Các hội chứng định kỳ liên quan đến cryopyrin di truyền là một nhóm các tình trạng tự viêm nhiễm gen trội trên nhiễm sắc thể thường được đặc trưng bởi các đợt sốt tái phát và các triệu chứng viêm; các tình trạng này bao gồm hội chứng tự viêm do cảm lạnh có tính gia đình, hội chứng Muckle-Wells và bệnh tự viêm đa cơ quan khởi phát ở trẻ sơ sinh. Chẩn đoán là lâm sàng. Treatment is with interleukin-1 inhibitors.
Hội chứng định kỳ liên quan đến cryopyrin di truyền (CAPS) đại diện cho một loạt các bệnh tự viêm chồng chéo trên lâm sàng.
Chúng là do
Đột biến trong gen NLRP3 mã hóa protein cryopyrin, chất này điều hòa quá trình viêm và xử lý interleukin-1 beta (IL-1 beta)
Hoạt động của cryopyrin là tăng cường, kích hoạt sự giải phóng IL-1beta từ NLRP3; kết quả là viêm và sốt.
Hội chứng tự viêm do cảm lạnh gia đình (FCAS) thường gây phát ban nổi mề đay do cảm lạnh kèm theo sốt, viêm kết mạc và đôi khi đau khớp. Tình trạng này thường xuất hiện trong năm đầu tiên của cuộc đời.
Hội chứng Muckle-Wells (MWS) gây sốt từng đợt, phát ban nổi mề đay, đau khớp và mất thính giác thần kinh tiến triển; 25% bệnh nhân bị bệnh thoái hóa dạng tinh bột ở thận.
Bệnh tự viêm đa cơ quan khởi phát ở trẻ sơ sinh (NOMID) có xu hướng gây dị dạng khớp và chi, dị dạng mặt, viêm màng não vô khuẩn mạn tính, teo não, viêm màng bồ đào, phù gai thị, chậm phát triển và bệnh amyloidosis, ngoài ra có sốt và phát ban. Có đến 20% bệnh nhân tử vong trước tuổi 20.
Rối loạn sốt định kỳ tự viêm
CAPS = hội chứng chu kỳ liên quan đến cryopyrin; FMF = sốt Địa Trung Hải có tính chất gia đình; NOMID = bệnh viêm đa hệ thống khởi phát ở trẻ sơ sinh; PFAPA = các cơn sốt định kỳ kèm theo viêm miệng áp-tơ, viêm họng và viêm hạch; TRAPS = hội chứng chu kỳ liên quan đến thụ thể yếu tố hoại tử khối u. Phỏng theo Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Chẩn đoán CAPS do di truyền
Tiêu chuẩn lâm sàng
Tiêu chuẩn chẩn đoán được đề xuất cho CAPS bao gồm các dấu hiệu viêm tăng lên và ít nhất 2 trong số những điều sau (1):
Phát ban giống mày đay
Các đợt khởi phát do lạnh và/hoặc căng thẳng
Mất thính giác
Các triệu chứng cơ xương, bao gồm đau khớp, viêm khớp và đau cơ
Viêm màng não nước trong
Các bất thường về xương, bao gồm sự phát triển quá mức của đầu xương và xương trán
Xét nghiệm urease nhanh và nhuộm mô học có độ nhạy 81%và độ đặc hiệu 94% (1). Liên minh các Hiệp hội Thấp khớp Châu Âu (EULAR)/Hiệp hội Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR) cũng đã đưa ra những cân nhắc chẩn đoán cho CAPS (2).
Mặc dù tuổi khởi phát sớm giúp chẩn đoán CAPS có nhiều khả năng hơn, nhưng CAPS cũng nên được xem xét ở những người khởi phát muộn vì bệnh hiếm gặp (do đó thường không được xem xét), kiểu hình nhẹ (có thể thoát khỏi việc nhận biết ở giai đoạn đầu của cuộc đời) và đột biến soma (không có tiền sử gia đình) (3).
Tài liệu tham khảo chẩn đoán
1. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942-947, 2017 doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2. Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al: The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist. Ann Rheum Dis 81(7):907-921, 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221801
3. Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today? J Clin Med 10(1):128, 2021. doi: 10.3390/jcm10010128
Điều trị CAPS di truyền
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409
3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009