结核病 (TB)
- 结核病和麻疯病
- 结核病 (TB)
- 粟粒性结核 (TB)
- 类似于结核 (TB) 的感染
- 麻风
结核病是由结核分枝杆菌经由空气传播而引起的一种传染病。
结核病几乎可累及身体所有器官,但最常累及肺。
结核病的致病菌为结核分枝杆菌。其他同类细菌(称作分枝杆菌)如牛分枝杆菌或非洲分枝杆菌)偶可导致一种类似的疾病。这些细菌连同结核分枝杆菌以及某些其他细菌合称为结核分枝杆菌复合群。
全世界范围内的结核病状况
长期以来,结核病一直是严重的公共卫生问题。18世纪中期,欧洲超过30%的死亡人群都与结核病相关。1940年始,随着抗结核药物的发明,战胜本病似乎已赢得胜利。然而,由于公共卫生资源不足、艾滋病导致的免疫功能下降、耐药性的形成以及世界许多地区的极度贫穷,结核病仍旧是全世界范围内的一种高致死性疾病,这从 2013 年的统计数据中可见一斑:
据信,全世界总人口中约有 1/3 感染结核。大多数感染者为隐匿性(潜伏性)感染。他们中仅有大约 5-10% 进展为活动性结核病。全世界在任何一个时候的活动性结核病例约达 1100 万。
在全世界范围内,结核病是感染性疾病中的第二大死因,仅次于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。在这两种感染高发的地区,感染 HIV 或罹患艾滋病可大大增加结核病的患病风险以及死亡风险。
由结核病导致的死亡率存在很大的地区间差异——在西欧大部分地区、北美地区、澳大利亚和新西兰,死亡率低于 1/100,000,而在非洲大部分地区,死亡率高于 40/100,000。
美国的结核病状况
结核病的发病过程
多数感染性疾病(如链球菌咽炎、链球菌肺炎)在微生物进人体后立即发病,并会在 1~2 周内出现明显病征。但结核病的发病与此不同。
结核病是逐阶段发病的:
除年幼儿童和免疫功能低下者外,很少有人会在结核菌进入体内后立即发病(这一阶段称作初次感染)。大多数情况下,进入肺内的结核菌会被机体的防御系统杀灭。未被杀灭的结核菌会被巨噬细胞(一种白细胞)吞噬掉。这些被吞噬的结核菌可在巨噬细胞内以休眠状态存活很多年(这一阶段称作潜伏感染)。其中 90%-95% 的病例中,结核菌不会引起进一步的问题,但在大约 5%-10% 的感染者中,结核菌最终会开始繁殖并引发活动性疾病。在这一阶段,感染者会真的发病并具有传染性。
初次感染
潜伏感染
活动性疾病
感染的传播
结核分枝杆菌仅生存在人体内。动物、昆虫、土壤或其他非生命物质一般都不能传播结核菌。结核菌的唯一感染方式是通过呼吸被活动性感染者污染的空气。身体的接触一般不会导致感染,因为结核分枝杆菌几乎只通过空气传播。
牛分枝杆菌与此不同,它可生存在动物体内,偶尔也可导致一种类似的疾病。在发展中国家,儿童可由饮用未经消毒,已被感染的牛乳而感染。这种结核病在发达国家很少见,因为发达国家常规对牛进行结核检疫,并对牛奶进行巴氏消毒。不过,有时候,用未经消毒的牛奶制成的奶酪会从其他国家非法流入美国,如果这些牛奶来自于感染了结核菌的牛,则有可能会导致疾病。
活动性结核患者咳嗽、喷嚏甚至说话时均可排菌污染空气。这些细菌可在空气中存活数小时。其他人在吸入它们后可能会发生感染。所以,接触过活动性结核病患者的人(比如患者的家人或治疗者)具有更高的感染风险。但是,一旦患者开始接受有效的治疗后,其传染性即会迅速下降。潜伏感染人群及或是非肺部的活动性结核都不会导致结核传播。
感染的进展和播散
潜伏性感染向活动性感染发展过程临床变化很大。HIV 感染及其他可削弱免疫系统的疾病(包括吸毒)可大大提高感染进展为活动性疾病的几率和速率。如果艾滋病患者感染了结核分枝杆菌,他们每年约有 10% 的几率会出现活动性疾病。艾滋病病人感染结核后,每年发展为活动性结核的机会为5%到10%,相反非艾滋病潜在感染患者终身发展为活动结核的机会才5%到10%。
免疫系统功能良好者活动性结核通常局限于肺内(原发性肺结核)。
