默沙东 诊疗手册

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非霍奇金淋巴瘤

(非霍奇金淋巴瘤)

作者:

Peter Martin

, MD, Weill Cornell Medicine;


John P. Leonard

, MD, Weill Cornell Medicine

全面审查/修订6月 2022
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非霍奇金淋巴瘤是一组被称为淋巴细胞的 白细胞 白细胞 血液的主要成分包括 血浆 红细胞 白细胞 血小板 阅读更多 白细胞 发生的类型多样的癌症。

淋巴瘤是称为 淋巴细胞 获得性免疫 机体的其中一道防线( 免疫系统)涉及穿过血流并进入组织、寻找并攻击微生物及其它入侵者的 白细胞。(另见 免疫系统概述。) 这层防御具有两个组成部分: 先天免疫 获得性免疫 获得性(适应性或特异性)不是与生俱来的,而是后天获得的。它是学得的。当一个人的免疫系统遇到外来入侵者并识别出非自身物质(抗原)时,学习过程便开始了。然后,获得性免疫的成分将学习攻击每种抗原的最佳方法,并开始对该抗原产生记忆。获得性免疫也被称为特异性免疫,这是因为它仅限... 阅读更多 获得性免疫 的一类特殊 类型的白细胞 免疫系统组成部分 免疫系统旨在让身体防御外来或危险入侵者。这类入侵者包括 微生物(统称菌,例如 细菌、 病毒和 真菌) 寄生体(例如蠕虫) 癌细胞 移植的器官和组织 阅读更多 发生的恶性肿瘤。这些细胞可帮助抵抗感染。淋巴瘤原发于 B 或 T 淋巴细胞,这是淋巴细胞的两个主要类型。T 淋巴细胞在调节免疫系统和抵御病毒感染中发挥重要作用。B 淋巴细胞产生的 抗体 抗体 机体的其中一道防线( 免疫系统)涉及穿过血流并进入组织、寻找并攻击微生物及其它入侵者的 白细胞。(另见 免疫系统概述。) 这层防御具有两个组成部分: 先天免疫 获得性免疫 获得性(适应性或特异性)不是与生俱来的,而是后天获得的。它是学得的。当一个人的免疫系统遇到外来入侵者并识别出非自身物质(抗原)时,学习过程便开始了。然后,获得性免疫的成分将学习攻击每种抗原的最佳方法,并开始对该抗原产生记忆。获得性免疫也被称为特异性免疫,这是因为它仅限... 阅读更多 抗体 对抵抗某些感染而言必不可少。

非霍奇金淋巴瘤实际上是涉及 B 淋巴细胞或 T 淋巴细胞的 50 多种不同的疾病。每一种这些淋巴瘤在显微镜下有不同的表现,具有不同的细胞特征和不同的症状和临床进展过程。大多数非霍奇金淋巴瘤(80% 至 85%)来源于 B 细胞。来源于 T 细胞者低于 15% 至 20% 的范围。

非霍奇金淋巴瘤较霍奇金淋巴瘤多见。在美国,非霍奇金淋巴瘤是第六常见的癌症,在癌症死亡病例中占 4%。本病在老年人更为常见。

美国每年新诊断的病例数超过 80,000 例,新病例数目呈增长态势,特别是在老年人和免疫系统功能不正常的人群中。器官移植后的患者以及感染了丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的一些患者有发生非霍奇金淋巴瘤的风险。

白血病 白血病概述 白血病是白细胞或白细胞前体细胞的恶性肿瘤。 白细胞来源于骨髓的干细胞。有时其发育过程出现偏差,染色体片段重排。产生的异常染色体干扰细胞分裂的正常控制,导致受影响细胞的增殖不受控制或可抵抗正常的细胞死亡,从而引起白血病。 白血病可以分为四种主要类型:... 阅读更多 也是与白细胞有关的恶性肿瘤。在白血病中,大多数癌性白细胞位于血流和骨髓中。而在淋巴瘤中,大部分的恶性白细胞在淋巴结以及脾脏、肝脏等器官内。然而,白血病和非霍奇金淋巴瘤有时是重叠的,因为淋巴瘤患者可能会在血流中有癌性白细胞,而白血病患者的淋巴结和器官内也会出现癌细胞。

