在高收入国家,冠心病是男女死亡的主要原因,约占所有死亡人数的三分之一。25-34岁男性白种人冠心病死亡率约为1/10,000,55-64岁男性接近1%。35-44岁男性白种人的冠心病死亡率是同龄女性白种人的6.1倍。非白种人及糖尿病患者冠心病死亡率的性别差异无如此显著,其原因不明。女性冠心病死亡率在绝经期后逐步上升,到75岁时,其冠心病死亡率等于或甚至高于同龄男性。
冠状动脉疾病的病因
通常,冠状动脉疾病是由于
少数情况下冠状动脉疾病由于
血管内皮功能障碍可促进动脉粥样硬化,引发冠脉痉挛,越来越重要的是,在没有心外膜冠状动脉狭窄或痉挛的情况下,内皮功能障碍也被认为是心绞痛的原因(见 微血管性心绞痛 微血管性心绞痛 微血管性心绞痛(以前称为X综合征)是指在血管造影上显示心外膜冠状动脉正常的患者中,心脏微血管功能障碍或收缩导致的心绞痛。 (参见 冠状动脉疾病概述。) 微血管性心绞痛患者有 具有典型 心绞痛症状即休息或含服硝酸甘油可缓解; 冠脉造影是正常的(如无动脉粥样硬化、栓塞或可诱发的冠脉痉挛) Common.TooltipReadMore )。
其他罕见原因包括冠脉栓塞、夹层分离、动脉瘤(如 川崎病 川崎病 川崎病是一种多发于1~8岁儿童的血管炎综合征,常累及冠状动脉。临床表现为长期发热、皮疹、结膜炎、黏膜炎症、淋巴结肿大。可以伴有冠状动脉瘤形成和破裂,或引起心肌梗死。诊断根据临床标准,且同时给予超声心动图检查。治疗采用阿司匹林和静脉滴注免疫球蛋白。冠状动脉血栓形成时需要溶栓或经皮介入治疗。... Common.TooltipReadMore )和血管炎(如 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮(SLE) 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病,病因为自身免疫性,主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。... Common.TooltipReadMore 、 梅毒 梅毒 本病是由梅毒螺旋体引起的,其特征是三个连续的症状阶段,由无症状潜伏感染期分隔开来。常见症状包括生殖器溃疡、皮肤病变、脑膜炎、主动脉疾病和神经系统症状。通过血清学试验和根据疾病分期选择的辅助试验来诊断。青霉素是首选的治疗方法。... Common.TooltipReadMore )。
冠状动脉疾病的病理生理学
冠状动脉粥样硬化
冠脉粥样硬化 不规则地分布于不同血管,但典型斑块常位于血液湍流处(如血管分叉)。随着粥样斑块进展,动脉管腔进行性狭窄,导致心肌缺血,引发 心绞痛 心绞痛 心绞痛是由于一过性心肌缺血(非梗死)导致心前区不适或压迫感的一类临床综合征。典型的心绞痛由劳累或情绪应激所诱发,通过休息或舌下含服硝酸甘油可缓解。通过症状、心电图和心肌成像进行诊断。治疗手段包括抗血小板药物、硝酸酯类、beta受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、ACEI、他汀类,以及冠状动脉成形术或冠状动脉旁... Common.TooltipReadMore 。导致心肌缺血的冠脉狭窄程度随心肌需氧量不同而有所差异。
动脉粥样硬化斑块有时会发生破裂其原因不明,可能与斑块形态、斑块钙含量、炎症反应所致斑块软化有关。斑块破裂导致胶原和其他促血栓形成物质暴露,激活血小板和凝血级联反应,导致急性血栓形成,阻断冠脉血流,造成不同程度的心肌缺血。急性心肌缺血的后果统称为 急性冠脉综合征 急性冠状动脉综合征(ACS) 急性冠脉综合征(ACS)由冠状动脉急性阻塞所致。其后果取决于血管阻塞的程度和部位,表现从不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation MI,NSTEMI)、ST段抬高型心肌梗死(ST-segment... Common.TooltipReadMore (ACS),随血管阻塞部位与程度而不同,临床表现从不稳定型心绞痛、非ST抬高型心肌梗死(NSTEMI)到ST抬高型心肌梗死(STEMI),后者可导致透壁性心肌梗死和其他 并发症 急性冠脉综合征并发症 急性冠状动脉综合征可引起许多并发症,增加发病率和死亡率。 并发症大体上可分为: 电活动异常(传导紊乱, 心律失常) 机械功能障碍( 心力衰竭, 心脏破裂或动脉瘤, 乳头肌功能不全) 血栓性并发症(复发性冠脉缺血, 附壁血栓) 炎性并发症(... Common.TooltipReadMore ,包括恶性心律失常、传导缺陷、心力衰竭和猝死。
