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默沙东 诊疗手册

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药动学概述

作者:

Jennifer Le

, PharmD, MAS, BCPS-ID, FIDSA, FCCP, FCSHP, Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California San Diego

最后一次全面审校/修订者 11月 2017| 内容末次修改日期 12月 2017
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药动学,有时描述为身体对药物的作用,涉及的是药物进入、通过身体以及从身体出来的运动—―其吸收生物利用度分布代谢排泄的时间过程。

药效学,描述的是药物对身体的作用,包括受体结合、后受体作用以及化学相互作用。药动学决定了药物作用的开始、持续时间和强度。与这些过程相关的数学公式概括了大多数药物的药动学模式(见{blank} 基本的药动学参数的公式和定义)。

表格
icon

基本的药动学参数的公式和定义

类别

参数

配方奶喂养

吸收

吸收率常数

药物吸收率÷待吸收的药物量

生物利用度

药物吸收量÷药物剂量

分布

表观分布容积

体内药物含量÷血浆药物浓度

游离分数

血浆游离药物的浓度÷血浆总药物浓度

消除(代谢和排泄)

消除率

肾脏排泄+肾外消除(通常为代谢)

清除

药物消除率÷血浆药物浓度,或消除率常数 × 表观分布容积

肾清除

药物的肾排泄率÷血浆药物浓度

代谢性清除

药物代谢率÷血浆药物浓度

原形排泄分数

药物的肾排泄率÷药物消除率

消除率常数

药物消除率÷体内药物数量

清除÷分布容积

生物半衰期

0.693÷消除率常数(仅一级消除―{blank} 药物代谢 : 速率

药物的药动学与药物的化学性质相关,也与一些与患者相关的因素有关。有些患者相关的因素(如:肾功能、基因、性别、年龄)能用来预测人群中的药动学参数。如:有些药物的半衰期,尤其是那些在体内既代谢又排泄的药物,在老年人中就可能明显延长({blank} 年轻人(A)与老年人(B)地西泮药动学结果的比较)。事实上伴随年龄的生理变化影响药动学的许多方面({blank} 老年人的药代动力学和{blank} 儿童药物代谢动力学)。

其他因素涉及个体的生理机能。有些个体因素(如:肾衰、肥胖、肝衰竭、脱水)能合理地作预测,但其他特异性的因素,就没有可预测的作用。由于个体差异,药物的使用必须根据每一患者的需要—传统是依靠经验调整剂量直至达到治疗目标。这种方式经常有欠缺,因为会延误最佳反应的出现或是导致不良作用。

药动学原理的知识有助于处方者更准确、更迅速地调整剂量。将药动学原理应用于个体化药物治疗称为药物治疗监测。

年轻人(A)与老年人(B)地西泮药动学结果的比较

地西泮在肝脏中通过P-450酶代谢为去甲地西泮(desmethyldiazepam)。去甲地西泮是一个活性的镇静药,由肾脏排泄。消除半衰期与曲线的终端斜率成反比;斜率平相当于半衰期长。0=用药时间。=(摘自Greenblatt DJ, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Diazepam disposition determinants.Clinical Pharmacology and Therapeutics 27:301–312, 1980.)

年轻人(A)与老年人(B)地西泮药动学结果的比较
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