非霍奇金淋巴瘤
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你知道吗……

  • 非霍奇金淋巴瘤实际上是一组疾病,超过 50 种。

非霍奇金淋巴瘤的病因

尽管大多数非霍奇金淋巴瘤的病因不明,但现有证据强烈支持病毒与一些少见淋巴瘤类型的发病有关。一种罕见类型的快速进展的非霍奇金淋巴瘤见于日本南部和加勒比地区,它可能由于感染人类嗜 T 淋巴细胞病毒 I 型(HTLV-1,一种类似于 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染是一种病毒性感染,可逐渐破坏某些白细胞,并应用抗逆转录病毒药物治疗。如果不治疗,可引起获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)。 HIV 通过与感染者的体液(精液、阴道液、血液、母乳)交换传播,通常通过阴道或肛门性交、共用针头或从母亲到孩子(怀孕、分娩或哺乳期间)传播。... 阅读更多 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 的逆转录病毒)所致。 埃-巴二氏病毒 传染性单核细胞增多症 E-B病毒可引起多种疾病,包括传染性单核细胞增多症。 病毒通过接吻传播。 症状多样,常见症状是极度疲乏、发热、咽喉痛及淋巴结肿大。 进行血液检测可诊断该病。 对乙酰氨基酚及非甾体抗炎药可缓解发热及疼痛。 阅读更多 传染性单核细胞增多症 伯基特淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 伯基特淋巴瘤是一种进展非常迅速的 非霍奇金淋巴瘤,是原发于 B 细胞(B 淋巴细胞)的一种白细胞癌症。 淋巴瘤(也可参见 淋巴瘤概述)是称为 淋巴细胞的一类白细胞发生的恶性肿瘤。这些细胞可帮助抵抗感染。淋巴瘤原发于 B 或 T 淋巴细胞,这是淋巴细胞的两个主要类型。T 淋巴细胞在调节免疫系统和抵御病毒感染中发挥重要作用。B 淋巴细胞产生的 抗体对抵抗某些感染而言必不可少。 它可以发病于任何年龄,但最常见于儿童和年轻人,特别是男性。与其他... 阅读更多 伯基特淋巴瘤 (另一种非霍奇金淋巴瘤)的发病有关。其他疑似病毒性病因包括 丙型肝炎病毒 肝炎概述 肝炎是肝脏的炎症。 (也请参见 急性病毒性肝炎概述和 慢性肝炎概述。) 肝炎通常可以在世界范围内流行。 肝炎可以为 急性(短期) 阅读更多 卡波西肉瘤 卡波西肉瘤 卡波西肉瘤是一种使皮肤出现多发性扁平粉红色、红色或紫色斑片或肿块的 皮肤癌。它是人疱疹病毒 8 型感染引起的。 足趾,小腿,或全身任何部位可能出现一个或数个斑点,可扩散至包括内脏的身体其他部位。 尽管本病一般可通过肉眼判断,但医师常进行组织活检。 斑点可采用切除或放疗治疗,但如果肿瘤具有侵袭性,则应采用化疗药物或α-干扰素治疗。 有很多类型的 人疱疹病毒。其中,8 型会引起卡波西肉瘤,尤其是免疫系统减弱的人。 阅读更多 卡波西肉瘤 疱疹病毒 疱疹病毒感染概述 某些常见病毒感染由疱疹病毒引起。8种不同的疱疹病毒感染人: 3种疱疹病毒—— 单纯疱疹病毒1型、单纯疱疹病毒2型,和水痘-带状疱疹病毒(疱疹病毒3型,引起 水痘和 带状疱疹)——感染后可引起皮肤或粘膜的水疱。 E-B病毒(疱疹病毒4型)引起... 阅读更多 。HIV 患者罹患某些亚型的非霍奇金淋巴瘤风险增加。 幽门螺杆菌 幽门螺杆菌感染 幽门螺杆菌(H. pylori) 感染是一种细菌感染,可引起胃部炎症( 胃炎)、 消化性溃疡病和某些类型的 胃癌。 感染是由一种称为幽门螺杆菌H. pylori)的细菌引起的。 幽门螺杆菌感染的症状包括消化不良、上腹部疼痛或不适。 医生根据呼吸试验或粪便检查的结果,或使用挠性观察导管的胃镜检查(上消化道内镜检查)结果进行诊断。... 阅读更多 等细菌也会增加淋巴瘤风险,尤其是在胃部。

