系统性硬化症的原因尚不清楚。
手指肿胀,手指间断性发冷和青紫,关节处于持久性僵硬(通常在屈曲位)位置(挛缩),且损伤胃肠道系统、肺脏、心脏或肾脏。
患者血液中常有自身免疫病的特征性抗体。
系统性硬化症无法治愈,但可以治疗症状和器官功能障碍。
系统性硬化症可导致各种组织中的胶原及其他蛋白生成过多。系统性硬化症的原因尚不清楚。该病在女性中的发病率为男性的 4 倍,最常发生于 20-50 岁人群,在儿童中很少见。系统性硬化症的症状可表现为 混合性结缔组织病 混合性结缔组织病 (MCTD) 混合性结缔组织病是一组以 系统性红斑狼疮、 系统性硬化症和 多发性肌炎为特征的临床综合征。 可能出现雷诺综合征、关节疼痛、各种皮肤异常、肌肉无力和内脏器官问题。 诊断基于症状及监测抗体的血液化验结果。 治疗根据症状的严重程度而变化,可能包括非甾体类抗炎药、羟氯喹、皮质类固醇,免疫抑制剂或其组合。 (可参阅 结缔组织自身免疫病概述) 阅读更多 的一个子病症,有些混合性结缔组织病患者可出现重度系统性硬化症。
系统性硬化症可分类为:
局限性系统性硬化症(CREST 综合征)
全身系统性硬化症
没有硬皮病的系统性硬化症(系统性硬化症代替硬皮病)
局限性系统性硬化症仅影响皮肤或主要仅影响皮肤的某些部位,也称为 CREST 综合征 CREST 综合征 系统性硬化症是一种罕见的慢性 自身免疫性结缔组织疾病,其特点是多器官的退行性改变和瘢痕化,常累及皮肤、关节和内部脏器和血管周围组织等。 系统性硬化症的原因尚不清楚。 手指肿胀,手指间断性发冷和青紫,关节处于持久性僵硬(通常在屈曲位)位置(挛缩),且损伤胃肠道系统、肺脏、心脏或肾脏。 患者血液中常有自身免疫病的特征性抗体。 系统性硬化症无法治愈,但可以治疗症状和器官功能障碍。 阅读更多 。患有此类疾病的患者会在面部、手、前臂、小腿和足部出现皮肤紧缩(硬皮病)。患者可能还有 胃食管返流病 胃食管反流病 (GERD) 在胃食管反流病患者中,包括胃酸和胆汁在内的胃内容物会从胃反流至食管,引起食管炎症和胸腔底部疼痛。 当在正常情况下可阻止胃内容物流回食管的环形肌肉(称为食管下括约肌)功能异常时,会出现反流。 最典型的症状是胃灼热(胸骨后烧灼感)。 该病根据症状诊断,有时也参考食管 pH 检测值。 首先选择的治疗方法是避免摄入诱发物质(如酒精及脂肪类食物)并服用减少胃酸的药物,但如果这些方法无效,医生有时会做手术。 阅读更多 。这种疾病进展缓慢且通常并发 肺动脉高压 肺动脉高压 肺动脉高压是肺部动脉(肺动脉)血压力异常增高的一种疾病。 许多疾病可以引起肺动脉高压。 患者即使进行轻微运动通常也会呼吸短促和缺乏精力,有些患者即使进行轻微运动也会感到头重脚轻或疲乏。 胸部 X 线、心电图 (ECG) 和超声心动图为诊断提供线索,但确诊需要测定右心室和肺动脉的血压。... 阅读更多 ,后者是肺部动脉(肺动脉)血压异常增高的一种疾病。