肺外结核病是由肺结核通过血液播散而来。结核菌在肺内可不引起疾病,但此时结核菌以休眠状态存在于肺内小瘢痕中。当结核菌在人生的某一阶段再度活跃时,导致所累及器官损伤及出现相应症状。
如果大量细菌进入血流并播散至全身,则会导致粟粒性结核。这种结核病可能会危及生命。
结核病的症状和并发症
肺结核
肺外结核
肺外结核的最常见发病部位为
其次,骨、脑、腹腔、心包腔、关节(尤其是负重关节,如髋关节、膝关节)及生殖器官也可受累,这些部位的结核诊断难度较大。这些部位的结核病诊断难度较大。
肺外结核的症状并不明确,通常包括疲倦、食欲欠佳、间歇性发热、出汗以及体重减轻。
有时,肺外感染可导致疼痛、不适或积脓(脓肿)或其他症状,具体依受累部位而定:
-
淋巴结:淋巴结新发结核感染时,结核菌可从肺播散至相应的引流淋巴结。如果机体的天然防御能够控制感染,感染会局限化,细菌逐步进入休眠状态。不过,低幼儿童的免疫力通常低下。在这些儿童中,肺的引流淋巴结可能会肿大并压迫到支气管,引起剧烈咳嗽,甚或肺萎陷。偶尔,结核菌可通过这些淋巴管向颈部淋巴结播散。发生感染的颈部淋巴结可能会导致皮肤破溃,排出脓液。有时,结核菌可通过血流穿行至其他部位的淋巴结。
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肾:肾的感染可导致发热、腰背痛,有时也可导致血尿。感染常播散至膀胱,导致尿频和尿痛症状。
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生殖器:结核病也可播散至生殖器。在男性中,生殖器结核可导致阴囊肿大。在女性中,生殖器结核可导致盆腔疼痛和月经不规律,并可增加异位妊娠风险。
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脑:脑覆盖脑组织表面结构发生结核(结核性脑膜炎)可直接危及生命。在美国和其他发达国家,结核性脑膜炎多见于老年人。而在发展中国家,结核性脑膜炎最常见新生儿至 5 岁幼儿。其症状包括发热、持续性头痛、颈强直、恶心以及可导致昏迷的嗜睡。结核也可直接感染脑组织本身,形成结核球。结核球可引起头痛、抽搐、肌无力等症状。
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心包:在结核性心包炎中,心包发生增厚,有时向心包与心脏之间的腔隙内渗漏液体。这进一步会限制心脏的泵功能,出现颈静脉充盈和呼吸困难。在结核高发国家,结核性心包炎是导致心力衰竭的常见原因。
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肠道:肠结核主要见于牛结核控制不良的发展中国家。它通过食用或饮用被污染且未经消毒的奶制品获得。这种感染可能不导致任何症状,但可以导致肠易激综合征,表现为疼痛、腹泻、肠梗阻以及鲜红血便。腹部可能会出现肿块。可能会被误认为癌症。
结核病的诊断
有时,筛查测试为阳性是患有结核病的第一征兆。结核病高危人群应定期做筛查测试。
当出现与结核相符的症状时,应首先做以下检查
如果诊断仍不明确,可做以下检查:
结核病的胸片检查
结核病的痰液检查
痰液样本可放在显微镜下直接检查以查找结核杆菌,也可用于菌培养。痰液显微镜检比培养快速,但准确性较后者低。它的检出率仅为菌培养的一半。由于结核杆菌生长缓慢,培养几周内尚不一定能提供诊断结果。故临床怀疑结核患者医生可在等待结果回报前即开始治疗。目前广泛采用的快速结核分枝杆菌培养可在21天内获得结果。
能够增加细菌遗传物质的检查(称作核酸扩增检查)可在 24-48 小时内确认结核分枝杆菌的有无。这种检查常常使用痰液样本,但必要时也可使用其他组织的样本,如淋巴结。
另外,基因测试也可迅速确定结核菌是否对某些常见抗结核药物耐药,从而指导药物的选择。这些测试可检测细菌的基因中是否存在使其对某些药物产生耐药性的突变。
结核病的皮肤测试
皮肤结核菌素试验(又称曼托试验或纯化蛋白衍生物试验即 PPD)是向皮肤内(通常是前臂皮肤内)注射少量从结核菌中提取的蛋白质。约2天后,检查注射部位,并测量肿胀和硬结范围。超过一定大小的肿胀硬结表示阳性结果。围绕肿胀的发红区域不能划为阳性结果。
