默沙东 诊疗手册

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从实验室到药店

从实验室到药店

早期研发:确认或设计出可能对疾病有治疗作用的药物后,药物就进入了实验动物研究阶段(即早期研发阶段),以了解药物作用机制、疗效和毒性反应(包括对生育能力和后代可能产生的影响)。早期研发收集关于药物怎样发挥作用、药物怎样有效发挥作用和它产生什么毒性作用的信息,包括对后代生育能力和健康的可能影响。很多药物会在这个阶段因毒性过大或疗效不显著而被停止研究。

如果早期研发后某药物似乎有应用前景,则描临床研究的项目书必须得到适宜的机构研究委员会 (IRB) 批准并且将研究用新药申请提交至美国食品药品管理局 (FDA)。如果FDA批准该申请,则允许药物在人体中试验(一个称作临床研究的阶段)。

临床研究:仅在受试者充分知情同意情况下开展,分为以下几个阶段。

  • Ⅰ期评估药物在人体内的安全性和毒性。少数健康、年轻受试者使用不同剂量药物,了解药物中毒剂量。

  • Ⅱ期评估药物对目标疾病的疗效和合适剂量。不同量的药物给予患有目标疾病的多达约100人以观察是否存在任何益处。仅因为早期研发中药物在动物中有效不意味着它在人体内有效。

  • III 期在大得多的患有目标疾病的人群(经常数百至数千人)中检验药物。选择这些人以便尽可能类似于可能在现实中使用该药物的人。进一步研究药物的有效性,并且记录任何新的副作用。Ⅲ期多进行新药与已有药物、安慰剂或两者都有的对比研究。

另外,为了解药物有效性,人体研究更关注不良反应的类型、发生率和危险因素(例如年龄、性别、合并疾病、合并用药)。

批准:如果研究表明药物有效安全,企业可向FDA提交新药申请(包括动物试验和人体试验的数据、预期药物生产流程、处方信息和产品说明书),FDA将对所有信息进行评估,并决定该药物的安全性与有效性是否达到上市要求。一旦FDA批准,药物便可上市。整个过程大概要十年时间。平均说来,在实验室研究的4000种药物中只有大约5种能进行人体试验,而这5个种只有1种获批上市。

IV 期 (上市后):新药批准上市后,生产厂家必须监测药物使用情况,并及时向FDA报告任何新的不良反应。同时应鼓励医师和药师参与药物不良反应监测,这十分必要。因为药物上市前,即使是最全面的试验也仅能发现较常见不良反应(每1000例中发生1例)。每10000例中发生1例重要不良反应只能在用于大量人群后,即上市后才可能发现。如有新证据表明药物可能引起严重不良反应,FDA将该药物撤市。例如减肥药芬氟拉明因其可致严重心脏病而撤市。

阶段

试验组

目的

时间长度

早期研发

实验室研究(如细胞培养和动物实验)

确定药物的化学和物理特性并且评定药物在活生物中的安全性和影响

2–6.5年

临床研究

Ⅰ期

20-80名健康受试者

明确不同给药剂量药物的安全性和血药浓度水平

1.5年

II 期

患有或可能发展成既研疾病的直至100人

确立药物的有效性和剂量范围并确定副作用

2 年

Ⅲ期

300-30 000患有目标疾病的患者

确定最有效的给药方案,更多了解药物有效性以及在Ⅰ期、Ⅱ期研究中未观察到的不良反应,对比药物和已有药物、安慰剂或两者的相对疗效

3.5年

FDA评审

政府评估早期研发和临床研究阶段的所有信息

决定药物的安全性和有效性是否已得到足够证据支持

0.5–1 年

上市后药物警戒(有时也称为Ⅳ期)

所有服药人群,特别是特殊人群,如孕妇、儿童和老年人

发现在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的研究中未出现的问题,如长期用药可能出现的问题和罕见的问题

一直进行