药动学,有时描述为身体对药物的作用,涉及的是药物进入、通过身体以及从身体出来的运动—―其 吸收 药物吸收 药物的吸收取决于药物的物理化学性质、组方以及用药的途径。 按组方由药物加上其他成分组成的药剂(如:片剂、胶囊剂、溶液剂)是通过各种途径(如:吞服、口腔含服、舌下、直肠、肠胃外、局部的、吸入)使用的。不论是何种用药途径,药物必须成为溶液才能被吸收。... Common.TooltipReadMore 、 生物利用度 生物利用度 生物利用度涉及的是药品的活性部分(药物或代谢物)进入体循环,继而到达作用位点的程度和比率。 药物的生物利用度很大程度上取决于其剂型的性质,后者部分取决于其设计与制造。药物配制方法不同,生物利用度就会有不同,会造成不同的临床效果。因此,了解药物的制剂是否等效很重要。... Common.TooltipReadMore 、 分布 药物在组织的分布 药物进入体循环后,就分布到身体组织。 由于血液灌注、组织结合(如脂类成分)、区域的pH以及细胞膜的通透性的差异,分布一般是不均衡的。 药物进入组织的速率取决于血液进入组织、组织块的速率以及血液与组织之间的隔离物的性质。除了通过细胞膜的扩散为速率限制的过程之外,血管丰富的区域能更快地达到血液与组织间分... Common.TooltipReadMore 、 代谢 药物代谢 肝脏是药物代谢的主要部位 (综述见[ 1])。虽然代谢一般使药物失去了活性,但有些药物代谢物仍有药理学活性――甚至有时比母体化合物的活性更强。具有活性代谢物的无活性或活性弱的物质,尤其是被设计来更有效地递送活性部分的物质称为前体药物。 药物可通过氧化、还原、水解、羟化、结合、缩合或是异构化等过程代谢... Common.TooltipReadMore 和 排泄 药物排泄 排泄水溶性物质的肾脏是药物排泄的主要器官。胆道系统有助于不被胃肠道重吸收的药物的排泄。一般情况下,肠、唾液、汗液、乳汁和肺对排泄药物所起的作用很小,但挥发性麻醉剂呼气排出是一例外。经乳汁的排泄可能对喂养乳儿会有影响 (见表 母乳喂养禁忌的某些药物)... Common.TooltipReadMore 的时间过程。
药效学 药效学概述 药效学(有时被描述为药物对机体的作用),研究药物对机体的生物化学、生理和分子的作用,涉及 受体结合(包括受体的敏感性)、后受体作用以及 化学的相互作用。药效学以及 药动学(身体对药物的作用,或药物在体内的结局),有助于解释 用药与效应 的相关性,即药物的作用。药理学的反应有赖于药物与其靶向物的结合。... Common.TooltipReadMore ,描述的是药物对身体的作用,包括受体结合、后受体作用以及化学相互作用。药动学决定了药物作用的开始、持续时间和强度。与这些过程相关的数学公式概括了大多数药物的药动学模式 (见表 定义基本药代动力学参数的公式 基本的药动学参数的公式和定义 )。
药物的药动学与药物的化学性质相关,也与一些与患者相关的因素有关。 有些患者相关的因素(如:肾功能、基因、性别、年龄)能用来预测人群中的药动学参数。如:有些药物的半衰期,尤其是那些在体内既代谢又排泄的药物,在老年人中就可能明显延长 (见图 年轻人(A)与老年人(B)地西泮药动学结果的比较 年轻人(A)与老年人(B)地西泮药动学结果的比较 )。事实上伴随年龄的生理变化影响药动学的许多方面(见 老年人的药代动力学 老年人的药代动力学 药代动力学是身体对药物反应的最佳定义,包括吸收、跨体腔分布、代谢和排泄。 吸收 跨体腔分布 代谢 排泄 Common.TooltipReadMore 和 儿童药物代谢动力学 儿童药物代谢动力学 药物代谢动力学是指药物的 吸收、 分布、 代谢和 清除的过程。药代动力学中存在与年龄相关的重要变异。 通过胃肠道吸收药物受以下因素的影响 胃酸分泌 胆盐生成 胃排空时间 Common.TooltipReadMore )。
其他因素涉及个体的生理机能。 有些个体因素(如:肾衰、肥胖、肝衰竭、脱水)能合理地作预测,但其他特异性的因素,就没有可预测的作用。由于个体差异,药物的使用必须根据每一患者的需要—传统是依靠经验调整剂量直至达到治疗目标。这种方式经常有欠缺,因为会延误最佳反应的出现或是导致不良作用。
药动学原理的知识有助于处方者更准确、更迅速地调整剂量。将药动学原理应用于个体化药物治疗称为药物治疗监测。
年轻人(A)与老年人(B)地西泮药动学结果的比较
地西泮在肝脏中通过P-450酶代谢为去甲地西泮(desmethyldiazepam)。Desmethyldiazepam 是一种活性镇静剂,由肾脏排泄。0 = 给药时间。(Adapted from Greenblatt DJ, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Diazepam disposition determinants. 27:301–312, 1980.) |