默沙东 诊疗手册

Please confirm that you are not located inside the Russian Federation

加载中

免疫缺陷病概述

作者:

James Fernandez

, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University

最后一次全面审校 2月 2014| 内容末次修改日期 6月 2018
点击此处进入专业版
注: 此为家庭版。 医生: 点击此处进入专业版
点击此处进入专业版

免疫缺陷病由免疫系统功能异常引起,导致感染反复发生,程度更严重,持续时间更长。

  • 免疫缺陷病常常是应用药物或长期严重疾病(诸如恶性肿瘤)导致,但有时是遗传性的。

  • 患者常出现频繁、异常或异常严重或延长的感染。

  • 医生常根据症状怀疑免疫缺陷,并进行血液检查来明确其特异疾病。

  • 可以给予患者抗微生物药物(例如抗生素)以预防和治疗感染。

  • 如果抗体(免疫球蛋白)太少或它们不发挥正常功能,则可以给予免疫球蛋白。

  • 如果疾病严重,有时进行干细胞移植。

免疫缺陷病影响免疫系统防御机体避免外来或异常细胞(诸如细菌、病毒、真菌和恶性肿瘤细胞)侵袭的能力。结果,不常见的细菌性、病毒性或真菌性感染或淋巴瘤或其他癌症可能出现。另一个问题是多达25%患有免疫缺陷病的人还患有自身免疫性疾病(例如免疫性血小板减少症)。在自身免疫性疾病中,免疫系统攻击身体自身组织( 自身免疫性疾病)。有时,自身免疫性疾病在免疫缺陷引起任何症状前形成。

免疫缺陷病有两种类型:

  • 原发性:这些疾病通常在出生时存在并且通常具有遗传性。常在婴儿期或儿童期表现明显。存在超过100种原发性免疫缺陷病。全部均相对罕见。

  • 继发性:这些疾病通常在生命晚期出现并且经常因使用某些药物所致或因另一个疾病例如糖尿病或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染所致。它们比原发性免疫缺陷病更常见。

一些免疫缺陷病可以使寿命缩短。有些可以终生存在而不影响寿命,有些治疗或者不经治疗可以缓解。

原因

原发性免疫缺陷

这些疾病可以由突变引起,有时在特定基因中发生突变。如果突变的基因在X(性别)染色体上,所产生的疾病称作X连锁的疾病( 遗传方式 : X连锁遗传)。X-连锁的疾病更常出现于男孩中。约60%的原发性免疫缺陷病患者是男性。

原发性免疫缺陷病按哪个免疫系统组成部分( 免疫系统概述)受累分类:

  • 体液免疫,其涉及B细胞(淋巴细胞),一个产生抗体(免疫球蛋白)的白细胞类型

  • 细胞免疫,其涉及T细胞(淋巴细胞),一个帮助确定和摧毁外来或异常细胞的白细胞类型。

  • 体液免疫和细胞免疫

  • 吞噬细胞(吞噬和杀伤微生物的细胞)

  • 补体蛋白(具有多种免疫功能例如杀死细菌和其他外来细胞并使得其他免疫细胞更易鉴定和吞入外来细胞的蛋白质 天然免疫 : 补体系统

受累的免疫系统组分可能会缺失、数量减少或功能异常。伴随B细胞的问题是最常见的原发性免疫缺陷病,比例超过半数。

表格
icon

一些原发性免疫缺陷病

受累的免疫系统组成部分

疾病

体液免疫:B细胞(淋巴细胞)及其产生的抗体缺陷

寻常变异型免疫缺陷病

特异抗体(免疫球蛋白)缺乏,诸如IgA缺乏症

婴儿暂时性低免疫球蛋白血症

X-连锁无免疫球蛋白血症

细胞免疫:T细胞(淋巴细胞)缺陷

慢性黏膜皮肤念珠菌病

DiGeorge综合征

X连锁的淋巴增生综合征

联合体液免疫和细胞免疫:B细胞和T细胞缺陷

共济失调-毛细血管扩张

高免疫球蛋白血症E综合征

重症联合免疫缺陷

Wiskott-Aldrich综合征

吞噬细胞:这些细胞的运动性或杀伤活性的问题

慢性肉芽肿性疾病

Chédiak-Higashi综合征(罕见)

