默沙东 诊疗手册

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心衰的药物治疗

作者:

Nowell M. Fine

, MD, SM, Libin Cardiovascular Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary

医学审查 9月 2022
看法 进行患者培训

心力衰竭(HF)的药物治疗包括用

用于长期管理和提高生存率的药物治疗是

应向所有患者提供有关其药物的清晰明确的信息,包括

  • 及时更新处方的重要性

  • 坚持治疗的重要性

  • 如何识别不良反应

  • 何时联系他们的医生

心力衰竭的药物选择

药物的选择取决于心力衰竭的类型以及患者的个体特征。 目前最常使用的心力衰竭分类将患者分成

射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)

在 HFrEF 中,护理标准包括以下四类疗法,被认为是 HFrEF 管理的“基础疗法”:

  • beta-受体阻滞剂

  • 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 抑制剂(通常是 ARNI,但如果不能耐受 ARNI,也可以使用 ACE 抑制剂或 ARB)

  • 醛固酮拮抗剂

  • SGLT2

这四种药物类别已经过研究,并显示出对HFrEF的长期管理有益。治疗通常滴定至最大耐受剂量。患者通常被给予每一类药物。由于患者在心力衰竭之前可能已经服用了这类药物中的一种,因此治疗开始的顺序和递增滴定的速率通常是患者特定的。

此外 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 所有 糖尿病的一般治疗都涉及生活方式的改变,包括饮食和运动锻炼。适当监测血糖水平对于预防 糖尿病并发症至关重要。 (参阅 糖尿病) 1型糖尿病用胰岛素 治疗,同时控制饮食、运动。 2型糖尿病患者一般最初采取饮食和运动疗法。 如果这些措施不足以控制血糖,可以给患者开具口服降糖药,注射胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、胰岛素,或联合应用这些药物。 对于一些糖尿病患者,通常会给予药物来预防... Common.TooltipReadMore (达格列净或恩格列净)(1 药物选择参考 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore )已被证明可以降低利钠肽水平升高患者的标准护理时的发病率和死亡率;糖尿病患者和非 糖尿病 糖尿病(DM) 糖尿病是由胰岛素分泌受损以及各种不同程度的外周胰岛素抵抗所致的高糖血症。早期症状与高糖血症有关,包括多饮、多尿、多食、视力模糊。后期并发症包括血管病变,周围神经病变、肾病及易发感染。诊断有赖于血糖检测。 治疗是饮食、运动和降低血糖水平的药物,包括胰岛素、口服降糖药和非胰岛素注射药物。... Common.TooltipReadMore 患者的获益相似。

其他疗法用于特定患者的情况(例如,如果患者不能耐受 β 受体阻滞剂,则使用窦房结抑制剂降低心率)。

射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)

在 HFpEF 中,极少有药物被研究证实。然而,ACE 抑制剂、ARB 或醛固酮拮抗剂(盐皮质激素受体拮抗剂)通常用于治疗 HFpEF 和/或相关的合并症(如高血压和肾功能不全),尽管在临床试验中尚未证明生存获益,因此,不被视为护理标准。

ARNI 可能会减少因心力衰竭而住院的人数,但不会改善其他结果。

beta 受体阻滞剂应仅在存在其他适应症时使用(例如,心房颤动期间的心率控制、心绞痛、心肌梗塞后)。 严重的HFpEF患者,降低心率(如使用beta受体阻滞剂)可加重症状,因为他们因严重的舒张功能障碍而具有相对固定的每搏输出量。 在这些患者中,心输出量 (CO) 依赖于心率,因此降低心率可以降低静息和/或运动时的 CO。

射血分数轻度降低的心力衰竭(HFrEF)

在HFmrEF中,ARNI可能有特定的益处,但这种可能性需要进一步确认。

HFmrEF 患者也受益于在标准治疗中添加 SGLT2 抑制剂(如 empagliflozin)。

药物选择参考

  • 1.Packer M, Anker SD, Butler J, et al: Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure.N Engl J Med 383(15):1413-1424, 2020.doi: 10.1056/NEJMoa2022190.Epub 2020 Aug 28.PMID: 32865377.

  • 2.Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al: Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction.N Engl J Med 385(16):1451-1461, 2021.doi: 10.1056/NEJMoa2107038.Epub 2021 Aug 27.PMID: 34449189.