全身系统性硬化症常导致全身皮肤的广泛损伤。这类患者会出现 雷诺综合征 雷诺综合征 雷诺综合征是一种 功能性外周动脉疾病,是指小动脉(多位于手指或脚趾)遇冷后过度收缩(变窄)。 小动脉收缩导致指(或趾)变白或发青、麻木和刺痛感。 医师常可根据患者的症状做出诊断。 保持温暖,避免吸烟,有时服药可能有所帮助。 雷诺综合征可能为 阅读更多 和胃肠道问题。这种类型的疾病可能会迅速发展。主要并发症包括 间质性肺病 间质性肺疾病概述 间质性肺疾病(也称为弥漫性实质性疾病)是用于描述累及间质间隙的诸多不同疾病的一个术语。肺间质间隙由肺部气囊(肺泡)壁、血管和小气道周围的空间组成。间质性肺疾病导致炎症细胞在肺组织异常聚集,造成呼吸短促和咳嗽,影像学与炎症表现相似,但在其他方面无关。一些间质性肺疾病十分少见。... 阅读更多 ,可影响肺(气泡)气囊周围的组织和空间,以及称为硬皮病肾危象的严重肾脏问题。
没有硬皮病的系统性硬化症极少出现皮肤硬化症。然而,血液中有系统性硬化症特征性抗体的患者有相同的内部问题。
系统性硬化症的症状
系统性硬化症的首发症状为手指末端肿胀、增厚和变硬。 雷诺综合征 雷诺综合征 雷诺综合征是一种 功能性外周动脉疾病,是指小动脉(多位于手指或脚趾)遇冷后过度收缩(变窄)。 小动脉收缩导致指(或趾)变白或发青、麻木和刺痛感。 医师常可根据患者的症状做出诊断。 保持温暖,避免吸烟,有时服药可能有所帮助。 雷诺综合征可能为 阅读更多 也是常见症状之一,表现为在遇冷或情绪激动时,手指突然并一过性变苍白或产生刺痛或麻木、疼痛或二者兼有。手指可能变紫或发白。偶尔,系统性硬化症的初始症状表现为烧心、 吞咽困难 吞咽困难 一些患者存在吞咽困难。在吞咽困难者中,食物或液体不能从喉部(咽)正常地移动到胃。患者感觉食物或液体好像在喉咙到胃食的通路中(食管)被卡住。吞咽困难不应与咽喉内有肿块( 癔球症)混淆,癔球症是指患者感觉咽喉内有肿块但不存在吞咽困难。 吞咽困难可引起患者吸(抽吸)出口腔分泌物或食入或喝入的东西。抽吸可引起急性肺炎。如果抽吸的发生持续了很长一段时间,患者可能发展为慢性肺病。长期吞咽困难患者通常营养不良和体重减轻。... 阅读更多 和呼吸急促。早期症状常伴随数个关节的疼痛。有时肌肉的炎症(肌炎 自身免疫性肌炎 自身免疫性肌炎导致肌肉(多肌炎)或皮肤和肌肉(皮肌炎)中的炎症和肌力减弱。 肌肉受损导致肌肉疼痛,而肌肉无力可能导致上肢超肩运动、爬楼梯或从坐位站起时困难。 医生检查血液中的肌酶,也可能测试肌电活动,还有肌肉 MRI 检查以及肌肉活检。 皮质类固醇、免疫抑制剂、免疫球蛋白或其组合通常是有帮助的。 (可参阅 结缔组织自身免疫病概述) 阅读更多 ),常并发肌肉的疼痛和软弱。
S:皮肤改变
系统性硬化症可损害大面积皮肤,或仅损害手指(指硬皮病)。有时系统性硬化症仅限于手部的皮肤。有时,疾病进展。与正常皮肤相比,皮肤变紧、变薄和变黑。面部皮肤变紧,面部表情不能变化。但是,在某些人中,皮肤会随时间变软。有时手指、胸部、面部,嘴唇和舌等部位出现血管膨胀(毛细血管扩张有时称为蜘蛛痣),并且在手指、其他骨骼区域或关节处会出现由钙构成的肿块。在指尖和指间关节处可出现溃疡。
关节变化
有时候,当炎性组织相互摩擦时可以听到或感觉到摩擦音,特别是在膝关节及其以下部位,还有肘和腕部。由于皮肤瘢痕致手指、腕部和肘部屈曲畸形(挛缩形成)。
胃消化道变化