某些重症患者或免疫功能低下的人(如 HIV 感染者)即使感染结核,但皮肤试验结果仍可能为阴性。
虽然,结核菌素皮试对结核诊断是非常有用的,但它仅表明感染在既往某时曾发生过。它不能提示感染目前是否处于活动状态。
另外,如果一个人感染了结核的非致病性近亲细菌 ( 类似于结核 (TB) 的感染),或近期接种了结核疫苗 ( 接种 TB 疫苗),那么即使不患有结核,结核菌素试验也可能呈阳性(假阳性结果)。还有一种情况,一个人患有结核,但结核菌素试验呈阴性(假阴性结果)。不过,假阴性结果一般出现于发热、重病、HIV 感染或高龄人群中。
结核病的血液检查
其他检查
结核病的筛查测试
高危人群包括
如果皮肤试验或血液检查的结果为阳性,则应接受医生的评估,并做胸片检查。如果胸片正常,且不存在结核的相关症状,则很可能患有潜伏性结核感染。潜伏性结核病患者应接受抗生素治疗 ( 早期感染的治疗)。如果胸片存在异常,则应检查是否存在活动性结核病 ( 结核病 (TB) : 结核病的诊断)。
结核病的治疗
大多数感染者不需要住院治疗。当存在以下情况时,需要住院治疗
隔离
抗生素
许多抗生素对结核病都是有效的。但由于结核菌生长非常缓慢,所以抗生素必须使用很长一段时间——6 个月或更久。当患者感觉完全好转后,仍须持续治疗很长时间。否则,由于细菌未能完全消除,可导致复发。另外,结核杆菌还会对抗生素产生耐药。
多数人觉得这么长时间要每天记住服药是很困难的。其他人因各种原因在他们一旦感觉良好时即中断治疗。由于上述原因,许多专家为结核病人推荐从健康护理人员处接受药物。以上治疗方法称作直接观察治疗 (DOT)。由于 DOT 可确保患者服用每一剂药物,所以过了最初两周后,药物的剂量通常改为每周仅服用 2 到 3 次。
为了治疗结核,两种或两种以上不同作用机理的抗生素通常联合给药,避免单一药物使少数细菌耐药。对大多数其他细菌而言,少量细菌不足以导致复发,但如果仅用一种药物治疗结核,结核菌会很快对该药产生抵抗。
通常情况下,对未接受过治疗的人,治疗分为两个阶段:
最常使用的抗生素包括
这四种药物通常联合使用,且为首选的药物(称作一线治疗)。链霉素有时也进入到抗痨方案中。所有这些药物均有副作用,但95%的患者可通过这些药物治愈而无任何严重的毒副作用。
抗结核药物
药物 |
用药途径 |
副作用 |
一线药物* |
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异烟肼 |
口服 |
肝损伤,发生率为 1/1000,症状包括疲倦、食欲下降、恶心、呕吐及黄疸。 有时导致肢体麻木(周围神经病变) |
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利福平(及相关药物利福布汀和利福喷汀) |
口服 |
肝损害,尤其与异烟肼联用时(但停药可消失) 尿、汗及泪等体液红染 肾功能衰竭 白细胞或血细胞计数减少,少见 |
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Pyrazinamide |
口服 |
肝损伤、消化不良,有时导致痛风 |
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Ethambutol |
口服 |
视力障碍,色觉降低(因药物影响视神经) |
二线药物† |
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氨基糖甙类,如链霉素、阿米卡星和卡那霉素 |
肌注 |
肾损伤、头晕和听力下降(因内耳神经受损导致) |
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氟喹诺酮类,如左氧氟沙星、莫西沙星 |
口服 |
肌腱炎症或断裂 神经质,震颤,癫痫 抗生素相关性腹泻和结肠炎症(结肠炎) |
