协议条款与网站保护政策。

加载中

大疱性类天疱疮

作者:

Daniel M. Peraza

, MD, Geisel School of Medicine at Dartmouth University

最后一次全面审校/修订者 3月 2018| 内容末次修改日期 3月 2018
点击此处 进行患者培训
主题资源

大疱性类天疱疮是发生于老年人的、以广泛瘙痒性大疱皮疹为主要特点的自身免疫性皮肤病。粘膜受累少见。通过皮肤活检以及皮肤和血清的免疫荧光检测来诊断。治疗首选局部和系统应用糖皮质激素。大部分患者需要各种免疫抑制剂的长期维持治疗。

大疱是直径≥10mm高出皮面的、充满液体的水疱。

大疱性类天疱疮好发于60岁以上人群,但也可见于儿童。IgG自身抗体结合至某些半桥粒抗原(BPAg1,BPAg2),导致补体活化以促成表皮下水疱。

病因

大疱性类天疱疮的病因未明确;然而,如下诱发因素已被确认:

  • 药物(包括呋塞米、螺内酯、奥美拉唑、PD-1和PD-L1单克隆抗体[如度伐单抗、纳武单抗、派姆单抗]、柳氮磺胺吡啶、青霉素、青霉胺、依那西普和抗精神病药)

  • 理化因素(包括外伤、乳腺癌放疗,紫外线辐射和蒽林)

  • 皮肤疾病(包括银屑病扁平苔藓和一些感染)

遗传和环境因素可能起作用。

免疫触发因子可通过模仿表皮基底膜的分子序列(分子模拟,如药物和某些感染),或使原本可耐受的宿主抗原显露出来或改变其正常结构(如物理诱变和某些疾病),或通过其他机制来诱导自身免疫反应。表位扩散是指针对正常耐受的宿主抗原招募自身反应性淋巴细胞,使疾病慢性化、病程延长。

症状和体征

瘙痒是大疱性类天疱疮的首发症状。皮损可以不会持续数年,但其特点通常为在躯干部位及屈侧和皱褶部位正常皮肤或红斑基础上发生紧张性的大疱。大疱可能出现于正常皮肤上,或者可能先于大疱出现红斑或荨麻疹样斑块。局部疾病可能发生在创伤部位,腹部,肛门生殖器和小腿部位。大疱通常不会破裂,但那些确实往往很快愈合。

可见多形性环状暗红色皮损,伴或不伴水疱。偶尔黏膜部位可见小水疱。白细胞增多和嗜酸性粒细胞增多是常见的,但发烧是罕见的。尼氏征,用轻微的压力推动上层表皮或摩擦水疱邻近部位皮肤,是阴性的。

诊断

  • 皮肤活检与IgG滴度

如果出现水疱,大疱性类天疱疮需要与一种预后较差的疱病,寻常型天疱疮相鉴别;通常通过临床标准即可鉴别( 鉴别区分类天疱疮与寻常型天疱疮)。

表格
icon

鉴别区分类天疱疮与寻常型天疱疮

疾病

皮损表现

口腔受累

瘙痒

尼氏征

预后

大疱性类天疱疮

正常外观皮肤或红斑上的紧张性大疱或荨麻疹样斑块

偶见小水疱

常见

通常为阴性

通常预后良好;对于老年人偶可致命

寻常型天疱疮

不同大小松弛性大疱

皮肤或黏膜剥脱遗留痛性糜烂面

典型者初发于口腔

缺失

阳性

经治疗死亡率10%;不经治疗死亡率较高

检测结果有助于鉴别类天疱疮与寻常型天疱疮线性IgA大疱病多形红斑药疹黏膜类天疱疮,副肿瘤性天疱疮, 疱疹样皮炎以及获得性大疱表皮松解症

如果怀疑大疱性类天疱疮,皮肤活检是为了组织学检查及直接免疫荧光试验。内部和周围的皮损常常用于组织学检查,但未受累皮肤(通常从病灶的边缘约3mm)的标本用于直接免疫荧光。大疱性类天疱疮的水疱是表皮下的,往往包含许多中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。直接免疫荧光显示基底膜区(真皮 - 表皮交界处)存在线性IgG和补体沉积。间接免疫荧光显示,盐裂正常皮肤基质(即测试底物)的表皮侧有循环IgG沉积。

血清用于使用酶联免疫测定(ELISA)BPAg1和BPAg2的IgG抗体 。循环IgG自身抗体存在于大约3/4患者体内。

预后

如果不进行治疗,大疱性类天疱疮一般经过3到6年可缓解,但约有1/3老年体弱患者可致命。大剂量系统使用糖皮质激素治疗似乎增加风险。

治疗

  • 外用或口服糖皮质激素

  • 抗炎药物

  • 免疫抑制药物或生物制剂

强效局部外用糖皮质激素(例如,0.05%氯倍他索乳膏)应用于局限性者,并且可减少全身用药的剂量。

泛发型患者常需接受60-80mg/d强的松系统治疗,数周后逐渐减至维持量10-20mg/d。大多数患者在2~10个月后获得缓解,但直到病情缓解足以停药前,治疗可能要持续数年。若必须长期治疗,每数周出现一个新发水疱不需要增加激素剂量。

大疱性类天疱疮联合应用四环素或米诺环素或烟酰胺对该病也有一定疗效。其他的治疗方案包括氨苯砜,磺胺吡啶,或红霉素单药治疗。有时需用静注免疫球蛋白治疗。

对于泛发性及难治性病例可使用免疫抑制剂治疗,例如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、霉酚酸酯与环孢霉素等,有时可减少慢性者的激素用量生物制剂中,可以使用利妥昔单抗和奥马珠单抗。

关键点

  • 大疱性类天疱疮通常累及> 60岁人群,是自身免疫性及特发性。

  • 瘙痒可发生于皮疹出现前数年,粘膜受累少见。

  • 皮肤活组织检查和免疫荧光检查可检测循环自身抗体。

  • 外用强效糖皮质激素可能避免或最小化全身应用糖皮质激素的剂量。

  • 可以使用抗炎药,免疫抑制剂和生物制剂来减少糖皮质激素醇剂量。

  • 症状通常会在几个月内减轻,但治疗有时需要维持几年。

点击此处 进行患者培训
注: 此为专业版。 家庭用户: 点击此处进入家庭版
获得

其他感兴趣资源

最新

顶部