非霍奇金淋巴瘤的其他高风险人群包括存在以下状况的患者

非霍奇金淋巴瘤的症状

首发症状常为颈部、腋窝或腹股沟淋巴结快速无痛肿大。胸内淋巴结肿大可压迫呼吸道,引起咳嗽和呼吸困难,或压迫胸部血管,引起面部、颈部和上臂(上腔静脉综合征)的肿胀。腹腔深部淋巴结可以压迫各种器官,导致食欲下降、便秘、腹痛或下肢进行性肿胀。

一些淋巴瘤可出现在血流和骨髓中。

骨髓中的淋巴瘤细胞可能会干扰骨髓产生足够正常血细胞的能力。

非霍奇金淋巴瘤也可侵袭消化道、皮肤,偶尔可侵犯神经系统,引起各种症状。一些患者没有明显原因而持续发烧,所谓不明原因的发烧 (fever of unknown origin)。这种类型的发烧常常反映疾病处于进展期。

儿童的首发症状常为贫血、皮疹、神经系统症状(诸如虚弱和感觉异常),这可能是由于淋巴瘤细胞浸润骨髓、血液、皮肤、小肠、脑和脊髓引起。肿大的淋巴结通常在深部,导致下列表现:

  • 肺部区域积液,导致呼吸困难

  • 压迫小肠,导致食欲下降或呕吐

  • 阻塞淋巴管,导致液体潴留(称为淋巴水肿),最常发生在手臂和腿部

表格

诊断和分型

  • 淋巴结活检

如果患者没有明显感染,淋巴结持续肿大数周但无疼痛感,医生会怀疑非霍奇金淋巴瘤。有时患者因为其他原因行胸部 X 线或计算机断层 (CT) 检查时意外发现胸腹部淋巴结肿大。

医生对肿大的淋巴结进行活检来诊断非霍奇金淋巴瘤并与霍奇金淋巴瘤及其他导致淋巴结肿大的疾病鉴别。

活检类型取决于何处淋巴结肿大以及需要多少组织。医生必须取得足够的组织,以将非霍奇金淋巴瘤与其他导致淋巴结肿大的疾病(包括霍奇金淋巴瘤、感染、炎症或其他癌症)鉴别开来。获取足够组织的最佳方法是进行切除活检(做一个小切口,取出一块淋巴结进行活检)。偶尔,当肿大的淋巴结靠近身体表面时,通常在超声或 CT 的引导下,插入一根空心针穿透皮肤进入淋巴结取得足量组织(空芯针穿刺活检)。如果肿大的淋巴结在腹腔内或胸腔内深部,可能需要外科手术来获取组织。

尽管超过 50 种疾病可以被称为非霍奇金淋巴瘤,但医生有时将其归为两大类。

惰性淋巴瘤特点是

  • 生存期长(很多年)

  • 对很多治疗反应迅速

  • 缓解期可长可短,目前的标准疗法无法治愈

侵袭性淋巴瘤特点是

  • 不经治疗进展迅速

  • 标准化疗的治愈率高,但若达不到治愈,患者的生存期短

尽管非霍奇金淋巴瘤常见于中老年人,但儿童和年轻人也可能发病。儿童和年轻人发生的淋巴瘤大多属于侵袭性亚型。

非霍奇金淋巴瘤的分期

  • 影像学检查

  • 骨髓活检

  • 血液检查(包括肝功能检查和肾功能检查)