冠状动脉痉挛
冠状动脉痉挛是一过性、局灶性血管张力增加引起管腔显著狭窄导致血流减少,引发症状性心肌缺血(变异型心绞痛 变异型心绞痛 变异型心绞痛是一种继发于心外膜冠状动脉痉挛的 心绞痛。症状为静息心绞痛,很少表现为劳力性心绞痛。诊断依据心电图和麦角新碱/乙酰胆碱激发试验。治疗为钙通道阻滞剂及舌下含服硝酸甘油。 (参见 冠状动脉疾病概述。) 许多变异型心绞痛患者至少有一支主要冠状动脉出现显著的固定阻塞。轻度或无固定性梗塞患者的远期... Common.TooltipReadMore )。显著的管腔狭窄可触发血栓形成,导致心肌梗死或致命性心律失常。痉挛发生部位与是否有动脉粥样硬化斑块形成无关。
在没有粥样斑块的血管中,冠脉基础张力增加,导致对血管收缩刺激因子的反应性增高其中机制尚不明确,可能与内源性一氧化氮生成异常、内皮依赖性血管收缩和舒张因子之间的不平衡有关。
动脉粥样硬化的动脉,粥样硬化斑块可引起内皮功能障碍,导致血管局部高收缩性。 其可能的机制包括粥样斑块区域对内源性血管舒张因子(如乙酰胆碱)的敏感性丧失、血管收缩因子(如血管紧张素Ⅱ、内皮素、白三烯、5-羟色胺、血栓素)的生成增加。反复血管痉挛可损害内皮,导致粥样斑块的形成。
血管收缩药物(如可卡因、尼古丁)的使用和情绪应激也会触发冠脉痉挛。
冠状动脉夹层
冠状动脉夹层 冠状动脉内膜罕见的非创伤性撕裂,形成假管腔。流经假管腔的血液会使其膨胀,从而限制流经真管腔的血液,有时会导致冠状动脉缺血或梗塞。动脉粥样硬化或非动脉粥样硬化的冠状动脉可发生剥离。孕妇或产后妇女和/或患有纤维肌发育异常或其他结缔组织疾病的患者更容易发生非动脉粥样硬化性夹层。
冠状动脉疾病的危险因素
冠心病的危险因素与 动脉粥样硬化的危险因素 动脉粥样硬化的危险因素 相同
脂蛋白a水平升高
高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平降低
吸烟
肥胖
体力活动缺乏
载脂蛋白B水平升高
C反应蛋白水平升高等
吸烟可能是女性(特别是<45岁)心肌梗死的强预测因子。 遗传因素、全身性疾病(如高血压、甲状腺功能减低退)和代谢性疾病(如高同型半胱氨酸血症)也起到一定作用。总胆固醇或LDL水平正常时,载脂蛋白B水平升高提示冠心病风险增加。
C反应蛋白水平升高提示斑块不稳定性及炎症反应,是比 LDL水平升高更强的缺血事件预测因子。高甘油三酯和高胰岛素(提示胰岛素抵抗)水平也是可能的危险因素, 尚缺乏足够证据支持。吸烟,高脂高热量以及低植物化学物(水果、蔬菜含有)、低纤维素、低维生素C/D/E饮食,相对低水平ω-3(n-3)多不饱和脂肪酸(PUFAs,至少在部分人群中)摄入以及压力管理能力差,均可使冠心病风险增加。
冠状动脉解剖
左冠状动脉从左主干开始,分为左前降支(left anterior descending,LAD)和回旋支动脉,有时会同时分出一支中间支动脉。左前降支通常沿着前室间沟走行,部分可延续至心尖,供应前室间隔(包括近端传导系统)与左室前游离壁。回旋支通常比左前降支小,供应左室游离壁的侧面。
绝大多数人的冠脉为右冠优势型:右冠状动脉沿着房室沟走行至心脏右侧,供应窦房结(55%的人)、右室、房室结和下壁心肌。约10~15%人的冠脉为左冠优势型:回旋支动脉较大,沿后房室沟走行,供应后壁和房室结。
心脏动脉
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冠状动脉疾病的治疗
药物治疗包括抗血小板药物、调脂药(例如他汀)及beta阻滞剂。
经皮冠状动脉介入治疗
急性血栓形成者有时需要溶栓治疗
冠状动脉旁路移植
治疗总体目标是通过减少氧耗、改善冠状动脉血流,从而减轻心脏负荷,长期阻止和逆转动脉粥样硬化的进展。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或冠状动脉旁路移植(CABG)可改善冠状动脉血流。冠脉内急性血栓形成有时可采取 溶栓治疗 纤溶药 ACS 治疗目的是缓解不适,阻止血栓形成,逆转缺血,限制梗死面积,减轻心脏负荷,预防和治疗并发症。ACS属于急症,快速诊断和治疗极大影响预后。治疗与诊断应同时进行。治疗包括 血运重建 (与 经皮冠脉介入治疗, 冠状动脉搭桥术 或溶栓)和药物治疗来治疗ACS和潜在的... Common.TooltipReadMore 。
药物疗法
(参见 疗急性冠脉综合征的药物 急性冠脉综合征药物治疗 ACS 治疗目的是缓解不适,阻止血栓形成,逆转缺血,限制梗死面积,减轻心脏负荷,预防和治疗并发症。ACS属于急症,快速诊断和治疗极大影响预后。治疗与诊断应同时进行。治疗包括 血运重建 (与 经皮冠脉介入治疗, 冠状动脉搭桥术 或溶栓)和药物治疗来治疗ACS和潜在的... Common.TooltipReadMore 。)
