Biểu hiện tâm lý thần kinh liên quan đến COVID

SARS-CoV-2, loại coronavirus gây ra COVID-19, xâm nhập vào hành khứu giác. Sự xâm nhập này có thể là nguyên nhân của những thay đổi về mùi và vị; tuy nhiên, không rõ là vi rút có lây nhiễm trực tiếp vào các bộ phận khác của hệ thần kinh trung ương (CNS) hay không.

Các biểu hiện về tâm lý thần kinh của COVID-19 có thể là một hiện tượng thứ phát chứ không phải là kết quả của nhiễm bệnh trực tiếp ở não; các cơ chế khả thi bao gồm

• Bệnh não thứ phát do các yếu tố thường gặp trong bệnh nặng và các biến chứng xảy ra khi hồi sức tích cực (ví dụ: giảm oxy máu, các bất thường về điện giải, rối loạn chức năng gan và thận)

• Phản ứng miễn dịch do vi rút và khả năng tự miễn dịch

• Có thể có một số biến chứng cụ thể đối với COVID, chẳng hạn như tổn thương nội mô mạch máu, trạng thái tăng viêm và/hoặc bệnh đông máu

COVID-19 cấp tính, nặng thường gây giảm oxy máu toàn thân và đôi khi là bệnh não do giảm oxy, có nhiều biểu hiện và di chứng tâm lý thần kinh nổi tiếng, bao gồm suy giảm nhận thức và trí nhớ, thay đổi tính cách và suy giảm khả năng vận động. Đôi khi bệnh não tồn dư vẫn tồn tại, và đôi khi các biểu hiện không bao giờ hết hoàn toàn.

Bất kể nguyên nhân gì, bệnh hiểm nghèo đều khiến bệnh nhân có nguy cơ bị biến chứng tâm thần kinh, bao gồm mê sảng và kích động. Đặc biệt có nguy cơ là những bệnh nhân cao tuổi đang trong khoa hồi sức tích cực (ICU) và những người có bệnh mạch máu não tiềm ẩn, suy tim hoặc tăng huyết áp. Nguy cơ là do các yếu tố phổ biến đối với bệnh hiểm nghèo và cách xử trí trong ICU chứ không phải do các yếu tố cụ thể đối với bệnh tật, bao gồm cả COVID-19. Những yếu tố này bao gồm giảm tưới máu toàn thân, sử dụng kéo dài thuốc an thần và các loại thuốc khác, gián đoạn nhịp sinh học và chu kỳ ngủ-thức, rối loạn chuyển hóa (ví dụ, bất thường về điện giải) và nhiễm trùng huyết. Khi bị loại bỏ khỏi môi trường thông thường và sự hỗ trợ của gia đình và bạn bè của họ, những bệnh nhân cao tuổi, có hoặc không có sa sút trí tuệ rõ rệt, đặc biệt dễ bị tổn thương.

Phản ứng miễn dịch do vi rút và khả năng tự miễn dịch cũng có thể đóng một vai trò trong bệnh sinh COVID-19. Nhiều bệnh nhân bị COVID-19 nặng bị trạng thái tăng viêm với sự gia tăng đột ngột của các cytokine tiền viêm (cơn bão cytokine). Bắt chước phân tử, trong đó kháng nguyên ngoại lai có thể giống với kháng nguyên tự thân, có thể kích hoạt phản ứng tự miễn dịch, một cơ chế tiềm ẩn gây ra các biến chứng tâm lý thần kinh liên quan đến COVID-19.

Các biến chứng cụ thể của COVID-19 có thể liên quan đến một số yếu tố, bao gồm những yếu tố sau:

• Tương tác giữa các thụ thể men chuyển angiotensin 2 (ACE-2) và SARS-CoV-2: SARS-CoV-2 xâm nhập vào tế bào thông qua tương tác này; quá trình tương tác này được cho là có thể làm tổn thương các tế bào nội mô mạch máu, dẫn đến các vấn đề vi mạch có thể ảnh hưởng đến não. Các thụ thể ACE-2 cũng phổ biến ở các tế bào thần kinh ngoại biên và thần kinh trung ương.

