MSD Manual

Hãy xác nhận rằng quý vị là chuyên gia chăm sóc sức khỏe

honeypot link

Aminoglycosides

Theo

Hans P. Schlecht

, MD, MSc, Drexel University College of Medicine;


Christopher Bruno

, MD, Drexel University College of Medicine

Xem lại/Duyệt lại toàn bộ lần cuối Thg1 2015| Sửa đổi nội dung lần cuối cùng Thg1 2015
Nguồn chủ đề

Aminoglycosid (xem Bảng: Aminoglycosides) có hoạt tính diệt khuẩn phụ thuộc vào nồng độ. Chúng kết hợp với ribosome 30S, do đó ức chế sự tổng hợp protein của vi khuẩn. Spectinomycin là một kháng sinh kìm khuẩn liên quan đến hóa học liên quan đến các aminoglycosides (xem Spectinomycin).

Bảng
icon

Aminoglycosides

Amikacin

Gentamicin

Kanamycin *

Neomycin *

Streptomycin

Tobramycin

* Chỉ nên sử dụng tại chỗ hoặc chỉ miệng.

Dược học

Aminoglycosid được hấp thu kém, nhưng được hấp thu tốt từ màng bụng, màng phổi, và khớp (và không bao giờ được thấm trong các khoang cơ thể) và từ da bị bóc. Aminoglycosides thường được dùng đường tĩnh mạch Aminoglycosides được phân phối tốt vào dịch ngoại bào ngoại trừ dịch kính, dịch não tuỷ chất tiết đường hô hấp và mật (đặc biệt ở những bệnh nhân bị tắc nghẽn mật). Tiêm nội nhãn cầu là cần thiết để điều trị viêm nội nhãn. Tiêm ngoài màng cứng thường được yêu cầu để đạt đến mức độ nội mạch cao đủ để điều trị viêm màng não.

Aminoglycosid được bài tiết qua ống thận và có thời gian bán hủy huyết thanh từ 2 đến 3 giờ; thời gian bán hủy tăng lên theo cấp số nhân khi mức lọc cầu thận giảm (ví dụ, suy thận, ở người cao tuổi).

Chỉ định

Aminoglycosides được sử dụng cho

  • Nhiễm trùng gram âm nặng nghiêm trọng (đặc biệt là do Pseudomonas aeruginosa)

Aminoglycosides hoạt động chống lại hầu hết các vi khuẩn hiếu khí và kị khí không bắt buộc nhưng không hoạt động chống lại kị khí và hầu hết các vi khuẩn gram dương, trừ hầu hết các staphylococci; tuy nhiên, một số vi khuẩn Gram âm và cầu khuẩn kháng methicillin đã kháng.

Aminoglycosides hoạt tính chống lại P. aeruginosa bao gồm tobramycin (đặc biệt), gentamicinamikacin. Streptomycin, neomycin, và kanamycin không hoạt động chống lại P. aeruginosa. Gentamicintobramycin có cùng phổ kháng khuẩn đối với vi khuẩn Gram âm, nhưng tobramycin hoạt động mạnh hơn P. aeruginosagentamicin hoạt động mạnh hơn Serratia marcescens. Amikacin thường hoạt động chống lại các mầm bệnh chống gentamicintobramycin.

Aminoglycosides thường không được sử dụng một mình, trừ khi được sử dụng cho bệnh dịch hạch và bệnh sốt thỏ. Chúng thường được sử dụng với phổ rộng β-lactam cho nhiễm trùng nghiêm trọng nghi ngờ là do một loài trực khuẩn gram âm. Tuy nhiên, do tăng kháng aminoglycosid, một fluoroquinolone có thể được thay thế cho aminoglycoside trong các phác đồ điều trị ban đầu ban đầu hoặc nếu mầm bệnh được phát hiện là nhạy cảm với kháng sinh đi kèm, các aminoglycosid có thể được ngừng lại sau 2 đến 3 ngày trừ khi một aminoglycoside nhạy cảm P. aeruginosa được xác định.