心力衰竭药物分类

醛固酮拮抗剂

对于HFrEF患者,醛固酮拮抗剂联用ACE抑制剂或ARB,优于ACE抑制剂与ARB的组合。

对于HFpEF患者,螺内酯减少HF住院治疗,并可能降低心血管死亡率(1 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore )。 因此,HFpEF患者应使用醛固酮拮抗剂,特别是当他们存在容量超负荷和/或HF住院史的情况下。 如果需要使用醛固酮拮抗剂,则袢利尿剂用量宜最小化以适应醛固酮拮抗剂的使用。

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂

ACEI可以减少血管紧张素II的产生和缓激肽的降解,影响交感神经系统的介质,内皮功能,血管紧张度和心肌做功。血液动力学效应包括

  • 动脉和静脉血管舒张

  • 休息和运动期间 LV 充盈压持续降低

  • 周围血管阻力降低

  • 对心室重构的有利影响

ACEI应从小剂量开始(根据血压和肾功能,从目标剂量的1/4或1/2开始);如能耐受,在8周左右时间逐渐调整至上限,随后无限期应用。通常代表性药物的目标剂量:依那普利10~20mg,2次/日;赖诺普利20~30mg,1次/日;雷米普利5mg,2次/日;及其他多种。

如果降压效果(低钠血症或容量衰竭患者更显著)难以达到,通常可以通过分时段给予其他降压药物,以减少协同使用的利尿剂剂量,或使用长效的ACE抑制剂(如培哚普利),或睡前再用一剂。 由于出球小动脉扩张,ACEI类药物常导致轻至中度可逆的血清肌酐升高。初始肌酐水平增加20%到30%并不是停止用药的理由,但确实需要密切监测肌酐水平、缓慢增加剂量、减少利尿剂用量,或避免使用非甾体抗炎药物(NSAIDs)。由于醛固酮作用的降低,可导致血钾潴留(高钾血症 高钾血症 高钾血症为血清钾浓度>5.5mEq/L (> 5.5 mmol/L),由肾排钾下降或过多钾自细胞内流出所致。常见原因多种促成因素,包括钾摄入过度、影响排钾药物,急性肾损伤或慢性肾病。 高钾血症也可发生代谢性酸中毒(如糖尿病酮症酸中毒)。 临床表现通常是神经肌肉症状,如肌肉软弱与心律失常。严重时,可发生心室纤颤或心搏骤停。诊断依靠测定血清钾。治疗包括减少钾摄入、调整药物、给予阳离子交换树脂,紧急时可用葡萄糖酸钙、胰岛素、及透析。... Common.TooltipReadMore ),尤其是补钾的患者。有5%~15%的患者可以发生咳嗽,可能是由于缓激肽的积聚,但其他引起咳嗽的原因也要考虑。偶尔,可发生皮疹或味觉障碍。 血管神经性水肿 血管性水肿 血管性水肿是较深的真皮和皮下组织水肿。它通常是一种急性反应,但有时是慢性肥大细胞介导的反应,由药物(如血管紧张素转化酶抑制剂)、毒液、饮食、花粉或动物皮屑过敏原引起,也可能是特发性的。血管水肿也可能是一种遗传性或后天性疾病,其特征是补体反应异常。主要症状是肿胀,通常发生在面部、口腔和上呼吸道,可能很严重。诊断依据检查。 诊断主要根据体检。治疗为祛除或回避过敏原及使用H1拮抗剂。... Common.TooltipReadMore 血管性水肿 很罕见但可能危及生命,是使用ACE抑制剂的禁忌症。虽然与ACEI的交叉反应很少有报道,但ARBs仍可作为选择之一。两者对孕妇都是禁忌的。

血清电解质和肾功能在使用ACEI前都应该先作检查,一个月后随访,在剂量明显增加或临床状况改变时也应该复查。如果由于急性疾病而导致脱水或肾功能减退,ACEI需要减量或暂时停药。

ACE抑制剂培哚普利的一项随机对照试验表明,HFpEF 患者的运动能力有所提高。尽管在该试验中从安慰剂到ACE抑制剂的交叉率很高,但并没有提高存活率 (2 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore )。 鉴于HFpEF中高血压的患病率非常高,因此使用ACE抑制剂来控制这些患者的高血压是合理的,因为这些药物可能对这些患者的运动能力产生次要获益的效果。

血管紧张素II受体阻断剂(ARBs)