• Những thay đổi ở nhu mô não và ở mạch máu do SARS-CoV-2: Những thay đổi này có thể làm tổn thương các hàng rào máu - não và hàng rào máu - dịch não tủy, dẫn đến viêm các neuron, tế bào nâng đỡ và mạch máu não.

• Một trạng thái viêm nặng, toàn thân ảnh hưởng đến nhiều cơ quan, bao gồm cả não: Trạng thái này thường do COVID-19 nặng gây ra.

• Tác dụng gây huyết khối của COVID-19: Những tác động này có thể dẫn đến huyết khối mạch máu não và gây đột quỵ do thiếu máu não cục bộ cấp tính.

Sau khi khỏi bệnh cấp tính, một số bệnh nhân cho biết về một loạt các triệu chứng tâm lý thần kinh kéo dài hoặc biểu hiện đầu tiên sau thời điểm bị nhiễm bệnh ban đầu nhiều tháng. Các vấn đề về suy nghĩ, trí nhớ và khả năng tập trung (còn gọi là sương mù não) sau khi bệnh nguy kịch ở bệnh nhân COVID-19 có thể do giảm oxy máu, suy giảm chức năng hoặc rối loạn căng thẳng sau sang chấn (PTSD). Tuy nhiên, sương mù não cũng đã được báo cáo sau khi bị COVID-19 mức độ nhẹ, cho thấy rằng các yếu tố khác cũng có thể góp phần gây ra tình trạng này (1).

1. 1. Graham EL, Clark JR, Orban ZS, et al: Persistent neurologic symptoms and cognitive dysfunction in non-hospitalized Covid-19 “long haulers.” Ann Clin Transl Neurol 8 (5): 1073–1085, 2021 doi: 10.1002/acn3.51350

Các biến chứng thần kinh cấp tính của COVID-19 có thể biểu hiện là các triệu chứng thần kinh không đặc hiệu như nhức đầu, chóng mặt, đau cơ và mệt mỏi. Các triệu chứng đặc hiệu hơn đối với COVID-19 bao gồm mất mùi (mất khứu giác) và vị giác (mất vị giác). Ở những bệnh nhân nguy kịch, tình trạng mê sảng thường xảy ra, gây ra những thay đổi về khả năng chú ý, nhận thức và mức độ ý thức; kích động hoặc buồn ngủ có thể chiếm ưu thế.

Các biến chứng thần kinh không thường xuyên nhưng nặng hơn của COVID-19 có thể bao gồm đột quỵ do thiếu máu não cục bộ cấp tính, xuất huyết nội sọ, viêm màng não, viêm não và co giật. Các rối loạn thần kinh cơ như hội chứng Guillain-Barré (GBS) đã được báo cáo, nhưng tỷ lệ mắc chung của GBS trong đại dịch COVID-19 dường như không khác với tỷ lệ ban đầu. Tuy nhiên, số lượng các bệnh nhiễm trùng khác có thể gây ra các rối loạn này (ví dụ, cúm) đã giảm trong đại dịch, vì vậy COVID-19 có thể làm tăng nguy cơ hơn các bệnh nhiễm trùng khác.

Các biến chứng nặng hơn của COVID-19 cấp tính, chẳng hạn như đột quỵ do thiếu máu cục bộ hoặc xuất huyết, tổn thương do hạ oxy-anox, hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau (PRES) và viêm tủy lan tỏa cấp tính, có thể dẫn đến các tổn thương thần kinh kéo dài hoặc vĩnh viễn cần phục hồi chức năng rộng rãi (1). (PRES là một hội chứng lâm sàng-X quang cấp tính hoặc bán cấp được đặc trưng bởi các triệu chứng thần kinh khác nhau, bao gồm đau đầu, thay đổi trạng thái tâm thần, co giật và rối loạn thị giác và bởi một kiểu thay đổi tín hiệu đặc biệt ở vùng chẩm-đỉnh phản ánh phù mạch [thể hiện trên MRI.) Ngoài ra, bệnh cơ ở giai đoạn bệnh nguy kịch cấp tính và bệnh thần kinh ngoại biên do COVID-19 cấp tính hoặc do sử dụng thuốc chẹn thần kinh cơ có thể gây ra các triệu chứng tồn dư kéo dài hàng tuần đến hàng tháng.