Gentamicin hoặc ít gặp hơn streptomycin có thể được sử dụng cùng với các kháng sinh khác để điều trị viêm nội tâm mạc do Streptococci hoặc Enterococci. Enterococci kháng aminoglycoside đã trở thành vấn đề phổ biến. Bởi vì điều trị viêm nội tâm mạc do enterococ đòi hỏi phải sử dụng lâu dài một chất aminoglycosid độc hại và độc thận, cộng với một loại thuốc hoạt tính lên thành tế bào vi khuẩn (ví dụ penicillin, vancomycin) để đạt được sự kết hợp diệt khuẩn, việc chọn aminoglycosid phải dựa trên thử nghiệm nhạy cảm in vitro. Sự nhạy cảm in vitro của aminoglycosides được dự đoán khi liệu pháp aminoglycoside liều thấp được kết hợp với một loại thuốc có hoạt tính lên thành tế bào. Nếu chủng nhạy cảm với gentamicinstreptomycin ở mức cao, gentamicin được ưu tiên vì mức độ huyết thanh có thể được xác định và độc tính thấp hơn. Mức kháng enterococcal ở mức độ cao đối với gentamicin in vitro không loại trừ tính nhạy cảm của các chủng này với nồng độ cao streptomycin; trong những trường hợp như vậy, streptomycin nên được sử dụng.

Có ít lựa chọn điều trị cho viêm nội tâm mạc do enterococci vì chúng kháng cao gentamicinstreptomycin; không có sự kết hợp giữa các thuốc có hoạt tính lên vách tế bào / phối hợp aminoglycoside với viêm nội tâm mạc do các chủng này, nhưng sự kết hợp của các thuốc hoạt động trên vách tế bào ampicillinceftriaxone gần đây đã cho thấy hiệu quả và giảm thiểu nguy cơ độc thận.

Streptomycin bị hạn chế sử dụng do kháng thuốc và độc tính. Nó được sử dụng để điều trị bệnh sốt thỏ và bệnh dịch hạch, và với các kháng sinh khác, để điều trị lao.

Do độc tính, neomycinkanamycin chỉ được sử dụng ở số lượng nhỏ. Neomycin có sẵn cho việc sử dụng ở mắt, tai, miệng và rửa bàng quang. Neomycin uống được sử dụng ngay tại chỗ chống lại vi khuẩn đường ruột để chuẩn bị ruột trước khi phẫu thuật và để điều trị chứng hôn mê ở gan.

Chống chỉ định

Aminoglycosid là chống chỉ định ở những bệnh nhân dị ứng với chúng.

Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Aminoglycosides nằm trong nhóm thuốc độc bảng D khi mang thai (có bằng chứng về nguy cơ của con người, nhưng lợi ích lâm sàng có thể có nhiều rủi ro hơn).

Aminoglycosides nhập sữa mẹ nhưng hấp thu qua đường miệng không nhiều. Vì vậy, chúng được xem là tương thích với việc sử dụng trong thời gian cho con bú.

Tác dụng phụ

Tất cả các aminoglycosides nguyên nhân

  • Độc tính về thận (thường hồi phục)

  • Độc tính tiền đình và thính giác (thường không hồi phục )

  • Kéo dài các tác dụng của thuốc chẹn thần kinh

Triệu chứng và dấu hiệu tổn thương tiền đình là chóng mặt và mất ngủ.

Các yếu tố rủi ro đối với nhiễm độc thận, tiền đình và thính giác là

  • Liều thường xuyên hoặc rất cao

  • Nồng độ thuốc trong máu rất cao

  • Thời gian điều trị kéo dài (đặc biệt > 3 ngày)

  • Tuổi cao

  • Rối loạn thận trước đây

  • Dùng chung vancomycin, cyclosporine hoặc amphotericin B

  • Đối với độc tính của thận, chấp nhận các chất tương phản

  • Đối với độc tính thính giác, một khuynh hướng di truyền, các vấn đề nghe trễ đã tồn tại và sử dụng đồng thời các thuốc lợi tiểu tuần hoàn

Liều cao được cho trong một thời gian dài thường gây ra nhiều mối quan tâm về độc tính của thận, nhưng ngay cả liều thấp trong một thời gian ngắn có thể làm giảm đi chức năng thận.

