honeypot link

MSD Manual

Hãy xác nhận rằng quý vị là chuyên gia chăm sóc sức khỏe

Tổng quan về rối loạn dự trữ Lysosome

Theo

Lee M. Sanders

, MD, MPH, Stanford University

Xem lại/Duyệt lại toàn bộ lần cuối Thg1 2016| Sửa đổi nội dung lần cuối cùng Thg1 2016
Nguồn chủ đề

Các enzyme lysosome phân hủy các đại phân tử, hoặc từ chính bản thân tế bào (ví dụ, khi các thành phần cấu trúc tế bào đang được tái chế) hoặc từ bên ngoài tế bào. Các khiếm khuyết hoặc thiếu hụt enzyme lysosome (hoặc các thành phần lysosome khác) có thể dẫn đến sự tích tụ các chất chuyển hóa không bị phân huỷ. Vì có nhiều thiếu hụt đặc hiệu, nên các bệnh dự trữ thường được phân nhóm theo sinh hóa bởi chất chuyển hóa tích tụ. Các phân nhóm bao gồm

Quan trọng nhất là mucopolysaccharidoses và sphingolipidoses. Glycogenosis loại 2 là rối loạn dự trữ lysosome, nhưng đa số glycogenoses thì không.

Vì các tế bào liên võng nội mô (ví dụ ở lá lách) có nhiều lysosome, các mô liên võng nội mô có liên quan đến một số rối loạn dự trữ lysosome, nhưng nhìn chung những mô có nhiều chất nền nhất bị ảnh hưởng nhiều nhất. Do đó, não có nhiều gangliosides, đặc biệt bị ảnh hưởng bởi gangliosidoses, trong khi mucopolysaccharidos ảnh hưởng đến nhiều mô vì mucopolysaccharides có mặt khắp cơ thể.

Mucopolysaccharidoses (MPS)

MPS là sự thiếu hụt di truyền của các enzym liên quan đến sự phân hủy glycosaminoglycan. Glycosaminoglycans (trước đây gọi là mucopolysaccharides) là các polysaccharides phong phú trên bề mặt tế bào và trong gian bào và cấu trúc ngoại bào. Thiếu hụt enzyme ngăn cản sự thoái hoá của glycosaminoglycan gây ra sự tích tụ các mẩu glycosaminoglycan trong lysosome và gây ra các thay đổi mô xương, mô mềm và hệ thần kinh trung ương. Di truyền thường là lặn trên nhiễm sắc thể thường (trừ MPS loại II).

Tuổi khi biểu hiện, triệu chứng lâm sàng và mức độ nghiêm trọng khác nhau theo loại (xem bảng). Các biểu hiện thông thường bao gồm các đặc điểm khuôn mặt thô, chậm phát triển và thoái hoá thần kinh, co rút khớp, phì đại các cơ quan, tóc cứng, suy hô hấp tiến triển (do tắc nghẽn đường thở và ngưng thở khi ngủ), bệnh van tim, thay đổi xương và trật khớp cột sống cổ.

Chẩn đoán bệnh mucopolysaccharidos được gợi ý bởi bệnh sử, khám thực thể, các bất thường về xương (ví dụ, loạn cốt hoá) được tìm thấy trong quá trình khảo sát xương, và tăng glycosaminoglycans toàn phần và phân đoạn trong nước tiểu. Chẩn đoán được xác nhận bởi phân tích enzyme của các nguyên bào sợi nuôi cấy (trước sinh) hoặc bạch cầu ngoại biên (sau sinh). (Xem thêm xét nghiệm khi nghi ngờ các rối loạn chuyển hoá di truyền.) Cần các xét nghiệm thêm để đánh giá sự thay đổi của các cơ quan (ví dụ siêu âm tim đối với bệnh van tim, đo thính giác đối với thay đổi thính giác).

Điều trị MPS loại I (bệnh Hurle) là thay thế enzym bằng α-l-iduronidase, có hiệu quả ngăn chặn tiến triển và đảo ngược tất cả các biến chứng không phải của hệ thần kinh trung ương của bệnh. Ghép tế bào gốc tạo máu (hematopoietic stem cell - HSC) cũng đã được sử dụng. Sự kết hợp giữa thay thế enzyme và ghép tế bào gốc tạo máu đang được nghiên cứu. Đối với bệnh nhân bị MPS loại IV-A (hội chứng Morquio A), thay thế enzym bằng elosulfase alfa có thể cải thiện tình trạng chức năng, bao gồm cả khả năng vận động.

Bảng
icon

Mucopolysaccharidosis (MPS)

Bệnh (Số OMIM)

Khiếm khuyết Protein hoặc Enzyme

Khiếm khuyết gen hay nhiều gen (Vị trí nhiễm sắc thể)

Bàn luận

MPS I-H (Hội chứng Hurler; 607014)

MPS I-S (Hội chứng Scheie; 607016)

MPS I H/S (Hội chứng Hurler-Scheie; 607015)

α-l-Iduronidase

IDUA (4p16.3) *

Khởi phát: Trong I-H, năm thứ nhất

Trong I-S, > 5 tuổi

Trong I-H/S, 3-8 tuổi

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:Dermatan sulfate, heparin sulfate

Đặc điểm lâm sàng: Mờ giác mạc, trật khớp, co rút khớp, rối loạn cốt hoá, mặt thô, tóc thô, lưỡi to, phì đại cơ quan, khuyết tật trí tuệ với thoái hoá, bệnh van tim, suy giảm thị lực và thính giác, thoát vị bẹn và rốn, ngưng thở khi ngủ, não úng thuỷ

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, thay thế enzym, ghép tế bào gốc hoặc tủy xương

MPS II (Hội chứng Hunter; 309900)

Iduronate sulfate sulfatase

IDS (Xq28) *

Khởi phát: 2-4 tuổi

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:Dermatan sulfate, heparin sulfate

