Cứng đa khớp bẩm sinh đề cập đến một nhóm các rối loạn bẩm sinh hiếm gặp, đặc trưng bởi co cứng nhiều khớp xương xuất hiện khi mới sinh. Những rối loạn này do hạn chế cử động khớp trong tử cung. Trí thông minh thường là bình thường trừ khi chứng cong khớp là do rối loạn hoặc hội chứng tâm thần. Chẩn đoán là lâm sàng. Điều trị bao gồm vật lý trị liệu khớp và bó bột và đôi khi phẫu thuật.
(Xem thêm Giới thiệu về bất thường sọ mặt và cơ xương bẩm sinh.)
Cong khớp không phải là một chẩn đoán cụ thể mà là một phát hiện lâm sàng của chứng cứng khớp bẩm sinh; chúng có thể có trong hơn > 300 bệnh khác nhau. Tỷ lệ hiện mắc khác nhau trong các nghiên cứu khác nhau giữa khoảng 1/3.000 đến 1/12.000 trẻ sống. Tỷ lệ tử vong chu sinh ở tình trạng tiềm ẩn là 32%, do đó việc thiết lập một chẩn đoán cụ thể rất quan trọng cho tiên lượng và tư vấn di truyền.
Có hai loại chính của chứng cong đa khớp bẩm sinh (AMC):
Chứng không tạp cơ (chứng cong khớp cổ điển): Nhiều trường hợp cứng khớp đối xứng xảy ra ở chân tay. Các cơ bị ảnh hưởng bị thiểu sản và có thoái hóa xơ và mỡ. Thông thường trí thông minh là bình thường. Khoảng 10% bệnh nhân có bất thường ở bụng (ví dụ, khe hở thành bụng, teo ruột) do thiếu sự hình thành cơ. Gần như tất cả các trường hợp là lẻ tẻ.
Cứng khớp ngoại vi: Bàn tay và bàn chân có liên quan, nhưng các khớp lớn thường không bị ảnh hưởng. Chứng cứng khớp ngoại vi là một nhóm các bất thường không đồng nhất, rất nhiều trong số chúng có liên quan đến một khiếm khuyết gen cụ thể trong số các gen mã hoá các thành phần tham gia vào hoạt động của nơi bị co cứng. Nhiều chứng cứng khớp ngoại vi được di truyền như những đột biến trội nhiễm sắc thể thường, nhưng cũng có các đột biến liên kết nhiễm sắc thể giới tính X đã được biết đến.
Nguyên nhân cứng đa khớp bẩm sinh
Nhiều quá trình bệnh lý gây bất động các chi của thai nhi trong hoặc ngay sau khi hình thành các khớp của phôi có thể dẫn đến AMC. AMC xảy ra khi chức năng và sự phát triển thần kinh cơ của phôi bị suy giảm.
Bất kỳ tình trạng nào cản trở vận động tử cung > 3 tuần có thể dẫn đến AMC. Nguyên nhân có thể liên quan
Hạn chế về vận động (ví dụ, do dị tật tử cung, đa thai, hoặc chứng thiểu ối) gây ra hội chứng không vận động/ít vận động của thai nhi (hội chứng Pena-Shokeir), thường kèm theo thiểu sản phổi
Các bệnh lý của mẹ (ví dụ, đa xơ cứng, suy giảm cấp máu tử cung)
Các bất thường di truyền ảnh hưởng đến thai nhi (ví dụ, bệnh lý thần kinh; bệnh lý của cơ, kể cả chứng loạn dưỡng cơ; bất thường của mô liên kết; suy giảm cấp máu thai nhi; bệnh sừng trước)
Hơn 35 rối loạn di truyền cụ thể (ví dụ, teo cơ tủy sống loại I, ba nhiễm sắc thể 18) có liên quan với AMC.
Các triệu chứng và cứng đa khớp bẩm sinh
Sự dị dạng xảy ra khi sinh. AMC không tiến triển; tuy nhiên, bệnh lý gây ra nó (ví dụ như chứng loạn dưỡng cơ) thì có thể.
Các khớp bị ảnh hưởng bị co lại khi uốn hoặc kéo dài. Trong các biểu hiện cổ điển của AMC, vai bị dốc, khép lại, và quay vào trong, khuỷu tay được mở rộng, và cổ tay và các ngón uốn xoắn. Khớp háng có thể bị trật và thường hơi cong. Đầu gối được mở rộng; bàn chân thường ở vị trí gập vào. Các cơ của chân thường thiểu sản, và các chi dường như có dạng ống và thiếu có hình dạng điển hình. Đôi khi tạo đai mô mềm gặp ở trên mặt bụng của khớp gập. Cột sống có thể bị cong vẹo. Ngoại trừ các xương dài mảnh khảnh, bộ xương biểu hiện bình thường trên phim chụp Xquang. Khuyết tật thể chất có thể là nghiêm trọng. Một số trẻ có thể bị rối loạn ban đầu chức năng hệ thần kinh trung ương, nhưng trí tuệ thường không bị suy giảm.