周期性中性粒细胞减少症

白细胞粘附缺陷

补体蛋白:补体蛋白功能不全

补体成分1(C1)抑制物缺乏症(遗传性血管水肿)

C3缺乏症

C5、C6、C7、C8和/或C9缺乏

继发性免疫缺陷病

这些疾病最常见地因药物(主要为免疫抑制剂)所致。免疫抑制剂用于抑制免疫系统。例如,一些药物用来预防所移植器官或组织的排异( 用来防止移植排异的药物)。它们可以给予自身免疫性疾病患者以抑制身体对其自身组织的攻击。皮质激素是一种免疫抑制剂,用于抑制各种疾病导致的炎症,诸如类风湿性关节炎。然而,免疫抑制剂也抑制机体抵御感染和破坏恶性肿瘤细胞的能力。

化疗和放疗也可以抑制免疫系统,有时导致免疫缺陷病。

表格
icon

可能导致免疫缺陷病的一些药物

类型

举例

抗惊厥药(用来治疗癫痫发作)

卡马西平

苯妥英钠

丙戊酸

免疫抑制剂(抑制免疫系统的药物)

硫唑嘌呤

环孢素

霉酚酸酯

西罗莫司

他克莫司

皮质类固醇

甲泼尼龙

强的松

化疗药物

阿仑单抗

白血福恩

环磷酰胺

马法兰

生物免疫抑制剂(靶向并抑制免疫系统特定组成部分的物质例如抗体)

阿达木单抗

依那西普

英夫利昔单抗

莫罗单抗 (OKT3)

利妥昔单抗

托珠单抗

表格
icon

可以导致免疫缺陷的疾病

类型

举例

再生障碍性贫血

白血病

骨髓瘤(一种癌症)

镰状细胞病

癌症

脑癌

许多其他类型的癌症

染色体

唐氏综合症

感染

巨细胞病毒感染

EB病毒感染

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染

麻疹

水痘

某些细菌性感染

激素

糖尿病

血液毒性物质积聚(尿毒症)

慢性肾病

肾病综合征

肝脏

肝炎

肝功能衰竭

肌肉与骨骼系统

风湿性关节炎

系统性红斑狼疮(狼疮)

切除脾脏

其他

酒精中毒。

烧伤

营养不良

几乎任何严重疾病病程长时都可以导致免疫缺陷病。例如,糖尿病因为高血糖可以影响白细胞的正常功能而导致免疫缺陷病。人类免疫缺陷病毒(HIV)感染导致获得性免疫缺陷综合征(艾滋病),它是最常见的严重获得性免疫缺陷病。

营养不良 — 无论全部营养或仅一种营养 — 可能损害免疫系统。当营养不良导致体重下降不足推荐体重的80%时,通常免疫系统受损。如果低于70%通常导致严重损害。

症状

免疫缺陷病患者倾向于一个接一个地患有感染。通常,呼吸感染(例如窦感染和肺部感染)首先出现并且经常复发。多数人最终发生持续、反复或者导致并发症的严重细菌感染。例如,咽喉痛和头痛感冒会发展成肺炎。然而,患有多种感冒并不必然地暗示一种免疫缺陷病。

口腔、眼和消化道的感染常见。鹅口疮是口腔真菌感染,它通常是免疫缺陷病的早期征象。口腔可能会生疮。患者可能患有慢性齿龈疾病(牙龈炎)和频繁的耳部和皮肤感染。细菌感染(例如,葡萄球菌)可能会导致脓肿形成(脓皮病)。患有某些免疫缺陷病的患者可以具有许多巨大、醒目的疣(由病毒引起)。