Đặc điểm lâm sàng: Tương tự như hội chứng Hurler nhưng nhẹ hơn và không có mờ giác mạc

Ở dạng nhẹ, trí tuệ bình thường

Ở dạng nặng, khuyết tật về trí tuệ và thể chất tiến triển, tử vong trước 15 tuổi

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, ghép tế bào gốc hoặc tủy xương

MPS III (hội chứng Sanfilippo)

Khởi phát: 2-6 tuổi

Chất chuyển hóa trong nước tiểu: Heparin sulfat

Đặc điểm lâm sàng: Tương tự như hội chứng Hurler nhưng có khiếm khuyết về trí tuệ nghiêm trọng và biểu hiện cơ thể nhẹ

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Loại III-A (252900)

Heparan-S-sulfat sulfamidase

SGSH (17q25.3) *

Loại III-B (252920)

N-acetyl-D-glucosaminidase

NAGLU (17q21) *

Loại III-C (252930)

Acetyl-CoA-glucosamin N-acetyltransferase

(14)

Loại III-D (252940)

N-acetyl-glucosaminine-6-sulfat sulfatase

GNS (12q14) *

MPS IV (Hội chứng Morquio

Khởi phát: 1-4 tuổi

Chất chuyển hóa trong nước tiểu: Keratin sulfate; trong IV-B, còn có chondroitin 6-sulfat

Đặc điểm lâm sàng: Tương tự như hội chứng Hurler nhưng có những thay đổi xương nghiêm trọng bao gồm giảm sản răng; trí tuệ có thể bình thường

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Đối với loại IV-A, liệu pháp thay thế enzyme với elosulfase alfa

Loại IV-A (253000)

Galactosamine-6-sulfate sulfatase

GALNS (16q24.3) *

Loại IV-B (253010)

β-Galactosidaza

GLB1 (3p21.33 * - xem thêm GM1 gangliosidosis trong Bảng Sphingolipidosis)

MPS VI (hội chứng Maroteaux-Lamy; 253200)

N-Acetyl galactosamine α-4-sulfat sulfatase (arylsulfatase B)

ARSB (5q11-q13) *

Khởi phát: Biến đổi nhưng có thể tương tự như hội chứng Hurler

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:Dermatan sulfate

Đặc điểm lâm sàng: Tương tự như hội chứng Hurler nhưng trí tuệ bình thường

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

MPS VII (hội chứng Sly; 253220)

β-Glucuronidase

GUSB (7q21.11) *

Khởi phát: 1-4 tuổi

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:Dermatan sulfat, heparin sulfat, chondroitin 4-, 6-sulfate

Đặc điểm lâm sàng: Tương tự như hội chứng Hurler nhưng sự khác biệt lớn hơn về mức độ nghiêm trọng

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, ghép tế bào gốc hoặc tủy xương

MPS IX (thiếu hyaluronidase, 601492)

Thiếu hyaluronidase

HYAL1 (3p21.3-p21.2) *

Khởi phát: 6 tháng

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:không

Đặc điểm lâm sàng:Các khối mô mềm hai bên khớp, đặc điểm dị hình, tầm vóc lùn, trí tuệ bình thường

Điều trị: Chưa có

* Gene đã được xác định, và cơ sở phân tử đã được làm sáng tỏ.

OMIM = dự án di truyền Mendel ở người (xem OMIM database).

Sphingolipidos

Sphingolipids là thành phần lipit bình thường của màng tế bào; chúng tích lũy trong lysosome và gây ra những thay đổi thần kinh, xương, và các thay đổi khác khi những thiếu hụt enzyme ngăn cản sự giáng hoá chúng. Mặc dù tỷ lệ mắc thấp, tỷ lệ người mang gen của một số dạng cao.

Có rất nhiều loại spingolipidosis (xem bảng); loại spingolipidosis phổ biến nhất

Các spongolipidosis khác bao gồm:

Bảng
icon

Sphingolipidosis

Bệnh (Số OMIM)

Khiếm khuyết Protein hoặc Enzyme

Khiếm khuyết gen hay nhiều gen (Vị trí nhiễm sắc thể)

Bàn luận

GM1 gangliosidosis, chung

Ganglioside β-galactosidase

GLB1 (3p21.33 *; allelic với MPS IVB)

Loại I (230500)

Kiểu I khởi phát: 0-6 tháng

Chất chuyển hóa trong nước tiểu: không

Đặc điểm lâm sàng: Mặt thô; giác mạc trong, đốm đỏ anh đào, tăng sản lợi, phì đại các cơ quan, rối loạn cốt hoá, rậm lông, angiokeratoma corporis diffusum, thoái hóa não; tử vong khi trẻ nhỏ

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Loại II (loại thanh thiếu niên; 230600)

Khởi phát loại II: 6-12 tháng

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:không

Đặc điểm lâm sàng: Bất thường dáng đi, co cứng, loạn trương lực, mất các cột mốc tâm thần vận động, phì đại tạng và bất thường xương mức độ nhẹ

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Loại III (loại người trưởng thành; 230.650)

Khởi phát loại III: 3-50 tuổi

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:không

Đặc điểm lâm sàng:Angiokeratoma corporis diffusum, loạn sản đầu xương, rối loạn phối hợp động tác, rối loạn chức năng tiểu não; không có đốm đỏ hoặc phì đại tạng

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Bệnh gangliosidosis GM2

Khởi phát: Trong các loại I và II, 5-6 tháng

Trong loại III, 2-6 tuổi

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:không

Đặc điểm lâm sàng:Mặt giống búp bê; võng mạc màu đỏ anh đào; mù sớm; phản xạ giật mình quá mức; ban đầu giảm trương lực cơ tiếp theo là tăng trương lực cơ; chậm phát triển tâm thần vận động theo sau bởi thoái triển, co giật, và giảm tiết mồ hôi; tử vong trước 5 tuổi

