默沙东 诊疗手册

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化疗

作者:

Robert Peter Gale

, MD, PhD, Imperial College London

最后一次全面审校 7月 2018| 内容末次修改日期 8月 2018
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化疗包括使用杀伤癌细胞的药物。理想的化疗药物是只杀伤癌细胞而不损害正常细胞,而大多数药物却不具有那样的选择性。然而,常常通过应用药物影响细胞的生长能力,把药物设计成对癌细胞破坏性比正常细胞大。癌细胞的特点是不能控制的快速生长。由于正常细胞也需要生长,而且有些细胞生成很快(如骨髓细胞和口腔、肠道黏膜细胞),所有的化疗药物都会影响正常细胞而引起副作用。

化疗用于治愈癌症。它还可能降低癌症复发的机会、减缓癌症的生长、或缩小引起疼痛或其它问题的肿瘤。

虽然单一化疗药物可能有效对抗某些类型的癌症,但是医生经常同时给予几种化疗药物(联合化疗)。

限制副反应、增加有效性的一种新途径是多种“分子靶向”药物的应用。这些药物通过攻击癌细胞生存和生长的特定通路和过程而杀死癌细胞。例如,癌细胞需要血管来提供营养和氧气。有些药物可以阻碍癌细胞血管的形成或调控细胞生长的信号通路。伊马替尼,第一个这样的药物,对慢性粒细胞性白血病和某些消化道癌症有很好的疗效。厄洛替尼和吉非替尼靶向受体位于非小细胞肺癌的细胞表面。已证实分子靶向药物对许多其它癌症的治疗有效,包括乳腺癌和肾癌。

用于治疗癌症的药物数量正在迅速增加,特别是研究使得癌症免疫疗法不断发展。美国国家癌症研究所有一份用于治疗癌症的药物最新列表。该列表提供了每种药物使用的简要总结以及额外信息的链接。

化疗并不是对所有的癌症都有效。癌症的类型决定了应用哪种药物、哪种联合方案,以及多大剂量。化疗可以作为单一的治疗方案,也可联合放疗或/和手术(另见癌症治疗原则)。

大剂量化疗

增加剂量,缩短治疗周期(剂量密集型化疗)以试图增加药物的抗癌效果。剂量密集型化疗,休息期缩短,常常用于乳腺癌。

大剂量化疗通常用于治疗那些标准剂量治疗后复发的患者,尤其是骨髓瘤、淋巴瘤和白血病的患者。但是,大剂量化疗可以对骨髓引起致命性的损伤。因此,大剂量化疗通常联合骨髓救助治疗策略。在骨髓救助治疗中,在化疗前采集骨髓细胞,在化疗后回植到患者体内。在某些情况下,从血液中而分离干细胞,而不是骨髓中,可以在化疗后注回到患者体内来恢复骨髓的功能。

化疗的副作用

化疗通常引起恶心、呕吐、食欲减退、体重减轻、乏力和血细胞计数减低,血细胞计数减低导致贫血和增加感染风险。接受化疗的患者通常会脱发,但其它副作用因药物种类的不同而不同。

恶心和呕吐

这些症状通常可以用药物(止吐药)来预防和缓解。也可以通过少量饮食,不吃高纤维、产气和过冷过热的食物来减轻恶心症状。在一些州,可以开具大麻以缓解化疗引起的恶心和呕吐。

血细胞计数低

由于化疗药物对骨髓(产生血细胞的部位)的毒性作用,可导致一种或多种血细胞缺乏症。例如,患者可能出现下列细胞的异常减少

贫血患者可能苍白或出现疲乏或无力。更严重贫血患者可能出现眩晕、口渴、出汗或甚至呼吸短促和胸痛。如果贫血严重,可以输入浓集的红细胞。也可以使用红细胞生长因子(促红细胞生成素),但最好输血,因为这样可降低血栓的风险。

中性粒细胞减少症患者面临升高的感染风险。中性粒细胞减少症患者中高于 100.4° F的发烧作为紧急情况处理。这样的病人必须评估感染情况,可能需要应用抗生素,甚至住院治疗。很少输注白细胞,因为输注的白细胞仅存活数小时,却产生很多副作用。替代疗法是,某些药物(如粒细胞集落刺激因子)可以用来刺激白细胞的产生。

其中血小板减少症患者可能容易瘀伤和出血。如果血小板减少症严重,则可以输入血小板以降低出血风险。

其它常见副作用

许多患者出现炎症或甚至黏膜(如口腔内壁)溃疡。口腔溃疡引起疼痛,导致进食困难。多种口服溶液(通常包括抗酸剂、抗组胺药和局麻药)可以减轻这种不适。罕见情况下,患者需要通过直接置入胃或小肠的饲管甚至通过静脉来获得营养支持

化疗可能导致食欲不振,从而需要营养补充剂。

腹泻可能是一些化疗药物的副作用。如需要,可以使用止泻药。

抑郁症

抑郁症可以是癌症治疗和癌症本身所引起的。

器官损害和产生其它癌症

药物有时可能损害其它器官,如肺、心脏和肝脏。例如,大剂量应用蒽环类抗生素引起心脏损害。

接受化疗尤其是烷化剂的患者,在治疗后数年发生白血病的风险性增加。有些药物,尤其是烷化剂,可引起接受这些药物治疗的部分女性和大多数男性不育。

肿瘤溶解综合征和细胞因子释放综合征

肿瘤溶解综合征可能在化疗后出现,原因在于当癌细胞遭杀伤时,它们可能向血流释放其内容物。这些内容物可能损害肾脏或心脏。肿瘤溶解综合征主要在急性白血病非霍奇金淋巴瘤中出现,但还可在治疗其它类型的癌症后出现。有时,医生能够通过在化疗前及期间给予别嘌呤醇,预防肿瘤溶解综合征。医生还可以通过静脉补液,以促进肾脏迅速排泄这些毒性产物。

细胞因子释放综合征与肿瘤溶解综合征有关,但不同。当大量白细胞被激活并释放称为细胞因子的炎性物质时,会发生细胞因子释放综合征。它是细胞疗法(例如使用 CAR-T 细胞和某些单克隆抗体的疗法)的常见并发症。症状包括发烧、疲劳、食欲不振、肌肉和关节疼痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、呼吸急促、头痛、神智错乱和幻觉。一般来说,轻度细胞因子释放综合征的治疗是支持性治疗,包括缓解发烧、肌肉疼痛或疲劳等症状。较严重的细胞因子释放综合征患者可能需要使用氧疗法、升高血压的液体和药物、以及减少炎症的药物。

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