神经损伤后形成疤痕通常会损伤食道(连接口和胃的管)的下端。损伤的食道不能有效将食物传送到胃部,因此多数系统性硬化症患者出现 吞咽困难 吞咽困难 一些患者存在吞咽困难。在吞咽困难者中,食物或液体不能从喉部(咽)正常地移动到胃。患者感觉食物或液体好像在喉咙到胃食的通路中(食管)被卡住。吞咽困难不应与咽喉内有肿块( 癔球症)混淆,癔球症是指患者感觉咽喉内有肿块但不存在吞咽困难。 吞咽困难可引起患者吸(抽吸)出口腔分泌物或食入或喝入的东西。抽吸可引起急性肺炎。如果抽吸的发生持续了很长一段时间,患者可能发展为慢性肺病。长期吞咽困难患者通常营养不良和体重减轻。... 阅读更多 和胃部烧灼感。三分之一的患者会因慢性胃酸反流出现食道异常细胞增生(Barrett 食道 风险因素 ),这会增加纤维束带引发食道阻塞的风险,以及增加罹患 食管癌 食管癌 食管癌原发于 食管 (连接喉咙与胃的管道)壁被覆细胞。 吸烟、嗜酒,某些感染、疾病,以及其他癌症是导致食管癌的主要危险因素。 典型症状包括吞咽困难、体重下降和疼痛。 内窥镜检查可诊断。 如非早期发现,多数食管癌致命。 阅读更多 的风险。对小肠的损伤可能导致 细菌过度生长 小肠细菌过度生长 (SIBO) 小肠细菌过度生长是指一种因肠内容物移动过慢使肠内某些正常细菌过度生长而引起腹泻和营养物质吸收不良( 吸收不良)的疾病。 一些原因或疾病会使肠内容物的移动减缓甚至停止。 患者出现腹部不适、腹泻、腹胀和过度胀气。 根据症状作出诊断(尤其是对接受过某些类型的手术或有某些疾病的患者),并考虑呼气试验或肠液培养的结果。 抗生素可杀灭过度增长的细菌。 阅读更多 ,干扰食物的吸收(吸收不良 吸收不良综合征 吸收不良综合征是因食物中的营养物质不能被小肠正常吸收入血而引起的疾病。 一些特定的疾病、感染以及外科手术会导致消化不良。 消化不良会引起腹泻、体重减轻、量多且恶臭的大便。 诊断基于典型临床表现以及便检,有时需取小肠内膜组织标本检查。 治疗方案取决于病因。 阅读更多 )和体重减轻。
肺脏和心脏变化
系统性硬化症 间质性肺疾病概述 间质性肺疾病(也称为弥漫性实质性疾病)是用于描述累及间质间隙的诸多不同疾病的一个术语。肺间质间隙由肺部气囊(肺泡)壁、血管和小气道周围的空间组成。间质性肺疾病导致炎症细胞在肺组织异常聚集,造成呼吸短促和咳嗽,影像学与炎症表现相似,但在其他方面无关。一些间质性肺疾病十分少见。... 阅读更多 致瘢痕组织在肺部沉积及间质性肺病,导致运动时感到异常的呼吸急促。供应肺脏的血管受影响(血管壁变厚),不能供给足够的血液。因此,供应肺脏的动脉血压升高(称为 肺动脉高压 肺动脉高压 肺动脉高压是肺部动脉(肺动脉)血压力异常增高的一种疾病。 许多疾病可以引起肺动脉高压。 患者即使进行轻微运动通常也会呼吸短促和缺乏精力,有些患者即使进行轻微运动也会感到头重脚轻或疲乏。 胸部 X 线、心电图 (ECG) 和超声心动图为诊断提供线索,但确诊需要测定右心室和肺动脉的血压。... 阅读更多 )。
系统性硬化症也可导致危及生命的心脏异常,如 心衰 心力衰竭 (HF) 心力衰竭是指心脏的泵血能力无法满足身体需求,导致血流减慢,血液积聚在静脉和肺内(充血),并且/或者出现其他可能进一步削弱心功能或使心脏僵硬的改变。 当心脏肌肉的收缩动作或松弛动作不充分时会出现心力衰竭,这通常是因为心肌无力、僵硬,或两者均存在所致。... 阅读更多 和 异常节律 异常心律概述 异常的心脏节律(心律不齐)是指过快、过慢或异常途径的心脏电传导所引起的不规则的心脏跳动。 心脏疾病是引起心律异常的最常见原因。 有时患者能意识到心律不齐,但是很多时候患者仅能感觉到心率异常引起的后果,如无力或昏厥。 诊断以心电图 (ECG)... 阅读更多 。