Ở loại I, tần số gia tăng trong người Do Thái Ashkenazi

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Loại I (bệnh Tay-Sachs; 272800)

β-Hexosaminidase A

HEXA (15q23-q24) *

Loại II (Bệnh Sandhoff; 268800)

β-Hexosaminidase B

HEXB (5q13) *

Loại III (loại thanh thiếu niên)

β-Hexosaminidase A

Thiếu protein hoạt hóa GM2 (biến thể của bệnh Tay-Sachs AB, GM2A, 272750)

Protein kích hoạt GM2

GM2A (5q31.3-q33.1) *

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, ghép tế bào gốc hoặc tủy xương Giống như GM2 loại I và II

Bệnh Niemann-Pick (xem thêm bệnh Niemann-Pick C và D Bảng Lipidose khác)

Sphingomyelinase

SMPD1 (11p15.4-p15.1) *

Loại A (257200)

Khởi phát:< 6 tháng

Đặc điểm lâm sàng: Chậm tăng trưởng, võng mạc màu đỏ anh đào, nhiễm trùng hô hấp thường xuyên, gan lách to, nôn, táo bón, loãng xương, bệnh hạch lympho, giảm trương lực cơ theo sau là co cứng, mô bào màu xanh nước biển trên sinh thiết mô, tế bào bọt có không bào lớn trong tủy xương (tế bào NP), tử vong trước 3 tuổi

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, ghép tế bào gốc hoặc tủy xương

Loại B (607616)

Khởi phát: Biến đổi

Đặc điểm lâm sàng: Triệu chứng nhẹ hơn nhiều, không có tổn thương thần kinh, sống đến tuổi trưởng thành

Tần số gia tăng trong người Do Thái Ashkenazi

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, ghép tế bào gốc hoặc tủy xương

Glucosylceramide β-glucosidase

GBA (1q21) *

Loại I (dạng người lớn hoặc mạn tính; 230800)

Khởi phát: Trẻ em hoặc thanh thiếu niên

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:không

Đặc điểm lâm sàng:Gan lách to, tổn thương tiêu xương với đau xương, hoại tử vô mạch của đầu xương đùi, chèn ép cột sống, giảm tiểu cầu, thiếu máu

Tần số gia tăng trong người Do Thái Ashkenazi

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Cắt lách

Thay thế enzyme (eliglustat)

Ghép tủy xương hoặc tế bào gốc

Loại II (dạng trẻ nhỏ; 230900)

Khởi phát: Trẻ nhỏ

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:không

Đặc điểm lâm sàng:Phù ở trẻ nhỏ, gan lách to, khó nuốt, tổn thương xương, tăng trương lực cơ, liêt giả hành tuỷ, co thắt thanh quản, vảy cá, chậm phát triển, cường lách, tử vong trước 2 tuổi

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Loại III (dạng thanh thiếu niên, loại Norrbottnian; 231000)

Khởi phát: 4-8 tuổi

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:không

Đặc điểm lâm sàng: Tương tự như loại II nhưng nhẹ hơn, có thể sống tới tuổi trưởng thành

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Bệnh Farber (bệnh u hạt mỡ; 228000)

Ceramidase

ASAH (8p22-p21.3) *

Khởi phát: Tuần đầu tiên của cuộc đời

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:Ceramide

Đặc điểm lâm sàng:U hạt mỡ, u dưới da quanh khớp, kích thích, khóc khàn, chậm tâm thần vận động và tăng trưởng, suy hô hấp, mô bào trong nhiều mô, bệnh thận, gan lách to, đốm đỏ anh đào

Các biến thể nhẹ hơn đôi khi được chia thành 7 phân nhóm theo mức độ nghiêm trọng

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Bệnh Fabry (301500)

Trihexosylceramit α-galactosidaza

GLA (Xq22) *

Khởi phát: Trẻ em hoặc thanh thiếu niên

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:Globosylceramit

Đặc điểm lâm sàng: Cơn đau liên quan đến các chi và bụng bị khởi phát bởi stress, mệt mỏi hoặc tập thể dục; u mạch sừng hoá; chậm tăng trưởng và dậy thì; loạn dưỡng giác mạc; suy thận; bệnh cơ tim; MI và suy tim, cao huyết áp; phù bạch mạch; bệnh phổi tắc nghẽn; đột quỵ; co giật; tử vong

Nói chung, chỉ có nam giới bị ảnh hưởng, đôi khi ở phụ nữ

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, thay thế enzyme

  • Dạng cuối giai đoạn trẻ nhỏ

  • Dạng trẻ thanh thiếu niên

  • Dạng người lớn

  • Dạng giả thiếu hụt

Arylsulfatase A

ARSA (22q13.31) *

Khởi phát: Đối với dạng cuối giai đoạn trẻ nhỏ, 1-2 tuổi

Đối với dạng trẻ thanh thiếu niên, từ 4 tuổi đến tuổi dậy thì

Đối với dạng người lớn, bất kỳ độ tuổi nào sau tuổi dậy thì

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:Sulfatit

Đặc điểm lâm sàng: Teo thị giác, rối loạn chức năng bàng quang, đái dầm, giảm trương lực cơ, rối loạn vận động, giảm phản xạ sau đó là tăng phản xạ, liệt hành tuỷ, mất điều hoà, múa giật, mất myelin và thoái hoá phát triển, tăng protein trong dịch não tuỷ

Ở dạng người lớn, các triệu chứng giống tâm thần phân liệt giả thiếu hụt đặc trưng bằng giảm nhẹ hoạt tính của enzym mà không có thoái hóa thần kinh

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, xem xét ghép tủy xương hoặc tế bào gốc

Mucosulfatidosis (thiếu nhiều Sulfatase, 272200)

Yếu tố điều chỉnh Sulfatase-1

SUMF1 (3p26) *

Khởi phát: Trẻ nhỏ

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:Sulphatides, mucopolysaccharides

