ACS治疗目的是缓解不适,阻止血栓形成,逆转缺血,限制梗死面积,减轻心脏负荷,预防和治疗并发症。ACS属于急症,快速诊断和治疗极大影响预后。治疗与诊断应同时进行。治疗包括 血运重建 (与 经皮冠脉介入治疗, 冠状动脉搭桥术 或溶栓)和药物治疗来治疗ACS和潜在的 冠状动脉疾病.
CS药物治疗取决于分型,
应常规应用抗血小板药和抗凝药,可阻止血栓形成。通常还加用抗心肌缺血药物(如β阻滞剂、静脉用硝酸甘油),特别是存在胸痛或高血压时(见{blank} 冠心病药物治疗)。
STEMI患者如未能进行急诊PCI且无禁忌证者均应接受溶栓治疗,但溶栓治疗会使不稳定型心绞痛或NSTEMI患者病情恶化。
吗啡或硝酸甘油可用于治疗胸痛。吗啡2-4mg静脉注射,必要时每15分钟重复一次,非常有效,但可能会抑制呼吸、减弱心肌收缩力,而且它是一种强效的静脉扩张剂。由吗啡引起的低血压和心动过缓常可通过迅速抬高下肢来缓解。硝酸甘油开始可舌下含服,如需要随后再持续静脉滴注。
绝大多数患者在到达急诊室时血压是正常的或轻度升高,随后几小时内血压逐渐下降。持续血压升高需要使用降压药物,首选静脉用硝酸甘油,它可降低血压,同时可减轻心脏负荷。严重的低血压或其他休克 征象为不详预兆,必须积极进行静脉补液,有时需要使用血管加压药物。
冠心病药物治疗
抗血小板药物
如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、噻氯匹定和糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa抑制剂。若无禁忌证,所有患者入院时都应接受阿司匹林(非肠溶片)160-325mg,以后 81mg每天一次。吞服前首剂嚼碎可加快吸收。阿司匹林可降低短期和长期死亡风险。
如不能耐受阿司匹林,可给予氯吡格雷75mg每天一次或噻氯匹定250mg每天2次。应用噻氯匹定存在白细胞减少风险、必须定期监测白细胞,因此氯吡格雷在很大程度上已取代噻氯匹定成为常规应用药物。
不进行血运重建的患者:
对于不可能或不被推荐接受侵入性治疗的 不稳定型心绞痛或NSTEMI患者,应同时服用阿司匹林和氯吡格雷至少一个月。这些患者使用双联抗血小板的最佳持续时间仍在研究,越来越多证据表明更长时间的双联抗血小板治疗(比如9-12个月)可能获益。总体来说,抗血小板药物的剂量和持续时间是平衡冠脉血栓和出血风险确定。
一些临床医师对未接受PCI的高危患者(如心脏标志物显著升高、TIMI评分≥4或充分药物治疗仍有症状的患者)也给予GPⅡb/Ⅲa抑制剂治疗。GPⅡb/Ⅲa抑制剂应持续应用24-36小时,静脉滴注结束之前进行血管造影。GPⅡb/Ⅲa抑制剂不推荐用于接受溶栓治疗的患者。阿昔单抗、替罗非班和依替巴肽具有等同疗效,可以结合其他相关因素(如费用、可获得性和熟悉程度)进行选择。
进行血运重建的患者:
接受PCI的患者,给予负荷剂量(一次口服氯吡格雷300-600mg,或普拉格雷60mg,或替格瑞洛180mg)可改善预后,尤其是提前24小时服用。对于急诊PCI,普拉格雷和替格瑞洛起效更迅速,可作为优选。24小时后的延迟PCI对许多患者是不合适的。对于冠脉病变不适合PCI的患者,这种负荷剂量的氯吡格雷会增加接受冠状动脉旁路移植术(CABG)围术期出血风险。因此许多临床医师只在导管室证实冠脉解剖和病变适合PCI后,才处方负荷剂量的上述药物。
对于接受支架植入血运重建的患者,阿司匹林应长期服用。植入金属裸支架患者应服用氯吡格雷75mg每天一次,或普拉格雷10mg每天一次,或替格瑞洛90mg 每天两次,至少一个月。植入药物洗脱支架的患者存在晚期支架内血栓形成风险,服用氯吡格雷(或普拉格雷或替格瑞洛)12个月可降低此类风险,但确切的最佳持续时间尚不明确。
抗凝药物
除非有禁忌证(如活动性出血或计划应用链激酶或复合纤溶酶链激酶),ACS患者应常规给予低分子肝素(LMWH)或普通肝素。药物的选择略复杂。
体循环栓塞的高危患者也需要长期口服华法林。症状缓解或PCI后48小时内应过渡至华法林抗凝。
普通肝素
低分子肝素
肝素选择
基于以上综合考虑,许多指南推荐对于不稳定型心绞痛或NSTEMI和年龄<75岁未接受PCI的STEMI 患者,LMWH(如依诺肝素)优于普通肝素。
相比之下,接受急诊PCI过程中(如推至导管室的急性STEMI患者)、24小时内需接受CABG 时、患者为出血并发症高危(如最近6个月内有消化道出血史)或肌酐清除率<30mL/min时,推荐使用普通肝素。正在进行的研究应该有助于阐明LMWH和普通肝素之间的选择。