这些药物没有被证实优于ACEI,但较少引起咳嗽和血管神经性水肿;所以当这些副作用使得ACEI不能应用时就可选用ARBs。

对于慢性HFrEF患者,ACE抑制剂和ARBs可能同样有效。通常口服靶剂量是缬沙坦160mg,2次/日,坎地沙坦32mg,1次/日,氯沙坦50~100mg,1次/日。使用适应症、向上剂量调整和监测对ARBs和ACEI是类似的。像ACEI一样,ARBs能引起可逆的肾功能不全,如果发生急性脱水性疾病时,ARBs需要减量或暂时停药。

对于HFpEF患者,坎地沙坦的一项大型随机对照试验 (3 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore ) 表明,复发性心衰患者的住院次数减少;但住院治疗是次要终点事件。在另一项试验(4 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore ), 中,厄贝沙坦治疗与HFpEF的结局改善无关。 因此,只有当ARBs已被用于治疗高血压、糖尿病肾病或微量白蛋白尿时,才可在HFpEF患者中使用ARBs。

妊娠期禁用ARBs。

血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂(ARNIs)

ARNI是治疗心力衰竭的新型复合药物。 它们包括ARB和一类新药:脑啡肽酶抑制剂(如沙库必曲)。 脑啡肽酶是一种参与血管活性物质分解的酶,例如脑(B 型)利钠肽 (BNP) 和其他肽。 通过抑制BNP和其他有益的血管活性肽的分解,这些药物能够降低血压、减轻后负荷并促进尿钠排泄。 因为脑啡肽酶抑制剂会增加BNP水平,所以应该用NTproBNP水平(不通过药物增加)来辅助诊断和管理HF。

一项大型随机对照试验 (5 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore ) 比较了沙库必曲/缬沙坦与依那普利对NYHA(纽约心脏病分级)II级~IV级的HFrEF患者的疗效(见表)。 沙库必曲缬沙坦减少了合并心血管死亡或HF住院的主要终点事件;需要治疗的人数是21人。 Sacubitril/valsartan也降低了全因死亡率。因此,所有病情稳定的HFrEF患者应考虑使用ARNI sacubitril/valsartan,特别是那些有NYHA II级或III级症状的患者以及在开始治疗前利钠肽水平升高的患者应遵循指南推荐的最佳药物治疗。有证据支持患者从ACE/ARB早期过渡到ARNI,即使在医院环境中,稳定的患者肺充血较少,早期再入院可能较少。

sacubitril/valsartan有3个剂型:24/26 mg,49/51 mg和97/103 mg,均需两次/天口服。 先前服用ACE抑制剂或ARB的患者,起始剂量为49/51 mg po bid;先前服用低剂量ACE抑制剂或ARB(如每日≤10 mg依那普利)的患者,或那些未使用过血管紧张素转换酶抑制剂/ARB的患者,或血压较低/处于临界血压的患者,起始剂量为24/26 mg。 必须在开始使用sacubitril/valsartan前36小时停用ACE抑制剂。先前服用ARB的患者可以简单地改用sacubitril/valsartan而不需要洗脱期。

与使用ARNI相关的并发症包括低血压、 高钾血症 高钾血症 高钾血症为血清钾浓度>5.5mEq/L (> 5.5 mmol/L),由肾排钾下降或过多钾自细胞内流出所致。常见原因多种促成因素,包括钾摄入过度、影响排钾药物,急性肾损伤或慢性肾病。 高钾血症也可发生代谢性酸中毒(如糖尿病酮症酸中毒)。 临床表现通常是神经肌肉症状,如肌肉软弱与心律失常。严重时,可发生心室纤颤或心搏骤停。诊断依靠测定血清钾。治疗包括减少钾摄入、调整药物、给予阳离子交换树脂,紧急时可用葡萄糖酸钙、胰岛素、及透析。... Common.TooltipReadMore 、肾功能不全和 血管性水肿 血管性水肿 血管性水肿是较深的真皮和皮下组织水肿。它通常是一种急性反应,但有时是慢性肥大细胞介导的反应,由药物(如血管紧张素转化酶抑制剂)、毒液、饮食、花粉或动物皮屑过敏原引起,也可能是特发性的。血管水肿也可能是一种遗传性或后天性疾病,其特征是补体反应异常。主要症状是肿胀,通常发生在面部、口腔和上呼吸道,可能很严重。诊断依据检查。 诊断主要根据体检。治疗为祛除或回避过敏原及使用H1拮抗剂。... Common.TooltipReadMore 血管性水肿 。Sacubitril与缬沙坦(一种ARB)联用,因为单独使用sacubitril或与ACE抑制剂联合使用会增加血管性水肿的风险。 出于这个原因,ACE/ARNI联合治疗是绝对禁忌的。