Đặc điểm lâm sàng: Tương tự như dạng cuối giai đoạn trẻ nhỏ của loạn dưỡng chất trắng metachromatic, cộng với vảy cá và rối loạn cốt hoá

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Bệnh Krabbe(245200)

  • Dạng trẻ nhỏ

  • Dạng cuối giai đoạn trẻ nhỏ

  • Dạng trẻ thanh thiếu niên

  • Dạng người lớn

Galactosylceramide β-galactosidase

GALC (14q31) *

Khởi phát: Ở dạng trẻ nhỏ, 3-6 tháng

Ở dạng cuối giai đoạn trẻ nhỏ và trẻ thanh thiếu niên, 15 tháng đến 17 tuổi

Ở dạng người lớn, biến đổi

Chất chuyển hóa trong nước tiểu: Không

Đặc điểm lâm sàng: Chậm tăng trưởng, chậm phát triển theo sau bởi sự thoái triển, điếc, mù, nôn, tăng kích thích, quá mẫn cảm với kích thích, tăng phản xạ gân sâu và co cứng; co giật; teo não lan toả và mất myelin; protein dịch não tuỷ cao; Bệnh lý thần kinh ngoại biên; sốt từng đợt

Ở dạng người lớn, tư duy nhìn chung được bảo tồn

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, ghép tủy xương hoặc tế bào gốc

Thiếu hụt protein kích hoạt sphingolipid

Khởi phát: Trẻ nhỏ đến đầu giai đoạn tuổi thơ ấu

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:Sulfatit

Đặc điểm lâm sàng: Trong thiếu hụt saposin B, các đặc điểm tương tự như loạn dưỡng chất trắng metachromatic

Trong thiếu saposin C, các đặc điểm tương tự như bệnh Gaucher loại III

Trong thiếu hụt prosaposin, các đặc điểm của thiếu saposin B và C

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ; xem xét ghép tủy xương hoặc tế bào gốc; đối với các đặc điểm của bệnh Gaucher, xem xét thay thế enzyme

Thiếu Prosaposin (176801)

Prosaposin

PSAP (10q22.1) *

Thiếu saposin B (thiếu hụt sulfatide activator)

Saposin B

PSAP (10q22.1) *

Thiếu Saposin C (thiếu chất kích hoạt Gaucher)

Saposin C

PSAP (10q22.1) *

* Gene đã được xác định, và cơ sở phân tử đã được làm sáng tỏ.

MPS = mucopolysaccharidosis; OMIM = dự án di truyền Mendel ở người (xem OMIM database).

Mucolipidos và các rối loạn lysosome khác

Ngoài mucolipidose, có nhiều rối loạn lysosome khác bao gồm

Bảng
icon

Mucolipidosis (ML)

Bệnh (Số OMIM)

Khiếm khuyết Protein hoặc Enzyme

Khiếm khuyết gen hay nhiều gen (Vị trí nhiễm sắc thể)

Bàn luận

ML I

ML II (bệnh tế bào I; 252500)

NTiểu đơn vị xúc tác acetylglucosaminyl-1-phosphotransfeerase

GNPTA (4q21-q23)

Khởi phát: Năm thứ nhất

Chất chuyển hóa trong nước tiểu: Không có mucopolysaccharides

Các đặc điểm lâm sàng: Tương tự như hội chứng Hurler nhưng nghiêm trọng hơn; sự xuất hiện theo các pha dày đặc của các thành phần trong các nguyên bào sợi (Tế bào I)

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

ML III (Nhiều chứng loạn dưỡng giả hội chứng Hurler)

N-acetylglucosaminyl-1-phosphotransfeerase

Khởi phát: 2-4 tuổi

Chất chuyển hóa trong nước tiểu:không có

Các đặc điểm lâm sàng: Tương tự như ML II nhưng khởi phát muộn hơn và có thể tồn tại đến tuổi trưởng thành

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Týp III-A (252600)

Tiểu đơn vị xúc tác

GNPTA (4q21-q23) *

Týp III-C (252605)

Tiểu đơn vị nhận dạng chất nền

GNPTAG (16p) *

ML IV

* Gene đã được xác định, và cơ sở phân tử đã được làm sáng tỏ.

OMIM = dự án di truyền Mendel ở người (xem OMIM database).

Bảng
icon

Các Lipidos khác

Bệnh (Số OMIM)

Khiếm khuyết protein hoặc Enzyme

Khiếm khuyết gen hay gien (Vị trí nhiễm sắc thể)

Bình luận

Bệnh Niemann-Pick (xem thêm bệnh Niemann-Pick, loại A và B trong Bảng Sphingolipidos)

Khởi phát: đa dạng lứa tuổi (sớm hay muộn ở trẻ sơ sinh, thanh thiếu niên, trưởng thành)

Chất chuyển hóa nước tiểu:không có

Các đặc điểm lâm sàng:Liệt khu trú theo chiều dọc, gan lách to, vàng da sơ sinh, chứng khó nuôt, giảm trương lực cơ sau co cứng, động kinh, thất điều não, chứng loạn cận ngôn, giảm và thoái hóa tâm thần vận động, chưng rối loạn tâm thần và vấn đề hành vi, phù thai, tế bào bọt và mô bào có màu xanh nước biển như trong các bệnh Niemann-Pick týp A và B

Sự khởi phát sớm hơn liên quan đến sự tiến triển nhanh hơn và tuổi thọ ngắn hơn

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Týp C1 / Týp D ((257220)

Protein NPC1

NPC1 (18q11-q12) *

Týp C2 (607625)

Protein1 bài tiết từ mào tinh hoàn (HE1; NPC2 protein)

NPC2 (14q24.3) *

Thiếu hụt acid lipase lysosomal (278000)