许多患者出现发热、恶寒、食欲减退和/或体重减轻。

腹痛可能出现,可能原因在于肝或脾肿大。

婴儿和幼童可能会有慢性腹泻,可能会生长发育比预期缓慢。如果症状在幼童时期出现,与如果它们稍晚出现相比,免疫缺陷病可能更严重。

其他症状取决于感染的严重程度和持续时间。

原发性免疫缺陷病可能作为综合征的组成部分连同其他症状一起发生。这些其他症状经常比免疫缺陷病的那些症状更容易识别。例如,医生可以识别DiGeorge综合征,原因是患病婴儿具有低位耳、回缩的小下颌和宽眼距。

诊断

医生必须首先怀疑免疫缺陷病存在。然而他们会进行检查来判断特异的免疫系统异常。

当某人出现反复感染(一般鼻窦炎、支气管炎、中耳感染或肺炎)时,医生怀疑免疫缺陷病。当感染严重或不寻常时或当重度感染由正常情况下不引起重度感染的生物引起(例如肺囊虫属真菌或巨细胞病毒)时,医生也可以怀疑免疫缺陷病。

体检结果可能提示免疫缺陷病及有时提示免疫缺陷病的类型。例如,当淋巴结和扁桃体极小时,医生怀疑某些类型的免疫缺陷病以及当淋巴结和扁桃体肿胀和触痛时,怀疑其他类型的免疫缺陷病。

为了有助于鉴定免疫缺陷病的类型,医生询问在哪个年龄此人开始出现反复或不寻常感染或其他特征性症状。不同类型的免疫缺陷病更可能取决于感染开始的年龄,如以下情况:

  • 6月龄以下:通常T细胞异常

  • 6至12月龄 可能存在涉及B细胞和T细胞的问题

  • 12月龄以上:通常B细胞和抗体产生异常

感染的类型也有助于医生判断免疫缺陷病的类型。例如,知道哪种器官(耳、肺、脑或膀胱)受累,是哪种感染性生物(细菌、真菌或病毒)和哪种生物物种可能起到辅助作用。

医生会询问病人的危险因素,诸如糖尿病、特殊药物的应用、毒性物质暴露以及近亲免疫缺陷病的可能性(家族史)。也可以询问此人过去和目前的性活动、静脉用药情况和先前输血以确定HIV感染是否可能是原因( 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染)。

检查

需要实验室检查确定免疫缺陷的诊断以及明确免疫缺陷病类型。血液分析可以确定白细胞总数及各种主要白细胞类型的比例。显微镜检查可以判断白细胞的异常。医生还测定免疫球蛋白水平、红细胞和血小板数目及给予此人疫苗后产生的某些特异性抗体的水平。如果任何检查异常,都要进行进一步检查。

如果怀疑免疫缺陷的原因是T细胞异常,可以行皮试。皮试类似用于筛查结核的结核菌素皮试。在皮肤下注射来自常见传染性生物(例如酵母)的少量蛋白质。如果48小时内发生反应(红、热、肿),说明T细胞功能正常。无反应可能暗示T细胞异常。或者医生可以通过进行验血检查T细胞异常,以确定T细胞数目和评估T细胞功能。

已知其家人携带遗传性免疫缺陷病基因的患者可能希望进行基因检测以了解他们是否携带该疾病的基因以及他们生育患病孩子的概率是什么。检查前遗传咨询有益。几种免疫缺陷病,例如X连锁无免疫球蛋白血症,维-奥二氏综合征,重度联合免疫缺陷病和慢性肉芽肿性疾病,可以在胎儿中检测到通过检验胎儿周围液体(羊水)或胎儿血液的样本(产前检查— 手术)。对于有免疫缺陷病家族史且其突变已经确定的推荐这种检查。一些专家推荐用确定新生儿是否具有异常或太少的T细胞—称作T细胞受体删除环 (TREC) 检验的验血筛查全部新生儿。这种检验可以鉴定细胞性免疫缺陷病,例如重度联合免疫缺陷。早期鉴定患有重度联合免疫缺陷的婴儿可能有助于防止他们在童年死亡。在美国许多州现在要求TREC检验全部新生儿