CAD患者的管理取决于症状、心功能及合并症。推荐的疗法包括。
预防血栓形成的抗血小板药物
他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇水平
β受体阻滞剂可减轻心绞痛症状
抗血小板药物和他汀类药物可能通过改善动脉粥样硬化斑块稳定性和内皮功能来改善短期和长期预后。
β受体阻滞剂通过降低心率和收缩力以及降低心肌需氧量来减轻心绞痛症状。β受体阻滞剂还可降低梗死后的死亡率,尤其是在心肌梗死(MI)后左室功能障碍的情况下。
钙通道阻滞剂也有帮助。它们通常与β受体阻滞剂联合用于治疗心绞痛和高血压,但尚未被证明能降低死亡率。
硝酸酯类能够扩张冠脉,减少静脉回流,降低心脏做功,从而迅速缓解心绞痛。长效硝酸酯类有助于减少心绞痛发生,但并不降低死亡率。
血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)是降低冠心病左室功能障碍患者心肌梗死后死亡率的最有效方法。
对于内皮功能障碍的处理目前仍缺乏证据,药物治疗基本同大血管动脉粥样硬化,但也有人提出beta阻滞剂的使用可能加重内皮功能不全。
经皮冠状动脉介入治疗(PCI)
尽管有最佳的药物治疗方法,但对于 急性冠脉综合征 急性冠状动脉综合征(ACS) 急性冠脉综合征(ACS)由冠状动脉急性阻塞所致。其后果取决于血管阻塞的程度和部位,表现从不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation MI,NSTEMI)、ST段抬高型心肌梗死(ST-segment... Common.TooltipReadMore (ACS)患者或有心绞痛的稳定型缺血性心脏病患者,建议使用PCI。
PCI最初只是单纯的球囊成形术。但是,大约有5%至8%的患者在进行球囊血管成形术后出现突然的血管闭合,导致急性心肌梗塞,通常需要进行紧急旁路手术(1 治疗参考文献 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死。... Common.TooltipReadMore )。 此外,约30~40% 患者在6个月内可发生血管再狭窄,其中1/3患者最终需要接受再次血管成形术或CABG。血管成形术之后置入金属裸支架可降低再狭窄发生率,但许多患者仍需要接受反复治疗。
药物洗脱支架可在几周内释放抗增殖药物(如依维莫司、佐他莫司),可将再狭窄率降至<>
无明确心肌梗死或并发症的患者接受支架植入后可很快恢复工作和日常活动。但是,建议所有患者进行心脏康复治疗。
金属支架固有的促凝性,可导致支架内血栓 形成, 多数发生在最初的24至48小时。晚期支架内血栓形成则发生在30天之后甚至1年以后(少见),金属裸支架和药物洗脱支架均可能发生,尤其易发生于停用抗血小板药物之后。金属裸支架在最初数周内发生进行性内皮化,可降低血栓形成风险。而药物洗脱支架通过释放抗增殖药物可抑制内皮化进程,促进血栓形成。因此接受支架植入患者应给予 抗血小板药物 抗血小板药物 ACS 治疗目的是缓解不适,阻止血栓形成,逆转缺血,限制梗死面积,减轻心脏负荷,预防和治疗并发症。ACS属于急症,快速诊断和治疗极大影响预后。治疗与诊断应同时进行。治疗包括 血运重建 (与 经皮冠脉介入治疗, 冠状动脉搭桥术 或溶栓)和药物治疗来治疗ACS和潜在的... Common.TooltipReadMore 。当前使用裸金属或药物洗脱支架的患者的标准治疗方案包括以下所有方面 (2 治疗参考文献 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死。... Common.TooltipReadMore ):
术中使用肝素或类似抗凝剂(如比伐卢定,特别适用于出血风险高的患者)
阿司匹林应长期应用。
氯吡格雷,普拉格雷或替卡格雷至少6~12个月
在手术前开始使用新的抗血小板药物可获得最佳效果。
接受择期支架植入术、病情稳定的患者(即无合并症,无急性冠脉综合征)不再常规使用糖蛋白IIb/IIIa抑制剂。它们可能对一些急性冠脉综合征患者有益,但不应被视为常规药物。到达心导管室之前应用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂是否有获益尚不明确,大多数中心不建议在此情况下使用(3 治疗参考文献 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死。... Common.TooltipReadMore )。