Acid lipase lysosomal

LIPA (10q24-q25) *

Khởi phát: Trong bệnh Wolman, trẻ sơ sinh

Trong CESD, triệu chứng hay thay đổi

Chất chuyển hóa nước tiểu:không có

Các đặc điểm lâm sàng: Chậm tăng trưởng; nôn; bệnh tiêu chảy; ra mồ hôi đầu; gan lách to ; xơ gan; tăng áp động mạch phổi; vôi hóa thượng thận; u vàng trong gan, tuyến thượng thận, hạch bạch huyết, tủy xương, ruột non, phổi và tuyến ức; tăng cholesterol máu và lipid huyết tương bình thường đến cao; tế bào xốp trong tủy

Trong bệnh Wolman, tử vong ở trẻ sơ sinh

Trong CESD, xơ vữa động mạch sớm

Điều trị: Thay thế enzym bằng sebelipase, một lipase lysosomal tái tổ hợp mới của con người

Đối với CESD, nghỉ ngơi cộng với chế độ ăn kiêng cholesterol thấp cũng có tác dụng

U vàng ở não (cholestanol lipidosis; 213700)

Sterol 27-hydroxylase

CYP27A (2q33-qter) *

Khởi phát: Thanh thiếu niên

Chất chuyển hóa nước tiểu: tăng 7-α mật bị thủy phân

Các đặc điểm lâm sàng:Trẻ sơ sinh bị đục thủy tinh thể, gân và u vàng ở da, ban vàng ở mí mắt, gãy xương, xơ vữa động mạch, sa sút trí tuệ, liệt tủy, thiếu máu não, khiếm khuyết về phát triển, tê liệt giả hành não, chứng mất máu, loạn dưỡng bạch cầu, bệnh thần kinh ngoại vi

Điều trị:Chenodeoxycholic acid, nghỉ ngơi

Bệnh tích tụ lipofuscin ở tế bào thần kinh

Khởi phát: Ở trẻ sơ sinh sớm, 6-12 tháng

Ở trẻ sơ sinh muộn, 2-4 tuổi

Ở lứa tuổi vị thành niên (bao gồm cả CLN9), 4-10 tuổi

Ở người lớn, 20-39 tuổi

Ở dạng biến thể của trẻ sơ sinh, 4-7 tuổi

Trong dạng động kinh tiến triển, 5-10 tuổi

Chất chuyển hóa nước tiểu:không có

Các đặc điểm lâm sàng: Khi bệnh ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh muộn, sự chậm phát triển tinh thần, não bé, teo não và thần kinh thị giác, thoái hoá võng mạc, mù lòa, gãy khớp, giảm trương lực cơ, thất điều, co cứng cơ, động kinh, mất ngôn ngữ, tăng kích thích, tự phát huỳnh quang trong neuron, tinh thể ưa osmium trong tế bào, axit arachidonic huyết thanh, giảm acid linoleic

Bệnh ở vị thành niên và người trưởng thành, các đặc điểm trên cùng với các dấu hiệu ngoại tháp, mất khả năng đi, khó khăn về học hành và hành vi

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Bệnh ở trẻ sơ sinh (CLN1, bệnh Santavuori-Haltia, 256730)

Thioesterase Palmitoyl-Protein-1

PPT1 (1p32) *

Ở trẻ sơ sinh muộn (CLN2, bệnh Jansky-Bielschowsky, 204500)

Peptidase không nhạy cảm pepstatin lysosome

CLN2 (11p15.5) *

Ở trẻ vị thành niên (CLN3, bệnh Batten, bệnh Vogt-Spielmeyer, 204200)

Protein CLN3 xuyên màng lysosome

CLN3 (16p12.1) *

Ở người lớn (CLN4, bệnh Kufs; 204300)

Thioesterase Palmitoyl-Protein-1

PPT1 (1p32) *

Dạng bệnh biến thể ở trẻ sơ sinh muộn, loại Phần Lan (CLN5; 256731)

Protein CLN5 màng tế bào lysosome

CLN5 (13q21-q32) *

Bệnh biến thể trẻ sơ sinh muộn (CLN6; 601780)

Protein xuyên màng CLN6

CLN6 (15q21-q23) *

Động kinh tiến triển với tình trạng khuyết tật về trí tuệ (600143)

Protein xuyên màng CLN8

CLN8 (8pter-p22) *

CLN9 (609055)

* Gene đã được xác định, và cơ sở phân tử đã được làm sáng tỏ.

OMIM = Di truyền theo thuyết Mendel ở nam giới (xem OMIM database).

Bảng
icon

Chứng Oligosaccharidosis và rối loạn liên quan

Bệnh (Số OMIM)

Khiếm khuyết protein hoặc Enzyme

Khiếm khuyết gen hay gien (Vị trí nhiễm sắc thể)

Bình luận

Sialidosis (256550)

Neuraminidase 1 (sialidase)

NEU1 (6p21.3) *

Týp I ( Hội chứng điểm co cứng cơ màu đỏ anh đào, dạng nhẹ)

Khởi phát: 8-25 tuổi

Chất chuyển hóa nước tiểu:Tăng sialyloligosaccharides

Các đặc điểm lâm sàng:Điểm đỏ đốm anh đào, mất thị lực, đục thủy tinh thể, chứng loạn nhịp tim và suy nhược, trí thông minh bình thường, tăng phản xạ gân

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Týp II (bẩm sinh, trẻ sơ sinh, vị thành niên và trẻ nhỏ)

Khởi phát: Ở thể bẩm sinh, trong tử cung

Ở trẻ sơ sinh, từ lúc sinh ra đến 12 tháng

Ở thể thanh thiếu niên và trẻ nhỏ, 2-20 tuổi

Chất chuyển hóa nước tiểu:Tăng sialyloligosaccharides

Các đặc điểm lâm sàng: Tất cả các đặc điểm của týp I cộng với bộ mặt thô, hạ huyết áp, gan to, cổ trướng, thoát vị bẹn, chậm tăng trưởng, teo cơ, chứng nhuyễn thanh quản, rối loạn trương lực