Bệnh nhân dùng aminoglycosid cho > 2 tuần và những người có nguy cơ nhiễm độc tiền đình và tai nghe nên được theo dõi bằng bởi chuyên khoa tai mũi họng Khi có dấu hiệu đầu tiên của độc tính, nên ngưng dùng thuốc (nếu có thể), hoặc nên điều chỉnh liều.

Aminoglycosid có thể kéo dài tác dụng của chẹn thần kinh cơ (ví dụ, succinylcholine, thuốc giống curare) và làm xấu đi các yếu kém trong các rối loạn ảnh hưởng đến việc truyền dẫn thần kinh cơ (ví dụ nhược cơ ). Những tác dụng này đặc biệt có thể xảy ra khi dùng thuốc quá nhanh hoặc lượng huyết thanh quá cao. Tác dụng đôi khi có thể giải quyết nhanh hơn nếu bệnh nhân được dùng neostigmine hoặc IV Ca. Các ảnh hưởng thần kinh khác bao gồm dị cảm và biến chứng thần kinh ngoại vi.

Phản ứng quá mẫn cảm là không phổ biến, ngoại trừ viêm da tiếp xúc do neomycin tại chỗ. Hàm lượng neomycin cao có thể gây giảm hấp thu.

Cân nhắc liều

Vì tính độc hại phụ thuộc nhiều hơn vào thời gian điều trị hơn so với nồng độ đỉnh và do hiệu quả phụ thuộc vào nồng độ hơn là phụ thuộc vào thời gian (xem Tính hiệu quả), nên tránh dùng liều liên tục. Liều dùng tĩnh mạch 1 lần / ngày được ưu tiên cho hầu hết các trường hợp ngoại trừ viêm nội tâm mạc do enterococ aminoglycosides được tiêm tĩnh mạch chậm (30 phút cho liều chia hàng ngày hoặc 30 đến 45 phút đối với liều dùng một lần / ngày).

Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, dùng gentamicin hoặc tobramycin một lần / ngày là 5 mg / kg (7 mg / kg nếu bệnh nhân bị ốm nặng) 24 giờ, và liều 1 lần / ngày đối với amikacin là 15 mg / kg, 24 giờ . Nếu bệnh nhân đáp ứng với liều 7 mg / kg gentamicin lâm sàng và chức năng thận tiếp tục bình thường, liều dùng một lần mỗi ngày có thể giảm xuống còn 5 mg / kg sau vài ngày điều trị đầu tiên.

Ở những bệnh nhân nặng, nên xác định nồng độ đỉnh huyết thanh sau liều đầu tiên. Ở tất cả các bệnh nhân, nồng độ đỉnh và đáy được đo sau liều thứ 2 hoặc thứ 3 (khi chia liều hàng ngày) hoặc khi điều trị kéo dài > 3 ngày, cũng như sau khi liều thay đổi. Nồng độ Creatinine huyết thanh được đo mỗi 2 đến 3 ngày, và nếu nó ổn định thì không cần đo lại mức aminoglycosid huyết thanh nữa. Nồng độ đỉnh cao là 60 phút sau khi tiêm bắp hoặc 30 phút sau khi kết thúc truyền tĩnh mạch 30 phút. Nồng độ đáy được đo trong vòng 30 phút trước khi liều kế tiếp.

Nồng độ đỉnh trong huyết thanh gấp ít nhất 10 lần MIC mong muốn. Liều dùng được điều chỉnh để đảm bảo mức huyết thanh tối đa trong điều trị (để hoạt động phụ thuộc vào nồng độ) và nồng độ không độc hạixem Bảng: Liều dùng cho Aminoglycosides ở người lớn). Ở những bệnh nhân bị bệnh nặng, những người có thể có lượng phân bố mở rộng và những người có liều ban đầu cao hơn, mục tiêu nồng độ tối đa là từ 16 đến 24 μg / mL đối với gentamicintobramycin và 56 đến 64 μg / ml đối với amikacin. Đối với gentamicintobramycin, nồng độ đáy cần được < 1 μg / mL ở 18-24 giờ sau khi dùng liều đầu tiên với liều 1 lần / ngày và giữa 1 và 2 μg / ml với liều chia hàng ngày.