一种 他汀类药物 如果尚未使用是因为PCI本身不能治愈或阻止CAD进展,则应在支架置入后开始使用。已有证据表明他汀类药物可改善长期无事件生存率(4 治疗参考文献 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死。... Common.TooltipReadMore )。术前使用他汀类药物可降低围手术期心肌梗死风险。
总体来说, PCI的风险 与 CABG的风险相当。前者死亡率<><><1%的患者中,夹层引起管腔闭塞需要紧急实施冠状动脉旁路移植术。PCI患者的卒中风险明显低于CABG患者(0.34% vs 1.2%)。
冠状动脉旁路移植术(CABG)
CABG术中尽可能使用动脉(如内乳动脉、桡动脉)作为桥血管,必要时可使用自体静脉(如大隐静脉)。术后1年约85%的静脉桥血管可保持通畅,术后5年至少1/3的静脉桥血管出现完全闭塞。但术后10年高达97%的内乳动脉桥血管可保持通畅。动脉桥血管壁还可增厚以适应增加的血流。对于合并糖尿病以及多支血管病变的患者,CABG优于PCI。
CABG通常是在心脏停搏、心肺体外循环的条件下进行的;体外循环机泵出和氧合血液。此种手术的风险包括卒中和心肌梗死。对心脏大小正常、无心肌梗死史、心功能正常和无其他危险因素的患者,围术期心肌梗死发生率<5%,卒中发生率1-2%,死亡率≤1%;手术风险随着年龄、合并左室功能不全及潜在疾病而增加。第二次搭桥手术的死亡率比第一次高3-5倍。
25-30%患者在体外循环后会出现认知障碍或行为异常,可能由来源于体外循环机的微栓塞所致。认知或行为的变化在老年患者中更为普遍,提示这些变化可能是由于减少的“神经储备”,导致老年患者对体外循环期间发生的损伤更为敏感。认知障碍的严重程度可轻可重,持续数周至数年。为使该风险降至最低,一些中心采用了“心脏不停跳”技术(即不用心肺体外循环),由机械装置稳定心脏,在此基础上进行手术。然而,长期研究未能证明这种方法与传统泵内冠状动脉搭桥术相比有更持久的获益。
接受旁路手术后冠心病仍可能进展。术后桥血管吻合口近端的冠脉闭塞发生率上升。血栓形成导致静脉桥血管早期闭塞,而动脉粥样硬化所致内膜和中膜退行性变会导致静脉桥血管晚期(数年后)闭塞。阿司匹林可延长静脉桥血管的通畅时间。而持续吸烟可严重影响静脉桥的通畅程度。CABG术后应开始或继续使用最大耐受剂量的他汀类药物。
治疗参考文献
1.Byrne RA, Joner M, and Kastrati A: Stent thrombosis and restenosis: what have we learned and where are we going?The Andreas Gruntzig Lecture ESC 2014.Eur Heart J 36(47):3320–3331, 2015.doi: 10.1093/eurheartj/ehv511
2.Lawton JS, Tamis-Holland JE, Bangalore S, et al: 2021 ACC/AHA/SCAI guideline for coronary artery revascularization: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.J Am Coll Cardiol 79 (2): e21–e129, 2022.doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.006
2.O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, et al: 2013 ACCF/AHA Guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction.Circulation 127(4):e362–425, 2013.doi.org/10.1161/CIR.0b013e3182742cf6
3.Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al: 2013 ACC/AHA Guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults.Circulation 129: S1–S45, 2014.doi: 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a
