Tư vấn di truyền trước khi sinh

Một số nguy cơ bất thường về di truyền tồn tại ở tất cả các lần mang thai. Trong số trẻ sinh ra và sống, tỷ lệ mắc

• 0,5% với rối loạn nhiễm sắc thể số hoặc cấu trúc

• 1% đối với rối loạn đơn gien (mendelian)

• 1% đối với rối loạn đa gien (polygenic)

Trong số những thai chết lưu, tỷ lệ bất thường cao hơn.

Hầu hết các dị dạng liên quan đến hệ thống cơ quan đơn lẻ (ví dụ khiếm khuyết ống thần kinh, hầu hết các khuyết tật tim bẩm sinh) kết quả của nhiều gen hoặc nhiều yếu tố (Ví dụ, cũng bị ảnh hưởng bởi yếu tố môi trường) không di truyền.

Nguy cơ có thai với rối loạn nhiễm sắc thể được tăng lên đối với hầu hết các cặp vợ chồng đã có thai hoặc trẻ sơ sinh trước đó bị rối loạn nhiễm sắc thể (thừa nhận hoặc bỏ quên), ngoại trừ một số loại cụ thể (ví dụ 45, X, tam bội thể, sự tái sắp xếp nhiễm sắc thể de Novo). Rối loạn nhiễm sắc thể có nhiều khả năng xuất hiện trong những điều sau đây:

• Thai nhi tự sảy trong tam cá nguyệt thứ nhất (50 đến 60%)

• Các bào thai có dị tật nặng (30%, 35 đến 38% nếu có bất thường thì là những bất thường rất nhỏ)

• Thai chết lưu (5%)

Hiếm khi, cha mẹ có rối loạn nhiễm sắc thể làm tăng nguy cơ rối loạn nhiễm sắc thể ở thai nhi. Có thể không nghi ngờ các rối loạn nhiễm sắc thể thường của cha mẹ không có triệu chứng (ví dụ, các bất thường cân bằng như chuyển vị và đảo đoạn nhất định (không có sự gián đoạn gen và không bị mất hoặc thêm vật liệu di truyền). Sự tái sắp xếp nhiễm sắc thể của cha mẹ về cân bằng có thể nghĩ tới nếu cặp vợ chồng có sẩy thai tự nhiên liên tiếp, vô sinh hoặc một đứa trẻ bị dị dạng.

Cơ hội rối loạn nhiễm sắc thể ở thai nhi tăng lên khi tuổi của bà mẹ tăng lên do tỷ lệ không liên quan rối loạn chức năng (thất bại của nhiễm sắc thể để phân chia bình thường) trong quá trình phân bào tăng lên. Nguy cơ mắc các thể dị bội thường gặp theo tuổi mẹ (1) là

• < 35 tuổi: Ba nhiễm sắc thể 21 (1/591), ba nhiễm sắc thể 18 (1/2862) và ba nhiễm sắc thể 13 (1/4651)

• ≥ 35 tuổi: Ba nhiễm sắc thể 21 (1/100), ba nhiễm sắc thể 18 (1/454) và ba nhiễm sắc thể 13 (1/1438)

Hầu hết các rối loạn về nhiễm sắc thể do tuổi mẹ lớn liên quan đến thêm nhiễm sắc (3 nhiễm sắc thể - trisomy), đặc biệt là trisomy 21 (Hội chứng Down). Cha mẹ > 50 tuổi làm tăng nguy cơ mắc một số biến thể gen trội gây bệnh tự phát (trước đây được gọi là các đột biến), chẳng hạn như chứng loạn sản sụn, ở con cái.

Một số rối loạn nhiễm sắc thể là siêu nhỏ và do đó không được xác định bằng nhiễm sắc thể đồ truyền thống. Các bất thường nhiễm sắc thể siêu nhỏ, đôi khi được gọi là biến thể số sao chép, xảy ra độc lập với các cơ chế không liên quan đến tuổi tác. Tỉ lệ chính xác của những dị tật này không rõ ràng, nhưng tỷ lệ mắc cao hơn ở thai nhi có bất thường cấu trúc. Nghiên cứu đa trung tâm do Viện Eunice Kennedy Shriver Quốc gia về Sức khoẻ Trẻ em và Phát triển Con người (NICHD) chứng minh có 1% tỷ lệ biến thể số bản sao có liên quan đến lâm sàng ở bào thai với nhiễm sắc thể đồ bình thường không phụ thuộc vào chỉ định của xét nghiệm và tỉ lệ là 6% ở bào thai có cấu trúc bất thường (2).

Rối loạn tính trạng trội được nghi ngờ nếu xảy ra trong gia đình nhiều hơn một thế hệ; rối loạn tính trạng trội ảnh hưởng đến nam và nữ như nhau. Nếu một trong hai bố mẹ có rối loạn tính trạng trội, nguy cơ 50% rối loạn sẽ được truyền sang con cái.

Rối loạn tính trạng lặn rối loạn được biểu hiện, con cái phải nhận một biến thể gen gây bệnh cho rối loạn đó từ cả bố và mẹ. Cha mẹ có thể là dị hợp tử (người mang thể truyền) và, nếu có, thường biểu hiện lâm sàng bình thường. Nếu cả hai cha mẹ đều là người mang, con cái (nam hoặc nữ) có nguy cơ 25% là đồng hợp tử cho gen đột biến gây bệnh và bị ảnh hưởng, 50% có thể là dị hợp tử, và 25% có thể là di truyền bình thường. Nếu chỉ có anh chị em ruột và không có người thân nào khác bị ảnh hưởng, nên nghi ngờ một rối loạn tình trạng lặn. Khả năng cả hai cha mẹ mang cùng một đặc điểm rối loạn lặn cũng tăng lên nếu họ có quan hệ cùng huyết thống.

Bởi vì con cái có hai nhiễm sắc thể X và con đực chỉ có một, rối loạn lặn liên quan đến nhiễm sắc thể X được biểu hiện ở tất cả những con đực mang biến thể gen gây bệnh. Các rối loạn như vậy thường được truyền qua các con gái thể dị hợp tử (người mang thể truyền) có biểu hiện lâm sàng bình thường. Vì vậy, đối với mỗi con trai của một phụ nữ mang gen thì nguy cơ bị rối loạn là 50%, và đối với mỗi con gái, nguy cơ là người mang thể truyền là 50%. Những người con trai bị ảnh hưởng không truyền gen cho con trai của họ, nhưng chúng truyền cho tất cả các con gái của họ, những người này là những người mang thể truyền (mầm bệnh). Những người con trai không bị ảnh hưởng không truyền gen.