肾脏变化
系统性硬化症引起严重的肾脏病变。肾损害最早的症状可能是血压快速、进行性升高(硬皮病肾危象)。高血压是不详的征兆,但早期治疗可以控制血压,可阻止或逆转肾脏损害。
CREST 综合征
CREST 综合征,也称为局限性系统性硬化症,更多涉及皮肤的外围区域(而不是躯干)。它通常不直接累及肾和肺,但最终可导致肺动脉压力升高(称作 肺动脉高压 肺动脉高压 肺动脉高压是肺部动脉(肺动脉)血压力异常增高的一种疾病。 许多疾病可以引起肺动脉高压。 患者即使进行轻微运动通常也会呼吸短促和缺乏精力,有些患者即使进行轻微运动也会感到头重脚轻或疲乏。 胸部 X 线、心电图 (ECG) 和超声心动图为诊断提供线索,但确诊需要测定右心室和肺动脉的血压。... 阅读更多 )。肺动脉高压造成心脏和肺功能衰竭。CREST 综合征是以症状命名的疾病,其症状包括:C 指皮肤组织和全身的钙沉积,R 指雷诺综合征,E 指食管机能不全,S 指硬皮病(手指皮肤紧绷),T 指毛细血管扩张(血管扩张或蜘蛛痣)。CREST 综合征的雷诺综合征在足够严重时导致皮肤溃疡(疮疡),永久损伤手指和脚趾。罕见情况下,由于瘢痕组织影响,肝脏的引流系统堵塞(胆汁性肝硬化 原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 是肝内胆管的炎症伴有不断进展的瘢痕形成。最终造成胆管阻塞和肝脏瘢痕化,并形成肝硬化和肝功能衰竭。 原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 可能起因于自身免疫反应。 这种疾病通常会导致瘙痒、乏力、口干、干眼和 黄疸,但一些患者并无任何症状。 通过血液检查测定特定抗体,通常可明确诊断。 治疗措施包括减轻症状、减缓肝脏损害和治疗并发症。 阅读更多 )致肝脏损伤和黄疸。
系统性硬化症的诊断
症状和医生的评估
抗体检测
已确立的标准
当患者存在雷诺综合征、典型的关节和皮肤改变,或不能用其他原因解释的胃肠道、肺和心脏问题时,医生即可怀疑患有系统性硬化症。根据典型的皮肤和内脏器官的特征性变化,可以诊断为系统性硬化症。这些症状可与多种其他疾病的症状相似,但整体表现形式通常与众不同。
由于实验室检查结果跟症状一样差异很大,单独的实验室检查结果不能确诊系统性硬化症。但是,超过 90% 的系统性硬化症患者的血液中都存在抗核抗体(ANA)。局限性系统性硬化症患者中通常存在着丝粒抗体(染色体的一部分)。全身系统性硬化症患者通常会出现不同的抗体,称为抗拓扑异构酶和 RNA 聚合酶 III。因此,系统性硬化症的诊断是基于医生收集的所有信息,包括症状,体格检查和所有检查结果。
为了帮助诊断,医生还可以参考一套既定标准:
双手手指皮肤变厚
溃疡或指尖瘢痕。
扩张血管(毛细血管扩张)
异常指甲毛细血管(血管)
肺动脉高压,间质性肺病或两者兼有
雷诺综合征
着丝粒抗体,抗拓扑异构酶或 RNA 聚合酶 III