Đặt nội khí quản trong quá trình phẫu thuật có thể là khó khăn bởi vì trẻ nhỏ có hàm nhỏ và bất động.
Các bất thường khác ít khi đi kèm với chứng cứng khớp bao gồm chứng đầu nhỏ, hở hàm ếch, tật tinh hoàn ẩn và các bất thường của đường niệu và tim mạch; những bất thường này hướng đến nghi ngờ về một khuyết tật nhiễm sắc thể hoặc hội chứng di truyền.
Chẩn đoán cứng đa khớp bẩm sinh
Đánh giá lâm sàng
Tìm nguyên nhân
Nếu trẻ sơ sinh bị co cứng đa vị trí, đánh giá ban đầu nên xác định xem tình trạng này là chứng không tạo cơ, co cứng khớp ngoại vị hay một hội chứng khác mà có co cứng đa vị trí có liện kết đến dị tật bẩm sinh rời rạc và/hoặc các rối loạn chuyển hóa. Khi có thể, nhà di truyền học lâm sàng nên phối hợp đánh giá và xử trí; thông thường, các bác sỹ từ nhiều chuyên ngành có liên quan đến công việc này. Một dạng hội chứng của AMC được nghi ngờ khi có sự chậm phát triển và/hoặc bất thường bẩm sinh khác và những bệnh nhân này nên được đánh giá về các rối loạn thần kinh trung ương và theo dõi các triệu chứng thần kinh tiến triển.
Đánh giá cũng nên bao gồm kiểm tra kỹ lưỡng các dị tật về thể chất, nhiễm sắc thể và di truyền. Các rối loạn đặc biệt cần được tìm kiếm bao gồm hội chứng Freeman-Sheldon, hội chứng Holt-Oram, hội chứng Larsen, hội chứng Miller, hội chứng đa mộng thịt và hội chứng DiGeorge (Hội chứng 22q11). Việc kiểm tra thường bắt đầu với phân tích vi mảng nhiễm sắc thể thường, sau đó là các xét nghiệm gen cụ thể được thực hiện riêng lẻ hoặc như một bảng điều khiển tiêu chuẩn của nhiều phòng thí nghiệm di truyền (1). Điện cơ và sinh thiết cơ rất hữu ích để chẩn đoán rối loạn thần kinh và rối loạn cơ. Trong AMC cổ điển, sinh thiết cơ thường cho thấy chứng không tạo cơ, khi mà các mô cơ bị thay thể mởi mô mỡ và xơ.
Trong một nghiên cứu trên 125 người bị tổn thương, 43% số người mắc chứng không tạo cơ, 27% số người mắc chứng co cứng khớp đầu xa và 30% số người mắc các dạng khác (2). Phối hợp đánh giá lâm sàng với xét nghiệm bảng gen cụ thể AMC được thực hiện bằng cách sử dụng công nghệ giải trình tự thế hệ tiếp theo ở trẻ sơ sinh có thể cho phép chẩn đoán sớm và cải thiện kết quả sức khỏe. Những cách tiếp cận này có thể thiết lập căn nguyên chính xác trong 66% số trường hợp (3).
Giải trình tự exome cần được xem xét khi các xét nghiệm khác không mang lại một chẩn đoán xác định, đặc biệt là trong các trường hợp có tính chất gia đình (4).
Tài liệu tham khảo chẩn đoán
1. Todd EJ, Yau KS, Ong R, et al: Next generation sequencing in a large cohort of patients presenting with neuromuscular disease before or at birth. Orphanet J Rare Dis 10:148, 2015. doi: 10.1186/s13023-015-0364-0
2. Le Tanno P, Latypova X, Rendu J, et al: Diagnostic workup in children with arthrogryposis: Description of practices from a single reference centre, comparison with literature and suggestion of recommendations. J Med Genet jmedgenet-2021-107823, 2021. doi: 10.1136/jmedgenet-2021-107823
3. Pollazzon M, Caraffi SG, Faccioli S, et al: Clinical and genetic findings in a series of eight families with arthrogryposis. Genes (Basel) 13(1):29, 2022. doi: 10.3390/genes13010029
4. Hunter JM, Ahearn ME, Balak CD, et al: Novel pathogenic variants and genes for myopathies identified by whole exome sequencing. Mol Genet Genomic Med 3(4):283–301, 2015. doi: 10.1002/mgg3.142
Điều trị cứng đa khớp bẩm sinh
Vật lý trị liệu khớp và đúc
Đôi khi các thủ thuật ngoại khoa
Đánh giá về chỉnh hình và trị liệu sớm được chỉ định. Vật lý trị liệu khớp và bó bột trong vài tháng đầu đời có thể tạo ra sự cải thiện đáng kể. Bác sỹ chỉnh hình có thể giúp đỡ.
Phẫu thuật có thể là cần thiết sau đó để căn góc của mắt cá chân, nhưng sự di động hiếm khi được tăng cường. Chuyển cơ (ví dụ phẫu thuật di chuyển tam đầu cánh tay để nó có thể uốn khuỷu tay) có thể giúp cải thiện chức năng.
Nhiều trẻ em làm tốt; hai phần ba là người khuyết tật sau khi điều trị.