Rối loạn chuyển hoá Methionine

Rối loạn này là do sự thiếu hụt di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường của cystathionine beta-synthase, xác tác sự hình thành cystathionine từ homocysteine và serine. Homocysteine tích tụ và dimer hoá để tạo thành homocystine disulfide, được bài tiết qua nước tiểu. Bởi vì sự tái methyl hóa còn nguyên vẹn, một số homocysteine bổ sung được chuyển thành methionine, tích tụ trong máu. Hàm lượng homocysteine dư thừa có khuynh hướng tạo huyết khối và có tác dụng phụ lên mô liên kết (có thể liên quan đến fibrillin), đặc biệt là mắt và bộ xương; các phản ứng thần kinh bất lợi có thể là do huyết khối hoặc tác động trực tiếp.

Hiện tượng huyết khối tắc động mạch và tĩnh mạch có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi. Nhiều bệnh nhân phát triển thuỷ tinh thể lệch (ectopia lentis), khuyết tật trí tuệ, và loãng xương. Bệnh nhân có thể có một tạng người marfan mặc dù họ thường không cao.

Chẩn đoán homocystin niệu cổ điển bằng sàng lọc sơ sinh với tăng methionine huyết thanh; nồng độ tổng homocysteine huyết tương tăng được khẳng định. Có thể thực hiện xét nghiệm enzym trong nguyên bào sợi da.

Điều trị homocystin niệu cổ điển gồm chế độ ăn ít methionine, kết hợp với liều cao pyridoxine (một cofactor cystathionine synthetase) 100 đến 500 mg uống một lần/ngày. Bởi vì khoảng một nửa số bệnh nhân đáp ứng với liều cao pyridoxine đơn độc, một số bác sĩ lâm sàng không hạn chế lượng methionine đưa vào ở những bệnh nhân này. Betaine (trimethylglycine) làm tăng khả năng tái methyl hóa, cũng có thể giúp giảm homocysteine. Liều betaine thường bắt đầu từ 100 đến 125 mg/kg đường uống 2 lần mỗi ngày và được điều chỉnh dựa trên nồng độ homocysteine; yêu cầu rất khác nhau, đôi khi cần ≥ 9 g/ngày. Folate 1 đến 5 mg một lần/ngày cũng được cho. Với điều trị sớm, trí tuệ đạt bình thường hoặc gần bình thường. Vitamin C, 100 mg uống một lần mỗi ngày, cũng có thể được dùng để giúp ngăn ngừa huyết khối.

Các khuyết tật khác nhau trong quá trình tái methyl hoá có thể dẫn đến homocystin niệu. Các khiếm khuyết bao gồm sự thiếu hụt methionine synthase (MS) và MS reductase (MSR), việc cung cấp methylcobalamin và adenosylcobalamin, và sự thiếu methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR, loại cần thiết để tạo ra 5-methyltetrahydrofolate cần cho phản ứng MS). Vì không có tăng methionine trong các dạng homocystin niệu này nên chúng không được phát hiện qua sàng lọc sơ sinh.

Biểu hiện lâm sàng cũng tương tự như các dạng khác của homocystine niệu. Ngoài ra, thiếu hụt MS và MSR đi kèm theo thâm hụt thần kinh và thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ. Biểu hiện lâm sàng của sự thiếu hụt MTHFR rất khác nhau, bao gồm khiếm khuyết về trí tuệ, rối loạn tâm thần, yếu, mất điều hoà, và co cứng.

Chẩn đoán thiếu hụt MS và MSR được gợi ý bởi homocystin niệu và thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ và xác định bằng xét nghiệm DNA. Bệnh nhân có khiếm khuyết cobalamin có thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ và thiếu máu do methylmalonic. Thiếu MTHFR được chẩn đoán bằng xét nghiệm DNA.

Điều trị bằng cách thay thế hydroxycobalamin 1mg tiêm bắp một lần/ngày (đối với các bệnh nhân khiếm khuyết MS, MSR, và cobalamin) và folate trong việc bổ sung tương tự như chứng homocystin niệu đặc hiệu.

Rối loạn này là do thiếu cystathionase, để chuyển đổi cystathionine thành cysteine. Sự tích lũy cystathionine làm tăng bài tiết qua nước tiểu nhưng không có triệu chứng lâm sàng.

Sulfite oxidase chuyển sulfit sang sulfat trong bước cuối cùng của thoái hoá cysteine và methionine; nó đòi hỏi một cofactor molybden. Sự thiếu hụt của enzyme hoặc cofactor gây ra bệnh tương tự; di truyền cho cả hai đều là lặn trên nhiễm sắc thể thường.

Ở dạng nặng nhất, các biểu hiện lâm sàng xuất hiện ở trẻ sơ sinh và bao gồm co giật, giảm trương lực cơ, rung giật cơ, tiến triển đến tử vong sớm. Bệnh nhân có biểu hiện nhẹ hơn có thể biểu hiện tương tự như bại não và có thể có vận động kiểu múa giật.

Chẩn đoán thiếu hụt sulfit oxidase được gợi ý bằng cách tăng sulfit niệu và được xác nhận bằng cách đo nồng độ enzym trong nguyên bào sợi và nồng độ cofactor trong mẫu sinh thiết gan và/hoặc xét nghiệm di truyền. Điều trị thiếu hụt Sulfit oxidase là điều trị hỗ trợ.