Đối với bệnh nhân suy thận, liều nạp cũng giống như ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường; thông thường, thời gian dùng thuốc tăng lên chứ không phải là giảm liều. Hướng dẫn về liều duy trì dựa trên creatinine huyết thanh hoặc các giá trị thanh thải creatinin sẵn có (xem Bảng: Liều dùng cho Aminoglycosides ở người lớn), nhưng chúng không chính xác, và đo nồng độ trong máu được hay dùng hơn.

Nếu bệnh nhân đang dùng liều cao β-lactam (ví dụ, piperacillin, ticarcillin) và một aminoglycosid, nồng độ huyết thanh β-lactam có thể làm mất hoạt tính aminoglycoside in vitro trong mẫu huyết thanh thu được để xác định nồng độ thuốc trừ phi mẫu được khảo sát ngay hoặc đông lạnh. Nếu bệnh nhân bị suy thận đồng thời dùng aminoglycoside và liều cao β-lactam, nồng độ aminoglycosid huyết thanh có thể thấp hơn do sự tương tác trong cơ thể kéo dài.

Bảng
icon

Liều dùng cho Aminoglycosides ở người lớn

1. Chọn liều nạp vào mg / kg cho nồng độ đỉnh trong huyết thanh trong phạm vi liệt kê dưới đây đối với aminoglycosid đang được sử dụng. Nếu trọng lượng thực tế của bệnh nhân là > 20% so với trọng lượng lý tưởng * do béo phì, trọng lượng dùng cho liều lượng bằng trọng lượng lý tưởng cộng thêm 40% trọng lượng cơ thể thừa (trọng lượng thực tế trừ đi trọng lượng lý tưởng). Nếu trọng lượng thực tế vượt quá trọng lượng lý tưởng vì cổ trướng hoặc phù nề, trọng lượng dùng để tính liều là trọng lượng thực sự.

Aminoglycoside

Liều Nạp Thông thường

Mức nồng độ đỉnh mong muốn

Mục tiêu nồng độ đáy

Gentamicin

Tobramycin

1,5-2,0 mg / kg

4–10 μg / mL

1–2 μg / mL

Amikacin

5,0-7,5 mg / kg

15–30 μg / mL

5–10 μg / mL

2. Chọn liều duy trì (như tỷ lệ phần trăm của liều nạp đã chọn) để duy trì nồng độ đỉnh huyết thanh được chỉ định ở trên dựa trên khoảng thời gian dùng thuốc đã chọn và độ thanh thải creatinine đã được hiệu chỉnh của bệnh nhân:

Tỷ lệ liều nạp cần thiết cho khoảng thời gian dùng

CrCl (mL / phút)

8 giờ (%)

12 giờ (%)

24 giờ (%)

90

84

70

76

88

50

65

79

30

48

63

86

20

37

50

75

15

31

42

67

10

24

34

56

5

16

23

41

0

8

11

21

* Trọng lượng cơ thể lý tưởng = 50 kg (đàn ông) hoặc 45,5 kg (phụ nữ) ở độ cao 152 cm; 0,9 kg được trừ cho mỗi cm chiều cao < 152 cm hoặc được thêm vào mỗi cm > 152 cm.

CrCl (c) cho nam giới = (140 tuổi) trọng lượng tính bằng kg / 70 × huyết thanh creatinine.

CrCl (c) cho phụ nữ =0.85 × CrCl (c) đối với nam giới.

Nếu CrCl (c) là 90 mL / phút, nên đo nồng độ huyết thanh để giúp xác định liều lượng.

CrCl = sự thanh thải creatinin; CrCl (c) = chỉnh CrCl.

Sửa đổi từ Sarubbi FA Jr, Hull JH: Nồng độ Amikacin huyết thanh: Dự đoán mức độ và hướng dẫn sử dụng liều lượng Ghi chép sử dụng thuốc nội khoa 89:612–618, 1978.

Các chuyên gia đọc thêm

Cũng quan tâm

TRUYỀN THÔNG XÃ HỘI

TRÊN CÙNG