对于接受PCI的患者,由于接受支架植入和抗血小板药物治疗,术后缺血事件风险降低,除非是血栓栓塞事件高危(如有大面积前壁MI、已知左室血栓形成、房颤患者),不再推荐术后应用肝素。对于未接受PCI的患者,肝素应持续用至48小时(如症状持续存在需用更长时间)。
由于肝素应用本身的缺陷(包括出血并发症、肝素诱导的血小板减少以及普通肝素需要剂量调整),我们需要寻求更好的抗凝药。直接凝血酶抑制比伐卢定和阿加曲班,严重出血发生率更低,并可改善预后,尤其对肾功能不全的患者(水蛭素,另一种直接凝血酶抑制剂,似乎比其他药物有更高的出血风险)。Xa因子抑制剂磺达肝癸可降低接受PCI的NSTEMI患者的死亡率和再梗死率,不增加出血风险;但对于STEMI患者,与普通肝素相比,应用磺达肝癸的预后更差。虽然这些可选择的抗凝药目前尚未被推荐常规应用,但对于已知或疑似肝素诱导的血小板减少病史的患者,这些新型抗凝药可替代普通肝素或LMWH。
肝素替代物
β-受体阻滞剂
除非有禁忌证(如心动过缓、心脏传导阻滞、低血压或哮喘),推荐使用这类药物,尤其对于高危患者。β阻滞剂可减慢心率、降低动脉压、减弱心肌收缩,从而减轻心脏负荷和减少需氧量。梗死范围很大程度上决定恢复期后的心功能。心肌梗死发生后最初数小时内口服β阻滞剂可通过减小梗死面积、降低再梗死率、降低室颤的发生率和死亡率,从而改善预后 (1)。
使用β阻滞剂期间必须严密监测心率和血压。如出现 心动过缓或低血压,应减少药物剂量。通过静脉滴注β肾上 腺素能激动剂异丙肾上腺素1-5mcg/min可逆转严重不良反应。
β受体阻滞剂参考
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Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo controlled trial.(45,852例急性心肌梗死患者早期静脉内和口服美托洛尔:随机对照试验)Lancet 366:1622–1632, 2005.
硝酸酯类
纤溶药
替奈普酶(TNK)、阿替普酶(rTPA)、瑞替普酶(rPA)、链激酶和复合纤溶酶链激酶(甲氧苯酰化纤溶酶原激活剂复合物—APSAC)是纤溶酶原激活剂,均需要静脉给药。它们能将单链纤溶酶原转变为双链纤溶酶原,而后者具有纤溶活性。这些药物具有不同的特点和使用剂量(见{blank} 美国现有的静脉用溶栓药物),且仅适用于某些特定的STEMI患者。
由于用法简便,替奈普酶和瑞替普酶是最常推荐的药物;替奈普酶只需5秒钟内一次性弹丸注射,而瑞替普酶需间隔30分钟两次弹丸注射。与其他纤溶药相比,这两种药物的给药时间和用药错误率明显降低。与阿替普酶相似,替奈普酶的颅内出血风险中等,而血管再通率高于其他纤 溶药,价格昂贵。瑞替普酶的颅内出血风险最高,血管再通率与替奈普酶相似,价格较昂贵。
链激酶可引起过敏反应,尤其在既往使用过的患者。链激酶必须在30-60分钟内静脉滴注;其颅内出血的发生率较低且价格也较便宜。复合纤溶酶链激酶,与链激酶类似,同样也易造成过敏,价格相对稍贵,但只需一剂注射给药。这两种药都不需要同时应用肝素,血管再通率均低于其他纤溶酶原激活剂。由于存在过敏反应的可能性,既往接受过链激酶或复合纤溶酶链激酶的患者不应再用此类药物。
阿替普酶通过90分钟内用加速或前负荷剂量的形式给药,同时静脉注射肝素可提高血管再通率。一般不发生过敏,其血管再通率高于其他溶栓药,但价格昂贵。
美国现有的静脉用溶栓药物
其他药物
ACEI可降低心梗患者死亡风险,特别是前壁心肌梗死、心力衰竭或心动过速的患者。对于高危患者,ACEI的最大益处在恢复期早期即可获得。ACEI 可在溶栓稳定后>24小时使用,由于ACEI具有持续的临床获益,推荐长期应用。
对于不能耐受ACEI的患者(如因ACEI所致咳嗽),血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂也是一种有效的选择。目前血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不是心梗后一线治疗。禁忌证包括低血压、肾衰竭、双侧肾动脉狭窄和已知的过敏。
他汀类药物HMG-CoA还原酶抑制剂已经被长期用于预防冠状动脉疾病和ACS;目前越来越多证据提示它也具有短期临床益处,如稳定斑块、逆转内皮功能不全、减少血栓形成和抗炎作用。因此,所有患者若无禁忌证,均应尽早启用他汀治疗。