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Galactosialidosis (hội chứng Goldberg, phối hợp neuraminidase và βthiếu galactoSidase; 256540)

  • Thể sơ sinh

  • Thể sơ sinh muộn

  • Thể vị thành niên / trưởng thành

Protein bảo vệ / cathepsin A (PPCA)

PPGB (20q13.1) *

Khởi phát: Ở trẻ sơ sinh, từ lúc sinh ra đến 3 tháng

Ở thể trẻ sơ sinh muộn, 1 tháng tuổi

Ở thể vị thành niên / trưởng thành, thanh thiếu niên nhưng có tính đa dạng

Chất chuyển hóa nước tiểu:Sialyloligosaccharides tăng nhưng không có axit sialic tự do

Các đặc điểm lâm sàng: bộ mặt thô, nhiễm khuẩn mắt, điểm vàng màu đỏ anh đào, khuyết tật trí tuệ, động kinh, loạn dưỡng xương, mất thính lực, u mạch máu, bệnh van tim

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Sialolipidosis (phospholipidosis, mucolipidosis IV, bệnh Berman; 252650)

MCOLN1 (19p13.3-p13.2) *

Khởi phát: Năm thứ nhất

Chất chuyển hóa nước tiểu: Không có mucopolysaccharides

Các đặc điểm lâm sàng: Thể nặng (bệnh Berman) và các thể nhẹ

Chậm phát triển, đục giác mạc, khiếm khuyết thị lực, lác mắt, giảm trương lực cơ, tăng phản xạ gân sâu; không có bất thường xương võng mạc, đầu to, hoặc phì đại cơ quan

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Bệnh Mannosidosis

Khởi phát: Ở týp I, 3-12 tháng

Ở týp II, 1-4 tuổi

Chất chuyển hóa nước tiểu:Oligosaccharides giàu mannose

Các đặc điểm lâm sàng: Bộ mặt thô, đầu to, lưỡi to, đục thủy tinh thể, phì đại lợi, gan lách to nhẹ, loạn dưỡng xương, giảm trương lực cơ, mất thính giác, cong xương đùi, giảm 3 dòng tế bào máu, nhiễm trùng hô hấp tái phát, suy giảm miễn dịch và tự miễn dịch, bất thường phát triển tinh thần

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, xem xét ghép tủy xương hoặc ghép tế bào gốc

α-Manosidosis (248500), týp I (nặng) hoặc II (nhẹ)

α-D-Mannosidase

MAN2B1 (19cen-q12) *

β-Manosidosis (248510)

β-D-Mannosidase

MANBA (4q22-q25) *

Khởi phát: 1-6 tuổi

Chất chuyển hóa nước tiểu:Disaccharides, mannosyl- (1-4) -N-acetylglucosamine, heparin sulfate

Các đặc điểm lâm sàng: bộ mặt thô, điếc, nói chậm, tăng động, u mạch sinh dục sừng hóa, các mạch kết hợp quanh co

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, xem xét ghép tủy xương hoặc ghép tế bào gốc

Fucosidosis (230000)

  • Týp I (loại nặng trẻ sơ sinh)

  • Týp II ( nhẹ)

α-L-Fucosidase

FUCA1 (1p34) *

Khởi phát: Trong týp I, 3-18 tháng

Ở týp II, 1-2 tuổi

Chất chuyển hóa nước tiểu:Oligosaccharides

Các đặc điểm lâm sàng: chiều cao thấp, chậm phát triển, bộ mặt thô, lưỡi to, tim to, nhiễm trùng hô hấp tái phát, loạn dưỡng xương, thoát vị, gan lách to, u mạch sừng hóa, giảm tiết mồ hôi và tăng mồ hôi chứa clo, chậm phát triển tinh thần, giảm trương lực cơ đến tăng trương lực cơ, teo não, co giật, co cứng tứ chi, tế bào lympho có hôc

Hầu hết bệnh nhân từ Ý hoặc Tây Nam Hoa Kỳ

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, xem xét ghép tủy xương hoặc ghép tế bào gốc

Aspartylglucosaminuria (208400)

N-Apartpartylglucosaminidase

AGA (4q32-q33) *

Khởi phát: 2-6 tuổi

Chất chuyển hóa nước tiểu:Aspartylglucosamine

Các đặc điểm lâm sàng: Sự chậm phát triển, não bé, đục thủy tinh thể, bộ mặt thô, lưỡi to, thiếu van hai lá, gan to, tiêu chảy, thoát vị, nhiễm trùng đường hô hấp tái phát, phì đại tinh hoàn, loạn dưỡng xương nhẹ, angiokeratoma corporis diffusum, mụn trứng cá, khuyết tật phát triển, giảm trương lực cơ, co cứng cơ, teo não, , chậm nói, khàn tiếng

Tần số gia tăng trong dân số Phần Lan

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, xem xét ghép tủy xương hoặc ghép tế bào gốc

Hội chứng Winchester (277950)

Metalloproteinase-2

MMP2 (16q13) *

Khởi phát: Trẻ sơ sinh

Chất chuyển hóa nước tiểu:không có

Các đặc điểm lâm sàng: chiều cao thấp, bộ mặt thô, mờ đục giác mạc, tăng sản lợi, co cứng khớp, loãng xương, gù vẹo cột sống, chèn ép xương cột sống, xơ cứng động mạch, cứng khớp chân nhỏ, da dày lan tỏa, tăng sắc tố, hội chứng người sói

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Bệnh Schindler

N-Aetetyl-galactoaminidase

α-NAGA (22q13) *

Týp I (thể nặng ở trẻ sơ sinh 609241)

Khởi phát: 8-15 tháng

Chất chuyển hóa nước tiểu:Oligosaccharides và sialopeptides liên kết nhiễm sắc thể O

