Sự thiếu hụt 11Beta-hydroxylase (CYP11B1) liên quan đến sai sót trong sản xuất cortisol, với sự tích tụ các tiền chất của mineralocorticoid, dẫn đến tăng natri máu, hạ kali máu, và cao huyết áp và tăng sản xuất androgens thượng thận, dẫn đến hiện tượng nam tính hoá. Chẩn đoán là bằng cách đo cortisol, tiền thân của nó, androgen tuyến thượng thận và đôi khi bằng cách đo 11-deoxycortisol sau khi dùng hormone vỏ thượng thận. Điều trị bằng corticosteroid (1, 2).
Sự thiếu hụt 11Beta-hydroxylase gây ra khoảng 5-8% trong tất cả các trường hợp tăng sản thượng thận bẩm sinh. Sự chuyển đổi 11-deoxycortisol thành cortisol và deoxycorticosterone thành corticosterone bị ngăn chặn một phần, dẫn đến
Tăng nồng độ hormone vỏ thượng thận (ACTH)
Tích lũy 11-deoxycortisol (có hoạt tính sinh học giới hạn) và deoxycorticosterone (có hoạt tính mineralocorticoid)
Sản xuất quá mức androgens tuyến thượng thận ((dehydroepiandrosterone [DHEA], androstenedione, và testosterone)
Tổng hợp hormone tuyến thượng thận.
* Các enzym do hormone vỏ thượng thận (ACTH) kích thích. |
11β = 11β-hydroxylase (P-450c11); 17α = 17α-hydroxylase (P-450c17); 17,20 = 17,20 lyase (P-450c17); 18 = tổng hợp aldosterone (P-450aldo); 21 = 21-hydroxylase (P-450c21); DHEA = dehydroepiandrosterone; DHEAS = DHEA sulfat; 3β-HSD = 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3β2-HSD); 17β-HSD = 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD); SCC = sự phân tách chuỗi bên (P-450scc); SL = sulfotransferase (SULT1A1, SULT1E1). |
Tài liệu tham khảo chung
1. Witchel SF: Congenital adrenal hyperplasia. J Pediatr Adolesc Gynecol 30(5):520–534, 2017. doi: 10.1016/j.jpag.2017.04.001
2. El-Maouche D, Arlt W, Merke DP: Congenital adrenal hyperplasia. Lancet 390(10108):2194–2210, 2017. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31431-9
Triệu chứng và Dấu hiệu
Trẻ sơ sinh nữ có thể có sự mơ hồ về bộ phận sinh dục, bao gồm âm vật lớn, môi lớn phình ra, và xoang niệu sinh dục. Trẻ sơ sinh nam giới thường bình thường, nhưng một số có dương vật to hơn bình thường. Một số trẻ có biểu hiện muộn hơn, dậy thì sớm hoặc ở nữ, kinh nguyệt không đều và rậm lông.
Sự giữ muối với tình trạng tăng natri huyết, cao huyết áp, và hạ kali máu có thể là kết quả của sự tăng hoạt động mineralocorticoid do nồng độ deoxycorticosterone gia tăng.
Chẩn đoán
Nồng độ 11-deoxycortisol trong huyết tương và androgens tuyến thượng thận
Chẩn đoán trước khi sinh không khả thi. Chẩn đoán trước khi sinh không khả thi Chẩn đoán thiếu hụt 11beta-hydroxylase ở trẻ sơ sinh được xác định bằng nồng độ 11-deoxycortisol và androgen tuyến thượng thận (DHEA, androstenedione, và testosterone). Hoạt động renin huyết tương thường bị ức chế do tăng hoạt tính mineralocorticoid; xét nghiệm này có thể hữu ích ở trẻ lớn hơn nhưng ít tin cậy hơn ở trẻ sơ sinh. Nếu chẩn đoán là không chắc chắn, nồng độ 11-deoxycortisol và androgen tuyến thượng thận được đo trước và sau 60 phút khi kích thích ACTH. Ảnh hưởng ở tuổi vị thành niên, nồng độ cơ bản trong huyết tương có thể là bình thường, do đó kích thích ACTH được khuyến cáo.
Cao huyết áp xuất hiện ở khoảng 2/3 bệnh nhân thiếu CYP11B1 và phân biệt nó với thiếu CYP21A2, gây hạ huyết áp. Bởi vì cả hai tình trạng thiếu hụt CYP11B1 và CYP21A2 có thể làm tăng mức độ 17-hydroxyprogesterone, được đo trong quá trình sàng lọc trẻ sơ sinh, bệnh nhân có mức độ tăng 17-hydroxyprogesterone từ nhẹ đến trung bình nên đo được 11-deoxycortisol. Hạ kali huyết có thể xảy ra nhưng không ở tất cả các bệnh nhân.
Ngọc trai & cạm bẫy
|
Điều trị
Corticosteroid thay thế
Đôi khi điều trị tăng huyết áp
Đôi khi phẫu thuật tái tạo
Điều trị thiếu hụt 11beta-hydroxylase là thay thế cortisol, điển hình bằng hydrocortisone 3,5 đến 5 mg/m2 uống 3 lần/ngày, với tổng liều hàng ngày thường ≤ 20 mg/m2, ngăn ngừa sự nam hóa thêm và cải thiện tình trạng tăng huyết áp bằng cách giảm nồng độ 11-deoxycortisol , deoxycorticosterone và androgen tuyến thượng thận do ACTH kích thích. không giống CYP21A2 thiếu hụt, thay thế mineralocorticoid là không cần thiết bởi vì cân bằng natri và kali được duy trì không bị ảnh hưởng bởi mineral corticoid bởi hiệu quả của deoxycorticosterone.
Đáp ứng điều trị nên được theo dõi, thông thường bằng cách đo nồng độ huyết thanh 11-deoxycortisol và androgens tuyến thượng thận và bằng cách đánh giá tốc độ sinh trưởng và sự trưởng thành của xương. Huyết áp nên được theo dõi chặt chẽ ở những bệnh nhân có huyết áp cao. Thuốc chống tăng huyết áp, như thuốc lợi tiểu kali hoặc thuốc chẹn kênh calci.
Trẻ sơ sinh nữ bị ảnh hưởng có thể cần phẫu thuật tái tạo, tạo hình âm vật và mở thông âm đạo. Thông thường, cần phải phẫu thuật thêm ở tuổi trưởng thành, nhưng với sự chăm sóc thích hợp và chú ý đến các vấn đề tâm lý, chức năng tình dục bình thường và khả năng sinh sản có thể được mong đợi.
Những điểm chính
Trẻ thiếu 11beta-hydroxylase có tăng hoạt động mineralocorticoid quá mức và tăng androgens thượng thận, gây tăng huyết áp, hạ kali máu, và nam tính hoá.
Ở nữ giới, sự dư thừa của androgen thường biểu hiện khi sinh với bộ phận sinh dục ngoài không rõ ràng (ví dụ như âm vật to, môi lớn to, xoang niệu dục tồn tại hơn là niệu đạ và âm đạo tách biệt); sau này trong cuộc đời họ có thể có chứng rậm lông, thiểu kinh và mụn trứng cá.
Trẻ sơ sinh nam thường có vẻ ngoài bình thường nhưng sau đó có thể dậy thì sớm.
Chẩn đoán bằng các mức hormone steroid và đôi khi kích thích hormone vỏ thượng thận.
Điều trị bằng corticosteroid thay thế và đôi khi giảm huyết áp; phụ nữ có thể cần phẫu thuật tái tạo.