预防与治疗

可以预防和/或治疗可能造成免疫缺陷病的某些疾病,因此辅助预防免疫缺陷病形成。例如下列疾病:

  • HIV感染:安全性行为和避免共用针头注射毒品可以降低其传播。另外,抗逆转录病毒药物通常可以有效地治疗HIV感染( 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 : 治疗)。

  • 癌症:如果病人不需要长期应用免疫抑制剂,有效的治疗通常会使免疫系统功能恢复。

  • 糖尿病:良好的血糖控制可以改善白细胞功能,防止感染。

预防和治疗感染的策略取决于免疫缺陷病的类型。例如,抗体缺陷导致的免疫缺陷病患者细菌感染风险增加。下列方法可以降低其风险:

  • 用静脉内或皮下给予的免疫球蛋白(从免疫系统正常的人的血液获得的抗体)正在定期治疗

  • 良好的个人卫生(包括精心的牙科保健)

  • 禁生食

  • 不饮用可能遭污染的水

  • 避免接触感染者

一旦发热或另一个感染体征出现和在可能向血液引入细菌的外科手术和牙科手术前给予抗生素。如果疾病(例如重度联合免疫缺陷病)增加会形成严重感染或特定感染的风险,则可以给予患者抗生素以预防这些感染。

患有免疫缺陷病的患者受病毒感染的危险性增加(例如因T细胞异常所致的免疫缺陷病),在首个感染体征出现时给予抗病毒药物。这些药物包括用于流感的金刚烷胺和用于疱疹或水痘的阿昔洛韦。

如果特定免疫缺陷病不影响抗体产生,则给予疫苗。给予疫苗以刺激身体产生识别和攻击特定细菌或病毒的抗体。如果个人免疫系统不能产生抗体,给予疫苗不导致抗体的产生并且甚至可能导致疾病。例如,如果疾病不影响抗体的产生,则给予患有这种疾病的人流感疫苗一年一次。医生还可以将这种疫苗给予此人的紧密接触家庭成员及已经与此人密切接触的人。通体上,活病毒疫苗不给予具有B细胞或T细胞异常的人,因为这些疫苗可能在这类人群中引起感染。活病毒疫苗包括轮状病毒属疫苗、麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、水痘(水痘)疫苗、水痘-带状疱疹(带状疱疹)疫苗、卡介苗(BCG)疫苗和流感疫苗作为鼻喷雾剂给予。在美国不再使用活病毒口服脊髓灰质炎病毒疫苗,但是在世界其他某些地区还在使用。

干细胞移植干细胞移植)可以纠正一些免疫缺陷病,特别地是重度联合免疫缺陷病。干细胞通常自骨髓获取,有时亦可从血液获取(包括脐血)。一些大型医学中心可以进行干细胞移植,它通常用于治疗严重疾病。

移植胸腺组织有时有益。一些先天免疫缺陷病的基因疗法已经成功。

采用适当治疗,许多免疫缺陷病患者具有正常寿命。但是,某些患者终生需要强化治疗和频繁治疗。其他患者,例如那些重度联合免疫缺陷患者,在婴儿期期间死亡除非给予它们骨髓或干细胞移植。

注: 此为家庭版。 医生: 点击此处进入专业版
点击此处进入专业版
获得

其他感兴趣资源

视频

查看全部
异基因干细胞疗法
视频
异基因干细胞疗法
由于一些淋巴瘤侵犯血液和骨髓,患者可以出现红细胞、白细胞或血小板过少的症状。 放射疗法和化学疗法等癌症治疗的目标是破坏癌细胞。不幸的是,这一过程中骨髓和其他健康细胞受损。同种...
B-和T-细胞功能概述
视频
B-和T-细胞功能概述
有两种主要类型的淋巴细胞涉及特定的防御:B细胞和T细胞。 未成熟的T细胞在骨髓中产生,但随后它们迁移到胸腺,在那里它们成熟并发展识别特异性抗原的能力。T细胞对获得性免疫至关重...

最新

顶部