正电子发射断层扫描 (PET) 正电子发射断层扫描(PET) 正电子发射断层扫描(PET)属于 放射性核素扫描的一类。放射性核素是元素的放射性形式,这意味着它是一个不稳定的原子,通过辐射形式释放能量而变得更稳定。大多数放射性核素会以伽马射线的形式释放高能光子,但PET使用的放射性核素会释放称为正电子的粒子。 在PET中,人体利用(代谢)的葡萄糖或氧等物质会 被放射性核素标记。放射性核素与被标记物质的化合物称为放射活性示踪剂。示踪剂在身体特定组织积聚。一般说来,组织越活跃(比如,使用越多的葡萄糖或氧... 阅读更多 正电子发射断层扫描(PET) 联合计算机断层扫描(PET-CT 联合扫描 PET计算机断层成像(PET-CT) 正电子发射断层扫描(PET)属于 放射性核素扫描的一类。放射性核素是元素的放射性形式,这意味着它是一个不稳定的原子,通过辐射形式释放能量而变得更稳定。大多数放射性核素会以伽马射线的形式释放高能光子,但PET使用的放射性核素会释放称为正电子的粒子。 在PET中,人体利用(代谢)的葡萄糖或氧等物质会 被放射性核素标记。放射性核素与被标记物质的化合物称为放射活性示踪剂。示踪剂在身体特定组织积聚。一般说来,组织越活跃(比如,使用越多的葡萄糖或氧... 阅读更多 PET计算机断层成像(PET-CT) )是确定癌变位置和大小以及癌细胞活动程度的最灵敏技术。如果无法进行 PET-CT 联合扫描,可采用胸部、腹部和骨盆的 CT 造影增强扫描。如果存在神经系统症状,可进行脑或脊髓 磁共振成像 (MRI) 磁共振成像(MRI) 磁共振利用强磁场和极高频率电波以产生高度精细图像。MRI并不使用X光,通常非常安全。(另请参见 影像学检查概述。) 进行MRI时,受检者躺在机械化平台上,平台被移入大型管状扫描仪的狭小内部之中,该扫描仪可产生强磁场。正常情况下,组织内质子(原子带正电荷部分)排列并无特别。但是,当质子处于强磁场内(如在MRI扫描仪内),则呈线性排列。然后,扫描仪发射无线电波脉冲,瞬间使所有质子不在一条线上。当质子再次于磁场内呈线性排列时,他们释放能量(称... 阅读更多 磁共振成像(MRI) 等其他检查。

本病根据其扩散程度分为四期(I、II、III、IV)。分期越高,淋巴瘤扩散越广泛。

局限期疾病包括 I 期和 II 期;晚期疾病包括 III 期和 IV 期。在 I 期和 II 期疾病中,如果非霍奇金淋巴瘤存在于淋巴系统以外的器官,则归类为 IE 或 IIE 期。巨大肿块这一术语专用于胸部肿块,其大小可能不同于其他类型淋巴瘤。

表格

非霍奇金淋巴瘤的治疗

  • 化疗、放射疗法或两者兼有

  • 免疫治疗(由可攻击癌细胞的抗体组成的药物),联合或不联合化疗

  • 有时进行干细胞移植

非霍奇金淋巴瘤不同亚型的治疗方法有很大差异。

部分患惰性淋巴瘤的患者在最初确诊淋巴瘤时不需治疗。研究表明观察等待策略不会使疾病结局变差,还可避免因患者提早接受尚不必要的治疗而出现副作用的情况。对惰性淋巴瘤患者按需治疗,可延长寿命并在多年内实现症状缓解。

侵袭性淋巴瘤有可能治愈,因此通常不会采取观察等待而不治疗的处理办法。

治愈或长期生存的可能性取决于非霍奇金淋巴瘤的类型以及治疗开始时的分期。看起来有些矛盾的是,惰性淋巴瘤通常治疗后进入缓解(疾病得到控制),并长期生存,但是通常不能治愈。另外,侵袭性非霍奇金淋巴瘤通常需要非常强的治疗才能达到缓解,但是治愈的机会很大。

