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药物遗传学

作者:

Shalini S. Lynch

, PharmD,

  • Associate Professor, Department of Clinical Pharmacy
  • University of California San Francisco School of Pharmacy

最后一次全面审校/修订者 11月 2016| 内容末次修改日期 11月 2016
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药物遗传学涉及的是由于遗传的原因导致药物反应的变异。

药物代谢酶的活性在健康人群中差异大,导致代谢极大的可变性。药物消除速率的差异可达40倍。这些差异大多数似乎可用遗传因素和年龄作解释。

药物遗传学的变异(如:乙酰化、水解、氧化,或是药物代谢酶)会造成临床后果( 药物遗传学变异的示例)。例如,迅速代谢某些药物的患者可能需要更大的剂量、更频繁地给药才能达到治疗浓度;而缓慢代谢某些药物的患者可能需要较低的剂量,较少的给药次数以避免中毒,尤其在使用安全范围狭的药物时。例如,需要硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的患者,现在需常规测试巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)的基因分型,以决定药物治疗最适宜的初始剂量。大多数的遗传差别并不能在药物使用之前预测,但已经知道越来越多的药物(如,卡马西平、氯吡格雷、华法林)的有效性和毒性风险的改变与某些遗传变异有特殊关联。而且,许多环境的和新出现的因素能相互作用,并与遗传因素一起影响药物的反应( 能相互作用,在患者中引起药物反应变化的遗传、环境和新出现的因素)。

表格
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药物遗传学变异的示例

变异

发生率

作用

快乙酰化

需要对被乙酰化的药物(如:异烟肼)给更大的剂量或更多频次给药以产生所要的治疗效应

慢乙酰化(药物因肝脏N-乙酰转移酶失活)

约占美国人群的50%

提高了被乙酰化的药物的不良作用的易感性(如:异烟肼致外周神经炎,肼苯哒嗪、普鲁卡因胺致狼疮)

乙醛脱氢酶-2缺乏

在日本人、中国人和其他亚洲人中约占50%

饮酒后血乙醛浓度明显升高,引起脸红、加快心率、出汗、肌无力,有时因儿茶酚胺调节,血管舒张引起欣快症

CYP2C9基因多态性

在一项研究中占30%

东亚人中更常见

降低了氯吡格雷酶的活性,导致抗血小板作用下降,高风险患者的 血栓形成的风险增加

G6PD缺乏

10%的黑人男性

在地中海血统的人中间也有较高的患病率

使用氧化药物,诸如某些抗疟药(如氯喹、伯氨喹),增加发生 溶血性贫血的风险

CYP2C9的基因多态性和维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1(VKORC1

华法林的活性增加*,出血事件的风险增加

HLA-B*1502

在白种人为主的国家中万分之1~6

在某些亚洲国家中约高10倍

卡马西平的不良反应,包括严重的皮肤反应(如,Stevens-Johnson 综合征)的风险增加

血浆拟胆碱酯酶缺乏

约人口的1/1500

琥珀酰胆碱活性下降

使用常规的琥珀酰胆碱剂量会延长呼吸肌麻痹作用,有时出现持续性窒息,在药物通过其他途径消除之前需要呼吸机维持

*在一项研究中,约40%华法林剂量的调整是因CYP2C9VKORC1基因的变异引起。

能相互作用,在患者中引起药物反应变化的遗传、环境和新出现的因素

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