HFpEF, 一项 2 期试验表明 ARNI 沙库巴曲/缬沙坦在 12 周时降低了 NTproBNP 水平,在 36 周时降低了左心房容积。在稳定的HFpEF患者人群中进行的PARAGON HF研究显示,死亡率和住院率没有显著降低(6、7 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore )。然而,住院率可能较低——需要进一步研究。

beta受体阻断剂

HFpEF 患者, beta-受体阻滞剂在临床试验中并未显示出明显的益处。然而,来自大型注册中心的数据表明,尽管HFpEF中变时性功能不全(即无法提高心率以应对增加的劳累需求)的发生率相对较高,但使用β受体阻滞剂与 HFpEF的结局改善相关。所有专业 心力衰竭指南 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore 推荐beta受体阻滞剂作为需要控制心室率(即心房颤动控制心室率)的情况的一线治疗。

beta阻滞剂的起始剂量应低(从每日目标剂量的1/4开始),然后在能耐受的情况下用超过8周的时间逐渐增量。 beta受体阻滞剂的急性负性肌力作用可能在使用初期引起心脏抑制和液体潴留。 这时有必要暂时增加利尿剂的剂量,并保证缓慢向上滴定beta受体阻滞剂的靶剂量。耐受性随时间延长可增加,其作用也随着靶剂量的到达而出现。通常的口服靶剂量是卡维地洛25mg,2次/日(85kg者应50mg,2次/日);比索洛尔10mg,1次/日;美托洛尔50~75mg,2次/日(酒石酸盐)或200mg,1次/日(琥珀酸盐缓释片)。 卡维地洛,第三代非选择性beta受体阻滞剂,兼有alpha受体阻滞和抗氧化作用的扩血管药;它是治疗首选和研究最广泛的beta受体阻滞剂,但在许多国家它的价格也更高。 有些beta受体阻滞剂(如布新洛尔、扎莫特罗)没有显示获益,甚至可能有害。

在严重的急性失代偿期间,beta受体阻滞剂不能使用,直到患者心衰病情稳定,几乎没有液体潴留的迹象。 对于已经服用beta受体阻滞剂的HF急性加重的HFrEF患者,除非有绝对必要,否则不应减少剂量或停止服用。 如果暂时增加利尿剂剂量,beta受体阻滞剂通常可以继续用于HF急性加重的患者。

HFrEF 在初期治疗后,心率和心肌的耗O2量减少,心搏量和充盈压未变。随着心率的减慢,舒张功能改善。心室充盈恢复至比较正常的模式(舒张早期增加),表现为较少的限制。6~12个月后一些患者可监测到心肌功能的改善,但可能需要更长时间;射血分数(EF)和心输出量(CO)增加并且左心室充盈压力降低。运动能力提高。

地高辛

地高辛抑制钠 - 钾泵(Na+-ķ+-ATP酶)。因此,它具有弱的正性肌力作用,减少交感神经活动,阻止房室结(减缓心房纤颤的心室率或延长PR间期的窦性心律),减少血管收缩,并改善肾血流量。 地高辛由肾脏排泄;肾功能正常的患者排泄半衰期为36~40小时。

地高辛没有被证实对延长患者生命有益处,但当与利尿剂和ACEI合用时,对HFrEF控制症状有帮助并可减少住院率。然而,由于大量基于证据的HFrEF治疗的药物选择,地高辛的使用已经显着下降,主要用于优化药物治疗后仍有明显症状的患者。地高辛不应用于HFpEF,仅用于控制伴随心房颤动的心率或严重RV衰竭患者。对左室舒张末容积增加和存在第三心音(S3)的患者,地高辛最为有效。地高辛的突然撤药会增加入院率和症状恶化。

肾功能正常者,根据患者年龄,性别,体重等不同,地高辛0.125~0.25mg/天口服,在一周里达到洋地黄化(5个半衰期)。 首剂地高辛0.5mg IV超过15分钟,在8h、16h时继之以0.25mg IV,或地高辛0.5mg po,继之以8h、16h、24h时0.25mg po,可以实现更快的洋地黄化。 不同国家和不同的医生处方模式有很大的差异。但总的来说,剂量低于过去使用的剂量,最好是有一个0.8~1.2ng/mL的地高辛血药浓度低谷(剂量后8~12小时 [1-1.5 nmol/L])。此外,与心房颤动的治疗不同,通常没有理由将心衰患者快速数字化管理(即地高辛负荷)。 因此,对于心力衰竭患者,开始只需每天一次地高辛0.125 mg po(肾功能正常),或每周一、三、五各一次地高辛0.125 mg po(肾功能异常)即可。