Các đặc điểm lâm sàng:Mù vỏ não, teo thần kinh thị giác, rung giật nhãn cầu, lác mắt, loãng xương, cứng khớp, teo cơ, chậm phát triển và hồi phục, nhồi máu cơ tim, co giật, co cứng, tăng phản xạ, tư thế bóc vỏ, loạn dưỡng nơron thần kinh

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Týp II (bệnh Kanzaki, thể khởi phát ở người trưởng thành 609242)

Khởi phát: Trưởng thành

Chất chuyển hóa nước tiểu:Oligosaccharides và O-liên kết sialopeptides

Các đặc điểm lâm sàng: Bộ mặt thô, điếc, sự nghoằn nghèo của mạch máu kết mạc và võng mạc võng mạc, angiokeratoma corporis diffusum, giãn mao mạch, phù bạch huyết, suy giảm trí tuệ nhẹ, bệnh sợi trục thần kinh ngoại vi

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Týp III (thể trung gian; 609241)

Khởi phát: Thời thơ ấu

Chất chuyển hóa nước tiểu:Oligosaccharides và sialopeptides liên kết nhiễm sắc thể O

Các đặc điểm lâm sàng:Trung gian giữa các ltýp I và II; đa dạng và từ các cơn co giật và chậm phát triển thần kinh trung bình đến các đặc điểm tự kỷ nhẹ với sự chậm trễ ngôn ngữ và chậm nói

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Rối loạn bẩm sinh N-glycosyl hóa, loại I (các khiếm khuyết glycosyl hóa trước Golgi)

Khởi phát: Hầu hết là trẻ sơ sinh hoặc thời thơ ấu

Đặc điểm lâm sàng (một số hoặc hầu hết các triệu chứng sau đây): Chậm phát triển, trán nhô với tai lớn, vòm miệng rộng hoặc khe hở vòm, lác mắt,viêm võng mạc săc tố tràn dịch màng ngoài tim, bệnh cơ tim, gan to, nôn, tiêu chảy, xơ gan, thiếu buồng trứng tiên phát, u nang thận , bệnh thận hư, bệnh lý ống lượn gần, suy nhược thần kinh, tật gù, cứng khớp, đệm mỡ ngoài tử cung, da như vỏ cam, yếu cơ, giảm trương ực cơ, có các đợt như đột quỵ, co giật, bệnh thần kinh ngoại vi, suy giáp, thiếu hụt yếu tố XI, thiếu antithrombin III, huyết khối, giảm IgA và IgG, khiếm khuyết bám dính bạch cầu (ở týp IIc), giảm albumin máu, giảm cholesterol máu, tăng disialotransferrin và asialotransferrin khi tập trung đẳng điện của transferrin huyết thanh

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

CDG Ia (chỉ có các thể thần kinh thần kinh và thần kinh-đa cơ quan; 212065)

Phosphomannomutase-2

PMM2 (16p13.3-p13.2) *

CDG Ib (602579)

Mannose (Man) phosphate (P) isomerase

MPI (15q22-qter) *

CDG Ic (603147)

Dolicho-P-Glc: MannGlcNAc2-PP-dolichol glucosyltransferase

ALG6 (1p22.3) *

Id CDG (601110)

Dolicho-P-Man: Man5GlcNAc2-PP-dolichol mannosyltransferase

ALG3 (3q27) *

CDG Ie (608799)

Tổng hợp Dolichol-P-mannose

DPM1 (20q13.31) *

CDG If (609180)

Protein liên quan đến việc sử dụng mannose-P-dolichol

MPUD1 (17p13.1-p12) *

CDG Ig (607143)

Dolichyl-P-mannose: Man-7-GlcNAc-2-PP-dolichyl-α-6-mannosyltransferase

ALG12 (22) *

CDG Ih (608104)

Dolichyl-P-glucose: Glc-1-Man-9-GlcNAc-2-PP-dolichyl-α-3-glucosyltransferase

ALG8 (11pter-p15.5) *

CDG Ii (607906)

α-1,3-Mannosyltransferase

ALG2 (9q22) *

CDG Ij (608093)

UDP-GlcNAc: dolichyl-P NAcGlc phosphotransferase

DPAGT1 (11q23.3) *

CDG Ik (608540)

β-1,4-Mannosyltransferase

ALG1 (16p13.3) *

CDG Il (608776)

α-1,2-Mannosyltransferase

ALG9 (11q23) *

Rối loạn bẩm sinh N-glycosyl hóa, týp II ( Khiêm khuyết Golgi)

Giống như đối với týp I, ngoại trừ sự tập trung đẳng điện của transferrin huyết thanh cho thấy tăng monosialotransferrin, disialotransferrin, trisialotransferrin, và các dải asialotransferrin

Đối với týp IIb, thể bình thường

CDG IIa (212066)

Mannosyl-α-1,6-glycoprotein-β-1,2-N-acetylglucosminyltransferase

MGAT2 (14q21) *

CDG IIb (606056)

Glucosidase I

GCS1 (1p13-p12) *

CDG IIc (Hội chứng Rambam-Hasharon; 266265

Chất vận chuyển fucose GDP-1

FUT1 (11p11.2) *

CDG IId (607091)

β-1,4-galactosyltransferase

B4GALT1 (9p13) *

CDG IIe (608779)

Oligomeric Golgi-7

COG7 (16p) *

* Gene đã được xác định, và cơ sở phân tử đã được làm sáng tỏ.

OMIM = di truyền theo Mendel ở nam giới(xem OMIM database).