I 期非霍奇金淋巴瘤:局限性疾病

Ⅱ 期非霍奇金淋巴瘤:局限性或晚期疾病

Ⅱ 期非霍奇金淋巴瘤的疾病表现通常类似于局限性疾病(Ⅰ 期),但有时也类似于晚期疾病。医生会根据疾病表现选择合适的治疗。

III 期至 Ⅳ 期非霍奇金淋巴瘤:晚期疾病

几乎所有惰性淋巴瘤患者都会进展到 II 期至 IV 期。它们开始通常不需要治疗,但是需要监测淋巴瘤进展表现(可能是提示需要治疗的信号),有时在最初诊断后几年才出现进展。没有证据可以表明惰性淋巴瘤早期治疗可以延长生存期。一旦疾病开始进展,有很多治疗可以选择。

现有多种备选疗法,具体选择哪种治疗可能取决于多种因素,包括淋巴瘤亚型、扩散程度、患者症状以及并存疾病。治疗方法可能包括单克隆抗体(例如利妥昔单抗)单独用药或与 化疗 化疗和其他全身性癌症治疗 全身性治疗是指对全身发挥作用而不是直接应用于肿瘤的治疗方法。化疗是一种全身性治疗,使用药物杀死癌细胞或阻止癌细胞生长。 全身性癌症治疗包括 激素疗法 化疗(抗癌药物) 靶向药物治疗 阅读更多 联用。大多数疗法采用静脉给药。有时使用口服药物。治疗通常会带来疾病缓解。平均缓解时长取决于治疗强度。有时治疗还包括维持治疗(初始治疗后给予,以帮助预防复发)。

对于 Ⅱ 期至 Ⅳ 期侵袭性淋巴瘤患者,需立即给予 联合化疗 联合癌症疗法 癌症药物联合使用时最有效。联合化疗的原理是应用通过不同机制起作用的药物,减少产生耐药性癌细胞的可能性。当联合应用不同作用的药物时,每种药物可用到最佳剂量,且不会产生患者无法耐受的副作用。(另见 癌症治疗原则。) 对于某些癌症,最好的治疗方法是联合使用 肿瘤手术、 放疗和 化疗或其它抗癌药。手术和放疗可治疗局限性的癌症,而抗癌药也可杀死已经扩散到远处部位的癌细胞。有时在术前进行放疗或药物疗法以缩小肿瘤,以提高手术完全切除的几率(此技术称为... 阅读更多 药物,常与利妥昔单抗联用。有很多可能有效的联合化疗方案。联合化疗通常通过使用所含的每种药物的首字母来命名。例如,最古老且目前仍为最常用的联合方案之一是 CHOP(环磷酰胺、[羟基]阿霉素、长春新碱[Oncovin]和泼尼松)。利妥昔单抗可以改善 CHOP 的结局,目前已经常规加入到联合方案中 (R-CHOP)。约 60% 至 70% 的晚期侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者通过 R-CHOP 化疗可以治愈。其他联合用药方案正在研究中。化疗常导致不同类型血细胞减少,如果应用特殊蛋白(被称为生长因子)来刺激血细胞生成可能会增加耐受性。

你知道吗……

  • 化疗药物联合治疗方案往往是用每种药物名称的首字母组合起来命名的。

治疗后策略

治疗完成后,患者应接受定期的医生查体和检测,以确定淋巴瘤是否复发(治疗后监测)。检查项目的种类取决于患者的风险因素以及接受过哪种治疗。

复发

大多数侵袭性淋巴瘤复发患者应用大剂量化疗联合自体 干细胞移植 干细胞移植 干细胞移植是从健康人体内取出干细胞(未分化细胞)并将其注射到患有严重血液病的人体中。 (另见 移植概述。) 干细胞是可以延伸出其它更特化细胞的非特化细胞。干细胞可以从以下途径获得 从静脉中抽血 骨髓(骨髓移植) 阅读更多 (即使用自己的干细胞)。这类治疗可治愈一些患者。有时,可使用兄弟姐妹、甚至无亲属关系供者(同种异基因移植)提供的干细胞,但这类移植出现并发症的风险更大。有时,患者可使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞进行治疗,这些 T 细胞经过基因工程改造,可以抗击淋巴瘤。

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注: 此为家庭版。 医生: 浏览专业版
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