洋地黄毒性是一个值得关注的问题,尤其是在肾功能不全的患者中,也许在女性中也是如此。与老年人,瘦弱者和合并使用胺碘酮的患者一样,这些患者应给予较小剂量口服。 地高辛的治疗窗口狭窄。最重要的副作用是危及生命的心律失常(如 室颤 心室颤动(VF) 室颤导致心室不协调的颤动,丧失有效收缩。它可在导致晕厥并且数分钟内死亡。治疗措施是心肺复苏,包括立即除颤。 也可以参考 心律失常概述 室颤(VF)是由多个子波折返的电活动所致,心电图(ECG)表现为非常快速的围绕基线的波动,时间上和形态上完全不规则。 约70%的 心脏骤停病人表现的心律是心室颤动,因而在许多疾病中心室颤动是临终事件。总体说来,大多数心室颤动病人都有基础心脏病(通常是... Common.TooltipReadMore 心室颤动(VF) ,室速、 室性心动过速 室性心动过速(VT) 室性心动过速是指心率≥120次/分、≥3个连续的室性搏动。症状取决于发作的时限而有不同,可表现为无症状、心悸、血流动力学紊乱甚至死亡。诊断依据心电图。比短暂略长的室性心动过速,其治疗是用心脏电复律还是抗心律失常药,取决于症状。如果必要,长期治疗可采用植入性心脏复律除颤器。 也可以参考 心律失常概述 有些专家对室性心动过速采用≥100次/分作为界定速率。较慢速率的重复性室性心律被称为加速的自心室节律或缓慢的室性心动过速;它们通常是良性的,... Common.TooltipReadMore 、完全性 房室传导阻滞 房室传导阻滞 房室传导阻滞是从心房到心室冲动的传递部分地或完全地中断。最常见的原因是传导系统的特发性纤维化和硬化。诊断靠心电图;症状和治疗取决于阻滞的程度,但如需要,治疗通常牵涉到起搏疗法。 也可以参考 心律失常概述 AV阻滞最常见的病因为 特发性纤维化和传导系统的硬化(约50%患者) 缺血性心脏疾病(40%) Common.TooltipReadMore 房室传导阻滞 )。双向性室性心动过速,房颤时的非阵发性交界性心动过速,高钾血症是洋地黄中毒时的重要体征。恶心,呕吐,厌食,腹泻,神志模糊,弱视,或罕见的眼球干燥症都可能发生。如果有 低钾 低钾血症 低钾血症为血清钾浓度<3.5mEq/L (< 3.5 mmol/L),由体内总钾量不足或过多钾进入细胞所致。 最常见的原因为经肾脏或胃肠道丢失了过量的钾。临床表现包括肌肉无力,多尿。严重低钾血症时可出现心律失常。诊断需测血清钾。处理包括补钾与病因治疗。 (亦见 血钾异常概述) 低钾血症可因钾摄入减少引起,但通常因钾经尿液或胃肠道丢失过多而发生。 异常的胃肠道失钾发生在以下所有情况:... Common.TooltipReadMore 低镁血症 低镁血症 低镁血症为血浆镁浓度 (亦见 血镁异常概述) 即使细胞内或骨骼中的镁贮备减少,血浆镁浓度,甚至镁离子浓度仍可保持正常。 镁的缺乏通常由于摄入减少,加上肾脏保留或胃肠吸收功能受到损害。在临床上有重要性的镁缺乏可有多种病因 (见表 低镁血症的病因)。低镁血症在住院患者中较为常见,常与其他电解质紊乱如 低钾血症 、 低钙血症 并存。低镁血症与 营养不良 或长期 酒精使用障碍患者的摄入量减少有关。镁的摄入减少常伴随尿液排泄增多,利尿剂增加尿镁排... Common.TooltipReadMore (常由于使用了利尿剂所致)存在,即使小剂量或血清浓度不高也可能有洋地黄中毒。 对服用利尿剂和地高辛的患者应监测电解质水平,以尽可能预防异常情况;保钾利尿剂可能有所帮助。