冠状动脉疾病的预防
美国心脏协会(AHA)推荐采用汇集队列风险评估方程 来计算动脉粥样硬化性心血管疾病的终生患病风险和10年患病风险。风险计算器基于性别、年龄、种族、总胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平、收缩压(以及是否正在接受降压治疗)、糖尿病和吸烟状况(1 预防参考文献 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死。... Common.TooltipReadMore )。
冠心病预防包括 改变动脉粥样硬化危险因素 治疗 动脉粥样硬化的特征是存在能够侵犯中、大动脉管腔的斑块(粥样斑块)。斑块包含脂质、炎症细胞、平滑肌细胞和结缔组织。危险因素包括血脂异常、糖尿病、吸烟、家族史、静态生活方式、肥胖和高血压。当斑块生长或破裂使血流减少或阻塞时便出现症状,症状随受累的动脉而不同。诊断依据临床表现,通过血管造影、超声波检查或其... Common.TooltipReadMore :
减轻体重
健康饮食
规律运动
血脂调节
减少盐的摄取
高血压的控制
控制糖尿病
降压建议各种各样。在美国,对于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的低风险(10年风险<10%)患者,如果血压> 140/90,则建议使用降压药。对于冠心病患者或ASCVD风险> 10%的患者,若血压> 130/80 mmHg,建议进行降压治疗(2 预防参考文献 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死。... Common.TooltipReadMore )。
10%)患者,如果血压>
调脂治疗(尤其是应用他汀类药物)可以延缓甚至逆转冠心病的进展。治疗目标已被修改。与其尝试达到特定的低密度脂蛋白胆固醇(LDL)目标值,不如根据患者的ASCVD风险选择性地治疗。LDL升高的低危患者可能不需要他汀类药物治疗。已经确定了四个高风险患者组,他汀类药物治疗的益处超过了不良事件的风险:
临床ASCVD患者
低密度脂蛋白胆固醇 ≥ 190mg/dL (≥ 4.9 mmol/L) 的患者
年龄40~75岁的糖尿病患者,低密度脂蛋白胆固醇水平70~189 mg/dL (1.8 to 4.9 mmol/L)
年龄在40至75岁之间且无有糖尿病、LDL胆固醇水平为70至189mg/dL(1.8至4.9mmol/L)且ASCVD风险>7.5%的患者
烟酸或贝特类可用于高密度脂蛋白胆固醇水平< 40mg/dL(< 1.03mmol/L)的患者,虽然一些研究未显示药物提高HDL水平后能降低缺血的风险或延缓动脉粥样硬化进展(3 预防参考文献 冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉血流减少所致的心脏病,最常见病因为动脉粥样硬化。临床表现包括无症状性心肌缺血, 心绞痛, 急性冠脉综合征 ( 不稳定性心绞痛, 心肌梗死), and 心源性猝死。... Common.TooltipReadMore )。
对于≥60岁的患者,不建议使用阿司匹林作为CAD的一级预防措施。对于40岁至59岁的患者来说,其10年心血管疾病风险超过10%,可考虑使用该药物,但绝对获益可能很小。
预防参考文献
1.Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al: 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 74:1376–1414, 2019.
2.Whelton PB, Carey RM, Aronow WS, et al: ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines.J Am Coll Cardiol 71:e127–e248, 2018.
3.AIM-HIGH Investigators, Boden WE, Probstfield JL, Anderson T, et al: Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy.N Engl J Med 365(24): 2255–2267, 2011.doi: 10.1056/NEJMoa1107579