医生会做 肺功能测试 肺功能检查 (PFT) 肺功能检查可测量肺容纳空气、吸入和排出空气以及吸收氧气的能力。 相比明确疾病的具体病因,肺功能检查可以更好地检测出肺部疾病的一般类型和严重程度。但这些检查可以用来诊断某些特定的疾病,如 哮喘和 慢性阻塞性肺病 (COPD)。 (另见 肺部疾病病史和体格检查与 呼吸系统。) 肺部疾病的评估通常涉及测定肺部能容纳多少空气(肺容积)、能呼出多少气体以及呼气的速度有多快(气流)。气流使用肺活量计来测量,肺活量计由吹嘴及其与记录设备相连的导管。测... 阅读更多 、 胸部计算机断层扫描 胸部影像检查 胸部影像学检查包括 X 射线检查 计算机断层扫描 (CT) CT血管造影 磁共振成像 (MRI) 阅读更多 (CT)和 超声心动图 超声心动图和其他超声检查 超声检查利用从身体内部结构弹回的高频波(超声波)生成动态图像。它不使用 X 射线。心脏超声检查(超声心动图)是在心脏病诊断方面应用最广泛的检查方法之一,这是因为它能提供清晰的图像,并且 无创 无害 相对便宜 广泛可用 阅读更多 ,有时也会定期监测心脏和肺的异常。
系统性硬化症的预后
有时系统性硬化症会迅速恶化并致命(主要是全身系统性硬化症)。在其他时候,它只影响皮肤数十年,然后才影响内部器官,尽管几乎不可避免地会损害内部器官(例如食道)。病程无法预测。
总体而言,92% 的局限性系统性硬化症患者和 65% 的弥漫性系统性硬化症患者在诊断后存活至少 10 年。对于男性患者,在晚年发病,患有弥漫性系统性硬化症,或有心脏、肺部或肾脏损伤,预后最差。局限性系统性硬化症(CREST 综合征)患者的预后往往更佳。
系统性硬化症的治疗
缓解症状和减少器官损伤的措施
没有药物可以治愈系统性硬化症。
没有药物可以阻止系统性硬化症的进展。但药物可缓解症状和减轻器官损害。
非甾体类抗炎药 非甾体类抗炎药 止痛药(镇痛药)是治疗疼痛的主要药物。医生应根据疼痛性质和持续时间以及药物可能的获益和风险,来选择止痛药。大多数止痛药对伤害感受性疼痛(由损伤引起)有效,对 神经性疼痛(由神经、脊髓或脑组织损伤或功能障碍引起)疗效较差。对于许多疼痛类型,尤其是 慢性疼痛, 非药物治疗也很重要。 治疗基础疾病可消除或减轻部分患者的疼痛。例如,对骨折进行固定或对感染的关节给予抗生素治疗,均有助于减轻疼痛。然而,即使基础疾病得到了治疗,仍然需要止痛药来快速缓... 阅读更多 (NSAID)可缓解关节疼痛但可能导致胃肠道问题。但是,NSAID 不适用于有胃出血或溃疡病史或患有慢性肾脏病的系统性硬化症患者。
如果患者因 肌炎 自身免疫性肌炎 自身免疫性肌炎导致肌肉(多肌炎)或皮肤和肌肉(皮肌炎)中的炎症和肌力减弱。 肌肉受损导致肌肉疼痛,而肌肉无力可能导致上肢超肩运动、爬楼梯或从坐位站起时困难。 医生检查血液中的肌酶,也可能测试肌电活动,还有肌肉 MRI 检查以及肌肉活检。 皮质类固醇、免疫抑制剂、免疫球蛋白或其组合通常是有帮助的。 (可参阅 结缔组织自身免疫病概述) 阅读更多 导致身体虚弱,会给予皮质类固醇,通常会联合使用其他药物,如硫唑嘌呤或其他抑制免疫系统的药物(免疫抑制剂)。
免疫抑制剂,如吗替麦考酚酯和疾病严重时所用的环磷酰胺,都用于治疗肺部炎症。或者,托珠单抗和尼达尼布是两种新型免疫抑制剂,可能对进行性肺疾病患者有帮助。有些患者可能需要 肺移植 肺移植和心肺联合移植 肺移植是通过外科手术从活着的人取出健康的肺或部分肺,然后将其移植到肺功能不再正常的人中。心肺移植是通过外科手术从最近去世的人取出心脏和肺部,然后将其移植到心脏和肺部不再正常的人中。 (另见 移植概述和 心脏移植。) 肺移植用于治疗肺脏丧失功能的病人。大多数受者是患有以下疾病之一的人: 重度 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 特发性肺纤维化 阅读更多 。