地高辛中毒时,应立即停药;纠正电解质异常(若有严重异常和急性中毒,应静脉用药)。严重中毒的患者要送入监护室,如果存在心律失常,或过量服药并伴有血钾>5mEq/L (> 5 mmol/L),可使用地高辛免疫Fab(羊抗地高辛抗体片断)。 这种药物对由于摄入过多的含洋地黄糖苷的植物引起的中毒也是有效的。剂量可根据血清的地高辛水平或摄入的总量来决定。室性心律失常可用利多卡因或苯妥英钠来治疗。房室传导阻滞引起的缓慢心率可植入临时起搏器。异丙肾上腺素是禁忌的,因有引起室性心律失常的危险。

利尿剂

利尿剂可用于所有存在容量超负荷的心衰患者(无论其EF值),以最小剂量维持干体重。

常用的袢利尿剂包括呋塞米、布美他尼和托拉塞米。 这些药物的起始剂量取决于患者以前是否服用过袢利尿剂。常用起始剂量为:呋塞米20~40mg,1~2次/天,布美他尼0.5~1.0mg,1口/天,托拉塞米10~20mg,1次/天。如果需要,可根据反应和肾功能,将袢利尿剂滴定至剂量为呋塞米120 mg口服,每天2次,布美他尼2 mg口服,每天2次和托拉塞米40 mg口服,每天2次。 布美他尼托拉塞米呋塞米具有更好的生物利用度。 如果患者换用不同的袢利尿剂,应该将它们换算成等效剂量。 40mg速尿相当于1mg布美他尼,两者与20mg托拉塞米剂效相当。

在顽固性病例中,静脉袢利尿剂或美托拉宗2.5~10mg口服可增加利尿效果。严重水肿的部分患者可静脉推注呋塞米(5~10mg/h)或其他袢利尿剂可能有帮助。开始静脉输注前和输注速率每次增加前应给予袢利尿剂推注负荷剂量。

袢利尿剂尤其是和美托拉宗合用时能引起血容量减少,伴有低血压,低钠血症,低镁血症和严重的低钾血症。利尿剂剂量需要逐渐减量,目标是以最小剂量维持稳定体重并控制症状。当心衰改善时,如果其他药物提高了心功能缓解了心衰症状则利尿剂可停用。利尿剂使用剂量过大超过其所需时可以减低心输出量,损害肾功能,引起低钾,增加死亡率。要监测血清电解质和肾功能,最初应每天检查(当静脉用利尿剂时),以后则按需要随访,尤其是药物剂量增加时。

醛固酮拮抗剂安体舒通或依普利酮可以同时应用以对抗较大剂量袢利尿剂造成的钾的丢失。但也可能会导致高钾血症,尤其是同时在应用ACEI或血管紧张素II受体拮抗剂,所以仍然要监测血电解质。这些药物可能对慢性右心衰有特别的益处,在这种情况下,肝淤血致醛固酮代谢减少,从而引起醛固酮水平升高。为了降低高钾血症的风险,醛固酮拮抗剂一般只适用于钾水平<5.0 meq/l="" (<="" 5=""><2.5 mg/dl="" (<="" 221="" micromol/l),gfr=""> 30 mL/min/1.73 m2的患者。此外,应该指出的是,依普利农的当量剂量是螺内酯的两倍(即,螺内酯25mg =依普利酮50mg)。

噻嗪类利尿剂 通常不单独使用除非患者伴有高血压,但有时会加用以增加利尿作用较少袢利尿剂剂量。 氢氯噻嗪、美托拉宗和氯噻酮可以以这种方式使用。

依从性较好的患者应该被教会当体重或周围水肿增加时需要增加利尿剂的剂量。如果体重持续增加,他们应该立即寻求医疗救助。

血管加压素 (抗利尿激素)受体拮抗剂在严重的难治性低钠血症心衰患者可能有效,但不作为常规使用。

窦房结抑制剂

有一个向内的钠/钾电流通过位于右心房后部的窦房结(心脏起搏器)细胞中的某个门控通道(有趣的或“f”通道)。该电流有时被称为向内有趣的电流(If)。抑制这种电流会延长起搏器细胞达到临界自发去极化所需的时间,从而降低心率。