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卷曲霉素 |
肌注 |
副作用同氨基糖甙类抗生素(但卷曲霉素在长期使用时通常具有更好的耐受性) |
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*一线药物通常是首选的治疗药物。 |
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†二线药物通常在结核菌对一线药物产生抵抗或患者不能耐受一线药物时使用。 |
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联合用药有多种组合,剂量亦各不相同。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺可包装在同一胶囊内,减少药丸数,服用方便,且减少耐药性发生。与其他抗生素不同的是,用于治疗结核病的抗生素通常在同一时间一起服下,每天一次或每周 2 或 3 次。
耐药性
其他处理
结核病的预防
预防包括三个方面:
切断传播
由于结核菌系空气传播,良好的通气会降低结核菌的浓度,限制其传播。紫外光仪器可置于高危人群集聚区,如收容所、监狱,医院,急诊室等。医务工作者在处理感染组织或体液的样本时,或与可疑的感染者接触时,应佩戴一种严实密闭的口罩(称作防毒面罩),以过滤气体,起到自身保护作用。
若无症状即或皮试或血检阳性也无需特别担心。
大多数活动性结核病患者不需要住院治疗。不过,为防止疾病传播,他们应当:
患者应遵循这些预防措施,直至治疗见效且不再咳嗽为止。使用正确的抗生素连续治疗一两周后,患者的传染性会降低。不过,如果患者与有高危因素的人(比如低龄儿童或艾滋病人)生活或工作在一起,则需要反复查痰,以确定传染性是否消失。另外,治疗期间持续咳嗽、不能按要求服药或有高度耐药性结核病的患者,可能需要遵循这些预防措施更长时间,以确保不再有传染性。
直接观察治疗 (DOT 也有助于预防感染的传播。确保感染者按要求服药能够提高细菌的根除几率。
公共卫生人员应设法确定哪些人可能被结核病人传染,并建议这些人接受结核筛查。
早期感染的治疗
由于只有活动性结核病患者才具有传染性,所以阻止结核传播的最好方法包括治疗潜伏疾病以及早期识别和治疗活动性疾病。
对PPD皮试阳性还没有发病者应进行治疗。抗生素异烟肼可在感染发展为活动性疾病之前非常有效地控制住感染。它每天给药一次,连续使用 9 个月。有些患者可单用利福平4个月。在某些国家,异烟肼与利福喷汀一起作为 DOT 使用,每周一次,持续 3 个月。
对于皮肤结核菌素试验呈阳性的低龄儿童,预防性治疗肯定有益。它对存在结核高危因素的年长者可能也有益——例如,当他们存在以下情况时:
对于存在长期潜伏性感染的年长者,其发生抗生素毒性的风险可能大于罹患结核病的风险。对于这种情况,医生在决定是否使用预防性治疗之前,通常会咨询相关领域的专家。
当皮肤或血液测试结果为阳性时,以下情况可增加活动性感染的发生风险:
因此,此类人群通常需要对潜伏感染进行治疗。
接种 TB 疫苗
大多数发展中国家使用一种名叫卡介苗 (BCG) 的疫苗来:
美国的医生一般不为美国居民推荐卡介苗接种。不过,该疫苗对医务工作者和接触耐多药结核菌的人可能有一定保护作用。更有效的疫苗研究正在进行当中。
即便未感染结核,出生时接受卡介苗人群中约10%在15年后,仍有PPD皮试阳性反应。卡介苗对皮试结果的影响随时间减弱。在接种卡介苗15 年后 ,如果皮试结果仍为阳性,则更有可能是由结核病而非卡介苗导致。不过,出生时接种卡介苗的人经常将后来出现的阳性皮试结果错误地归因为卡介苗。在很多国家患结核病被认为是不光彩的,即使是潜伏的结核感染(一种很稳定的状况),很多人也不愿意相信自己罹患。
与皮肤结核菌素试验不同,免疫球蛋白释放试验不受卡介苗接种的影响。
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