药物波生坦或依前列醇可治疗重度 肺动脉高压 肺动脉高压 肺动脉高压是肺部动脉(肺动脉)血压力异常增高的一种疾病。 许多疾病可以引起肺动脉高压。 患者即使进行轻微运动通常也会呼吸短促和缺乏精力,有些患者即使进行轻微运动也会感到头重脚轻或疲乏。 胸部 X 线、心电图 (ECG) 和超声心动图为诊断提供线索,但确诊需要测定右心室和肺动脉的血压。... 阅读更多 。
可以通过少食多餐,服用抗酸剂和使用质子泵抑制剂(可阻止胃酸产生)来缓解胃灼热感。睡觉时头部抬高以及晚饭后 3 小时内不要躺下,对睡眠是有帮助的。
外科手术(扩大术)可以解决由于瘢痕导致的食管狭窄。
环丙沙星和甲硝唑等抗生素可以帮助预防受损肠道细菌的过度生长,并可缓解 细菌过度生长 小肠细菌过度生长 (SIBO) 小肠细菌过度生长是指一种因肠内容物移动过慢使肠内某些正常细菌过度生长而引起腹泻和营养物质吸收不良( 吸收不良)的疾病。 一些原因或疾病会使肠内容物的移动减缓甚至停止。 患者出现腹部不适、腹泻、腹胀和过度胀气。 根据症状作出诊断(尤其是对接受过某些类型的手术或有某些疾病的患者),并考虑呼气试验或肠液培养的结果。 抗生素可杀灭过度增长的细菌。 阅读更多 的症状如腹胀、胀气和腹泻。
钙通道阻滞剂(例如硝苯地平)可以缓解雷诺综合征的症状,但也可增加胃酸反流。波生坦、西地那非、他达拉非和伐地那非是治疗重度雷诺综合征的替代药物。患者应注意保暖、穿戴手套和保持头部暖和。
治疗高血压的药物,特别是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,可用于治疗 急性肾损伤 急性肾损伤 急性肾损伤是指肾脏清除血液中代谢废物的能力迅速(数天到数周)下降。 病因包括引起肾脏血流减少的疾病、损害肾脏本身的疾病或导致尿路梗阻的疾病。 症状包括水肿、恶心、疲乏、瘙痒、呼吸困难以及引起急性肾损伤的原发疾病的症状。 严重并发症包括心力衰竭和高血钾。 血、尿化验结合影像学检查可以明确诊断。 阅读更多 和血压升高(硬皮病肾危象)。如果导致慢性肾脏疾病并且严重到需要永久性 血液透析 血液透析 透析是当肾脏无法正常工作时,代替肾脏从机体内清除代谢废物和过多水分的人工过程。 人们需要透析的原因很多,以肾衰竭最为常见。肾功能可能会迅速衰退(称作 急性肾损伤或急性肾衰竭),或者肾脏可能会缓慢丧失过滤废物的能力(称作 慢性肾病或慢性肾衰竭)。... 阅读更多 ,则可能需要肾脏移植。
自体干细胞移植 干细胞移植 干细胞移植是从健康人体内取出干细胞(未分化细胞)并将其注射到患有严重血液病的人体中。 (另见 移植概述。) 干细胞是可以延伸出其它更特化细胞的非特化细胞。干细胞可以从以下途径获得 从静脉中抽血 骨髓(骨髓移植) 阅读更多 可能成为严重弥漫性系统性硬化症未来的治疗选择。
医生可能会将化学硫代硫酸钠注入皮肤的钙沉积物中。如果沉积物非常大,医生可以手术切除。但注射和手术并不总是有益的。
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硬皮病基金会:提供有关患系统性硬化症和开展中的系统性硬化症研究的信息