伊伐布雷定是If通道阻滞剂,作用于窦房结可减慢心率。由于受体仅存在于心脏起搏器细胞中,因此这些药物没有其他心脏作用(即它们不直接影响收缩力),并且对治疗非窦性心律的患者无效。目前,尽管有指导方针指导的药物治疗(应包括β受体阻滞剂),但仍建议将伊伐布雷定用于有症状的HF、窦性心律正常、心率>70次/分钟的HFrEF患者。通常情况下,可能从伊伐布雷定中获益的患者是HFrEF患者,他们的NYHA (New York Heart Association) II级或III级症状 ()和心率> 70次/分钟,beta受体阻滞剂剂量已达到靶剂量或不能耐受beta受体阻滞剂剂量进一步增加 (8 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore )。

伊伐布雷定的初始剂量为每天两次口服 2.5 至 5 毫克,每隔 2 周滴定至心率 50 至 60 次/分钟;最大剂量为 7.5 毫克,每天两次。

伊伐布雷定是目前该类别中唯一的药物。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 (Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors [SGLT2i])

SGLT2抑制剂用于治疗糖尿病以阻断葡萄糖重吸收,从而引起糖尿和降低血浆葡萄糖。它们也可能对心肌和脉管系统产生影响。这些药物先前已被证明可以预防 2 型糖尿病患者发生心力衰竭。该类药物中的一员达格列净显示出在钠尿肽水平升高的患者中加入标准治疗后,可改善 HFrEF 患者的症状和生活质量,并降低住院率和死亡率;糖尿病患者和非糖尿病患者的获益相似(9 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore )。在最近的一项临床试验中,在常规治疗中添加SGLT2抑制剂恩帕列嗪可减少HFpEF患者的住院和死亡,无论是否患有糖尿病(10 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore )。

达格列净和恩格列净可以每天口服10mg,每天一次。通过治疗,估计肾小球滤过率 (eGFR) 会轻微(10% 至 15%)降低,但不会出现进展、糖尿和体重轻微降低。风险包括生殖器真菌感染,在糖尿病患者中,发生低血糖和糖尿病酮症酸中毒的风险非常小。这些药物通常不适用于 I 型糖尿病、低血压、低 eGFR(< 30 mL/min/1.73 m2),或肾功能迅速恶化。

其他 SGLT2 抑制剂(例如,canagliflozin、ertugliflozin)尚未直接在 HF 中进行研究,但对糖尿病研究的二次分析表明它们也可能有益。

血管扩张剂

肼苯哒嗪和硝酸异山梨酯 可以帮助对ACE抑制剂和ARBs确实不能耐受的患者(通常由于显著的肾功能损害),但这些药物联合应用的长期疗效是有限的。然而,在非洲血统的患者中,这种组合(当添加到标准治疗中时)已被证明可以降低死亡率和住院率,并提高生活质量。对于血管扩张剂来说,这些药物改善血流动力学状况,减少瓣膜的反流,增加运动耐量,不引起明显的肾功能损害。

肼苯哒嗪起始剂量为25mg po qid,每3~5天增加一次,至目标总剂量300mg/d,尽管许多患者由于低血压不能耐受 > 200mg/d的用量。硝酸异山梨酯从20mg,3次/日口服开始(有12小时的无硝酸酯间期),逐渐增加到40~50mg,3次/日的目标。 较低的剂量(常用于临床实践)是否能带来长期获益尚不清楚。 一般来说,血管扩张剂已被ACE抑制剂替代,因其使用更容易、耐受性更好、并且已被证实效果更好。

当加入ACE/ARB治疗时,肼苯哒嗪-硝酸盐治疗可能有益于一小部分患有HFrEF的非洲患者。在这种情况下,起始剂量为肼苯哒嗪 37.5 mg 和硝酸异山梨酯 20 mg,每天 3 次口服,最大剂量为 75 mg 和 40 mg,每天 3 次。这些剂量也可作为固定剂量组合使用。添加或替代的决定 肼屈嗪- 对非洲血统心衰患者的 ACE/ARB 进行硝酸盐治疗是患者特异性的,通常由药物耐受性和症状负担决定。一般来说,如果可以耐受,应在该人群中使用 RAAS 抑制剂治疗(ACE、ARB 或 ARNI)。