Bảng
icon

Lysosomal Transport Defects

Bệnh (Số OMIM)

Khiếm khuyết protein hoặc Enzyme

Khiếm khuyết gen hay gien (Vị trí nhiễm sắc thể)

Bình luận

Sialia

Rối loạn dự trữ sialic ở trẻ sơ sinh (269920)

Đồng vận chuyển Na phosphate

SLC17A5 (6q14-q15) *

Khởi phát: Lúc mới sinh

Chất chuyển hóa nước tiểu:Tăng sialic acid tự do

Các đặc điểm lâm sàng: chậm phát triển, bộ mặt thô, hội chứng người sói, rung giật nhãn cầu, sụp mi, phì đại lợi, tim to, suy tim, gan lách to, bệnh thận hư, tử vong ở khoảng 1 tuổi

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Týp Phần Lan (bệnh Salla; 604369)

Đồng vận chuyển Na phosphate

SLC17A5 (6q14-q15) *

Khởi phát: 6-9 tháng

Chất chuyển hóa nước tiểu:Tăng sialic acid tự do

Các đặc điểm lâm sàng: chậm tăng trưởng, bất thường phát triển, thất điều, giảm trương lực cơ, co cứng,khó phổi hợp động tác,loạn cận ngôn, co giật, vấn đề về dáng đi,chứng múa vờn, tăng tần suất ở Phần Lan

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Týp Pháp (269921)

UDP-N-acetylglucosamine-2-epimerase /N-acetylmannosamine kinase

GNE (9p12-p11) *

Khởi phát: Trẻ sơ sinh đến tuổi thơ ấu

Chất chuyển hóa nước tiểu:Tăng sialic acid tự do

Các đặc điểm lâm sàng: bộ mặt thô với tăng trưởng bình thường, chậm phát triển tinh thần, ngưng thở khi ngủ,giảm sản núm vú, gan lách to, thoát vị bẹn, rậm lông toàn thân, co giật

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Bệnh lipofuscinosis ceroid thần kinh ngoại vi (CLN3, CLN5, CLN6, CLN8)

Cystinosis

Cystinosin (vận chuyển cystine lysosome)

CTNS (17p13) *

Thể bệnh thận ở trẻ em (219800)

Khởi phát: Năm đầu tiên

Chất chuyển hóa nước tiểu: Hội chứng Fanconi

Các đặ điểm lâm sàng: chậm phát triển, bướu lồi phía trước, sợ ánh sáng, bệnh võng mạc ngoại vi với giảm sự cảm thụ, tinh thể giác mạc và sự ăn mòn giác mạc, còi xương, gan lách to,thiểu sản tụy, sỏi thận, suy thận, hội chứng Fanconi, giảm tiết mồ hôi, khó nuốt, bệnh não, trí tuệ bình thường nhưng đau cơ, chứng khó nuốt, teo não, trí thông minh bình thường nhưng thần kinh thần kinh, suy thận, sự suy thoái thần kinh ở người sống sót lâu dài

Sự tích tụ cystine trong hệ lưới nội mô, WBC, và giác mạc

Điều trị: Liệu pháp thay thế cho hội chứng Fanconi, ghép thận nếu thất bại, uống cysteamine hoặc thuốc nhỏ mắt, hóc môn tăng trưởng

Thể khởi phát muộn ở vị thành niên (219900)

Khởi phát: 12-15 tuổi

Chất chuyển hóa nước tiểu: Hội chứng Renal Fanconi

Các đặc điểm lâm sàng: Tương tự như thể ở trẻ sơ sinh nhưng nhẹ hơn

Điều trị: Tương tự như thể ở trẻ sơ sinh

Thể không có bệnh thận phải ở người lớn (219750)

Khởi phát: Thiếu niên đến tuổi trưởng thành

Chất chuyển hóa nước tiểu: Hội chứng Fanconi

Các đặc điểm lâm sàng: Tương tự như thể ở trẻ sơ sinh nhưng không có rối loạn thận

Điều trị: uống Cysteamine hoặc thuốc nhỏ mắt, hoóc môn tăng trưởng

* Gene đã được xác định, và cơ sở phân tử đã được làm sáng tỏ.

OMIM = trực tuyến mendelian thừa kế trong con người (xem OMIM database).

Bảng
icon

Các rối loạn Lysosomal khác

Bệnh (Số OMIM)

Khiếm khuyết protein hoặc Enzyme

Khiếm khuyết Gen hay gien(Vị trí nhiễm sắc thể)

Bình luận

Pycnodysostosis (265.800)

Cathepsin K

CTSK (1q21) *

Khởi phát: Thời thơ ấu

Chất chuyển hóa nước tiểu:không có

Các đặc điểm lâm sàng: chiều cao thấp, vùng trán và vùng chẩm nổi bật, chậm đóng thóp trước, tật hàm nhỏ,vòm miệng hẹp, phát ban và lâu rụng răng, thiếu răng bẩm sinh, bất sản hoặc giảm sản xương đòn, xơ cứng xương, dễ gãy xương, vẹo cột sống, thoái hóa đốt sống, tật ngón ngắn, móng tay có khía.

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ, hoocmon tăng trưởng có thể hữu ích

Bệnh dự trữ glutamyl ribose-5-phosphate (305920)

ADP-ribose protein hydrolase

Khởi phát: Năm đầu tiên

Chất chuyển hóa nước tiểu:Protein niệu

Các đặc điểm lâm sàng: bộ mặt thô, giảm trương lực cơ, teo cơ, mất ngôn ngữ và thị giác, co giật, giảm chức năng thần kinh, teo thần kinh thị giác, bệnh thận, tăng huyết áp, suy thận, bất thường phát triển tinh thần

Điều trị: Chăm sóc hỗ trợ

Bệnh dự trữ Glycogen týp 2 (bệnh Pompe)

* Gene đã được xác định, và cơ sở phân tử đã được làm sáng tỏ.

OMIM = di truyền theo Mendel ở nam giới(xem OMIM database).

Các chuyên gia đọc thêm

Cũng quan tâm

TRUYỀN THÔNG XÃ HỘI

TRÊN CÙNG