Trong quá trình hồi phục và là một phần của hội chứng hậu COVID, nhiều bệnh nhân (ví dụ: 80% trong một số loạt bệnh nhân, ngay cả trong số những bệnh nhân không nhập viện) báo cáo có nhiều hơn một triệu chứng tâm thần kinh dai dẳng, bao gồm tình trạng khó chịu mạn tính, đau cơ lan tỏa và giấc ngủ không hồi phục (3). Suy giảm nhận thức xảy ra có hoặc không có thay đổi, bao gồm sương mù não, có thể biểu hiện thành các vấn đề về khả năng tập trung, trí nhớ, ngôn ngữ tiếp thu và/hoặc chức năng điều hành. Những triệu chứng thần kinh và nhận thức này là đặc điểm chính của bệnh COVID kéo dài và thường ảnh hưởng đáng kể đến các hoạt động sinh hoạt hàng ngày.

Đau đầu giống như chứng đau nửa đầu (thường không dùng đến thuốc giảm đau truyền thống) và tê và đau nhói cũng rất phổ biến. Mất vị giác và mất khứu giác có thể vẫn tồn tại sau khi các triệu chứng khác hết.

Các triệu chứng rối loạn tâm trạng, chủ yếu là lo lắng và trầm cảm, thường gặp và có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân đang hồi phục sau COVID-19 hơn ở những bệnh nhân đang hồi phục sau bệnh cúm hoặc các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp nghiêm trọng khác (2).

Bệnh nhân cũng có tăng nguy cơ mắc PTSD, với những ký ức tái diễn, xâm lấn tái diễn biến cố đó và thường gặp ác mộng; khi xuất hiện, PTSD sẽ làm phức tạp thêm việc chẩn đoán bất kỳ rối loạn tâm trạng và lo âu nào cùng tồn tại (4).

Trong một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp gần đây, tỷ lệ phổ biến tổng hợp của các triệu chứng tâm thần kinh dai dẳng ở những bệnh nhân mắc COVID-19 kéo dài như sau (5):

• Rối loạn giấc ngủ: 27,4%

• Mệt mỏi: 24,4%

• Suy giảm nhận thức khách quan: 20,2%

• Lo lắng, 19,1%

• PTSD: 15,7%

• Suy giảm nhận thức chủ quan: 15,3%

• Sự phiền muộn: 12,9%

• Rối loạn khứu giác: 11,4%

• Rối loạn vị giác: 7,4%

• Đau đầu: 6,6%

• Rối loạn cảm giác vận động: 5,5%

• Chóng mặt: 2,9% (5)

1. 1. Liotta EM, Batra A, Clark JR, et al; Frequent neurologic manifestations and encephalopathy-associated morbidity in Covid-19 patients. Ann Clin Transl Neurol 7 (11):2221–2230, 2020. doi: 10.1002/acn3.51210

2. 2. Taquet M, Geddes JR, Husain M, et al: 6-Month neurological and psychiatric outcomes in 236379 survivors of COVID-19: A retrospective cohort study using electronic health records. Lancet Psychiatry 8:416–427, 2021 doi: 10.1016/S2215-0366(21)00084-5

3. 3. Graham EL, Clark JR, Orban ZS, et al: Persistent neurologic symptoms and cognitive dysfunction in non-hospitalized Covid-19 “long haulers.” Ann Clin Transl Neurol 8 (5): 1073–1085, 2021 doi: 10.1002/acn3.51350

4. 4. Kubota T, Kuroda N, Sone D. Neuropsychiatric aspects of long COVID: A comprehensive review. Psychiatry Clin Neurosci 77 (2):84–93, 2023 doi: 10.1111/pcn.13508 Xuất bản điện tử ngày 12 tháng 12 năm 2022

5. 5. Badenoch JB, Rengasamy ER, Watson C et al Persistent neuropsychiatric symptoms after COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Brain Commun 4(1):fcab297, 2021 doi: 10.1093/braincomms/fcab297