默沙东 诊疗手册

Please confirm that you are not located inside the Russian Federation

加载中

骨髓纤维化

作者:

Jane Liesveld

, MD,

  • James P. Wilmot Cancer Institute, University of Rochester Medical Center

最后一次全面审校 8月 2019| 内容末次修改日期 8月 2019
点击此处进入专业版
主题资源

骨髓纤维化是骨髓中纤维组织替代了造血细胞,导致红细胞形态异常、贫血和脾脏肿大的一种疾病。

  • 骨髓纤维化可以是特定基因突变引起的原发性疾病,也可以由其他血液疾病造成。

  • 患者感觉疲劳和虚弱,出现感染并容易出血。

  • 诊断依据血液检查和骨髓活检。

  • 药物和其他治疗可以减轻贫血的严重程度,增加红细胞生成及控制感染。

  • 有时可以应用干细胞移植。

(也可参见骨髓增生性肿瘤概述。)

在正常骨髓中,成纤维细胞生成纤维(结缔)组织来支撑造血细胞。骨髓纤维化时,成纤维细胞生成的纤维组织过多,占据了造血细胞的位置。如果发生这种情况,一些造血细胞会从骨髓迁移至脾脏和肝脏。总的来说,红细胞生成减少并形成贫血,使病情逐渐变得严重。

另外,许多红细胞未成熟或者畸形。血液中也可能会出现数目不定的未成熟白细胞血小板。随着骨髓纤维化进展,白细胞数目可以增加或减少,血小板数目通常减少(血小板减少)。

骨髓纤维化不常见。该病可以

  • 自然形成(称为原发性骨髓纤维化)

  • 伴发于其他疾病(称为继发性骨髓纤维化)

原发性骨髓纤维化是指由于某些基因突变自然形成的骨髓纤维化。最常发病于 50 岁至 70 岁,男性患者占大多数。约半数原发性骨髓纤维化患者在 Janus 激酶 2 (JAK2) 基因中有一处突变。该基因可调控某些参与细胞生长和免疫应答的酶。其他患者在钙网蛋白基因 (CALR) 或血小板生成素受体基因 (MPL) 中有一处突变,钙网蛋白基因参与合成细胞发挥正常功能所需的蛋白质,血小板生成素受体基因参与细胞生长。

继发性骨髓纤维化由其他疾病引起,特别是其他血液疾病,例如慢性髓细胞白血病真性红细胞增多症血小板增多症, 多发性骨髓瘤淋巴瘤结核病肺动脉高压系统性红斑狼疮(狼疮)、系统性硬化病人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者以及癌症发生骨转移的患者也可能出现继发性骨髓纤维化。

症状

通常,骨髓纤维化可以多年无症状。但在有些人中,骨髓纤维化迅速导致贫血、血液中血小板水平下降(血小板减少)或白血病。最终,贫血加重导致虚弱、疲劳、体重下降和出现生病的一般感觉(萎靡不振)。可能会出现发烧、盗汗和体重下降。如果白细胞数目下降,身体面临感染风险,因此患者可能会频繁感染。随着血小板数目下降,身体出现出血风险。根据引起继发性骨髓纤维化的疾病,患者也会表现出相应的症状。

肝脏和脾脏由于试图接管部分造血工作而出现增大,但这些器官合成血细胞的效率低下,其结果只是导致脾脏肿大。肝脏和脾脏肿大可以导致腹痛以及某些静脉压力异常增高(门静脉高压)和食管静脉曲张出血(食管静脉曲张)。

恶性骨髓纤维化(有时称为急性骨髓纤维化)是一种罕见的骨髓纤维化,红细胞、白细胞和血小板数目全部下降。骨髓中某些未成熟白细胞(原始细胞)的数目增加。目前认为恶性骨髓纤维化属于急性白血病

诊断

  • 血液检查

  • 骨髓活检

  • 基因检测

如果出现贫血并在显微镜下观察到血样中存在畸形且未成熟的红细胞,则提示骨髓纤维化。但需要进行一次骨髓活检才能确诊。应检测 JAK2 CALRMPL 突变。有时需要进行其他检查以确定是否同时存在慢性髓细胞白血病 (CML) 或肥大细胞增多症等其他血液疾病。

预后

约半数原发性骨髓纤维化患者的生存期超过 5 年,但患者之间的生存期长短差异很大。医生采用可对该病各种特征指定具体分值的量表来帮助确定患者预后并指导治疗决策的作出。

因为骨髓纤维化通常进展缓慢,患者可以生存 10 年或更长,但预后取决于骨髓功能。有时,疾病迅速恶化。治疗的目标是延缓疾病进展和减少并发症的发生。然而,仅有干细胞移植可能治愈本病。

继发性骨髓纤维化的预后在很大程度上取决于其基础疾病。在真性红细胞增多症原发性血小板增多症之后发生的骨髓纤维化通常预后差。现已开发出预后评分量表,可帮助确定原发性骨髓纤维化以及继发于红细胞增多症或原发性血小板增多症的骨髓纤维化的预后情况。

治疗

  • 有时进行干细胞移植

  • 有时可以使用鲁索替尼

干细胞移植(骨髓移植)有时可用于原发性骨髓纤维化的高风险人群(根据其年龄、症状、血细胞计数和基因突变情况确定)。干细胞移植是唯一可能治愈骨髓纤维化的方法,但是也有相当的风险。干细胞移植的建议治疗人群通常为年龄较轻、没有其他严重疾病并有合适供者的病人。

鲁索替尼是抑制 JAK2 突变的药物,通常是首先使用的疗法。它也对携带 CALRMPL 突变的患者有效,因为这些突变也会激活 JAK2。该药物可有效缩小脾脏和控制症状,并可能会增加总生存期,但它在大多数患者中并不能逆转纤维化,并可能导致贫血和血小板计数低。医生有时也会联合给予酞胺哌啶酮和泼尼松,这可帮助稳定血小板计数并缩小脾脏。

缩小脾脏可缓解症状。除了鲁索替尼之外,化疗药物“羟基脲”也可减小肝脏或脾脏,但可能会导致贫血和低血小板计数的状况恶化。放疗可缩小脾脏,但只是暂时有效,并会导致白细胞计数大幅度降低和感染发生。

罕见情况下,脾脏极度增大并引起疼痛,可能不得不将其切除,但建议在尝试其他所有治疗措施后再实施脾切除术。在原发性骨髓纤维化患者中,由于存在凝血、感染、造血功能向肝脏等其他重要器官转移等潜在并发症,因此通常不会实施脾切除术。

一种雄激素药物(具有男性性激素效应的药物,例如达那唑)与泼尼松联合用药可以暂时减轻约三分之一骨髓纤维化患者贫血的严重程度,但这种疗法不常使用。促红细胞生成素是一种可刺激红细胞生成的激素,有助于改善贫血,但也会引起脾脏肿大。有时,促红细胞生成素与鲁索替尼联合用药,以预防脾脏肿大。有些重度贫血患者需要输注红细胞。

其他骨髓纤维化治疗药物目前正处在研发阶段,患者可查找适合参加的临床试验

注: 此为家庭版。 医生: 点击此处进入专业版
点击此处进入专业版
获得

其他感兴趣资源

最新

顶部