其他的血管扩张剂如钙通道阻滞剂不被用来治疗左室收缩功能障碍。 短效的二氢吡啶类(如硝苯地平)和非二氢吡啶类(如地尔硫䓬,维拉帕米)是有害的。然而,氨氯地平和非洛地平耐受性较好,对心衰伴有心绞痛或 高血压 高血压 高血压是指静息时收缩压或(和)舒张压的持续升高(收缩压≥130mmHg,舒张压≥80mmHg)。病因不明的高血压(原发性高血压)比较常见。有明确病因的高血压(继发性高血压)通常是由原发性醛固酮增多症引起的。睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、肥胖或肾动脉狭窄是继发性高血压的其他原因。通常没有明显症状,除非重... Common.TooltipReadMore 高血压 的患者可能有用。两者都可能引起周围性水肿;罕见的,氨氯地平可引起 肺水肿 肺水肿 肺水肿是严重的急性左心室衰竭伴有肺静脉高压和肺泡液体渗出。表现为严重呼吸困难,大汗淋漓,喘鸣,有时伴有血性泡沫痰。诊断主要根据临床和胸部X线检查。治疗包括吸氧、静脉使用硝酸盐、利尿剂,在心衰患者和HFrEF患者中,有时会静脉注射短效正性肌力药物和机械辅助通气(如,机械通气或双水平气道正压通气气管插管)。 (参阅 心力衰竭) 如果左室充盈压突然升高,血浆液体可以很快从肺毛细血管渗出到肺间质和肺泡,引起肺水肿。尽管因年龄和国家的不同导致发病... Common.TooltipReadMore 肺水肿 。服用非洛地平时,不能服用西柚子汁,因为它能抑制细胞色素P450的代谢而使非洛地平药物浓度升高而产生副作用。在HFpEF患者,在必要时钙通道阻滞剂可以用来控制高血压或缺血以及控制 房颤 心房颤动 心房颤动是一种快速、不规则的房性心律。症状包括心悸,有时疲乏,体力下降和晕厥先兆。可能形成心房栓子,有引起栓塞性脑卒中的明显危险性。诊断靠心电图。治疗包括用药物控制心率,用抗凝药物预防血栓栓塞,有时用药物或心脏转复的方法使心房颤动转复成窦性心律。... Common.TooltipReadMore 心室率。 维拉帕米常用于 肥厚型心肌病 肥厚性心肌病 肥厚性心肌病是一种先天性或获得性疾病,以显著的心室肥厚伴舒张功能障碍为特点, (如主动脉瓣狭窄、主动脉缩窄,全身性高血压)。症状包括胸痛,呼吸困难,晕厥以及猝死。可在Valsalva动作时增强的收缩期杂音是肥厚性梗阻性心肌病的典型表现。 诊断需要通过超声心动图或心脏MRI。治疗方法是使用β受体阻滞剂、维拉帕米、吡喃二胺、马伐卡坦,有时还可以使用化学还原或手术切除流出道梗阻。 心肌病是原发的心脏肌肉的病变(... Common.TooltipReadMore 肥厚性心肌病

其他药物

不同的正性肌力药被用于心衰治疗的评估,但除地高辛外,均增加死亡的风险。这些药物可归纳为肾上腺素能激动剂( 去甲肾上腺素 , 肾上腺素 , 多巴酚丁胺,多巴胺),和非肾上腺素能激动剂(依诺昔酮,米力农,左西孟旦[钙增敏剂])。 之前曾尝试在门诊定期静脉输注正性肌力药(如多巴酚丁胺),但发现会增加死亡率,因此不推荐使用。 然而,门诊持续输注多巴酚丁胺或米力农等正性肌力药物可用于严重HFrEF患者的姑息治疗。

Vericiguat 是一种口服可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂,可增强环鸟苷酸 (GMP) 途径并使可溶性鸟苷酸环化酶对内源性一氧化氮敏感,从而导致肺血管舒张。最近一项针对有症状的慢性HFrEF患者进行的一项临床试验表明,随机接受维利西呱的患者的心血管死亡率或 HF住院率降低(12 药物治疗参考文献 心力衰竭 (HF) 是一种心室功能障碍综合征(见 心脏衰竭)。 心力衰竭(HF)的药物治疗包括用 利尿剂 硝酸酯类 地高辛 Common.TooltipReadMore )。因此,Vericiguat 可能是改善 HF 症状恶化的 HFrEF 患者预后的一种选择。

药物治疗参考文献

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更多信息

以下是一些可能有用的主要用英语编写的心力衰竭指南。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

  • McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC.Eur Heart J 42(36):3599-3726, 2021.doi: 10.1093/eurheartj/ehab368

  • Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al: 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.Circulation 145:e876–e894, 2022, doi: 10.1161/CIR.0000000000001062

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