Trimethoprim có sẵn dưới dạng một loại thuốc duy nhất hoặc kết hợp với sulfamethoxazole (thuốc kháng sinh sulfonamid). Các thuốc hoạt động đồng bộ để ngăn chặn các bước tuần tự trong quá trình trao đổi chất folate do vi khuẩn:
Trimethoprim (TMP) ngăn ngừa sự biến đổi dihydrofolate thành tetrahydrofolate.
Sulfamethoxazole (SMX) ức chế chuyển đổi p-aminobenzoic để dihydropteroat.
Sự kết hợp này dẫn đến hoạt động kháng khuẩn tối đa, thường là diệt khuẩn.
Trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP/SMX) có sẵn như là một hợp chất phối hợp cố định bao gồm tỷ lệ 1:5 (TMP 80 mg cộng với 400 mg SMX hoặc viên tăng gấp đôi TMP 160 mg cộng với 800 mg SMX).
Dược động học
Cả hai loại thuốc đều hấp thu tốt bằng đường uống và được bài tiết qua nước tiểu. Chúng có thời gian bán thải huyết thanh khoảng 11 giờ trong huyết tương và xâm nhập tốt vào mô và dịch cơ thể, kể cả dịch não tuỷ. TMP tập trung ở mô tuyến tiền liệt.
Chỉ định cho TMP và SMX
TMP và TMP/SMX đang hoạt động chống lại
Một phổ rộng các vi khuẩn Gram dương (bao gồm một số chủng Staphylococcus aureus kháng methicillin)
Một nhóm lớn các vi khuẩn gram âm
Protozoan Cystoisospora và Cyclospora spp
Hợp chất không có hoạt tính chống lại
Các chủng Enterococci, nhiều Enterobacterales (trước đây là Enterobacteriaceae), và nhiều chủng Streptococcus pneumoniae kháng thuốc. TMP/SMX không có hiệu quả về mặt lâm sàng đối với viêm họng do liên cầu nhóm A và không ngăn ngừa được các di chứng như thấp tim.
Một số chỉ định cho TMP/SMX
Các chỉ định | Bình luận |
|---|---|
Viêm tuyến tiền liệt mạn tính do vi khuẩn | Một trong số ít các loại thuốc hiệu quả, nhưng chữa khỏi cho < 1/2 số bệnh nhân, thậm chí sau 12 tuần |
Viêm bàng quang không biến chứng ở phụ nữ | Hiệu quả như fluoroquinolon đối với liệu pháp điều trị ngắn hạn (3 ngày) theo kinh nghiệm nếu tỷ lệ kháng TMP/SMX < 15% |
Dự phòng nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát ở phụ nữ và nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát ở trẻ em | Sử dụng 1/2 đến 1 viên cường độ gấp đôi mỗi đêm hoặc cách đêm hoặc đối với những phụ nữ trước đó bị tái phát sau giao hợp |
Điều trị viêm phổi do Pneumocystis jirovecii và dự phòng nhiễm bệnh này ở bệnh nhân AIDS hoặc ung thư | Thuốc lựa chọn |
Nhiễm trùng đường ruột do các vi khuẩn khác nhau (ví dụ, các loài Shigella, Vibrio, Escherichia coli) và ký sinh trùng đơn bào Cystoisospora và Cyclospora) | Tính hữu dụng bị giới hạn bởi sự gia tăng tỷ lệ kháng thuốc |
Nhiễm Nocardia và Listeria monocytogenes | — |
Nhiễm trùng tụ cầu vàng kháng methicillin liên quan đến cộng đồng | Thuốc được lựa chọn để điều trị bằng miệng các bệnh nhiễm trùng không biến chứng do S. aureus kháng methicillin cộng đồng |
TMP/SMX = trimethoprim/sulfamethoxazole. | |
TMP đơn trị liệu được sử dụng ít thường xuyên hơn nhưng có thể hữu ích cho
Viêm tuyến tiền liệt mạn tính do vi khuẩn
Dự phòng và điều trị nhiễm khuẩn tiết niệu ở bệnh nhân dị ứng sulfonamides
Chống chỉ định với TMP và SMX
TMP/SMX là chống chỉ định ở những bệnh nhân có phản ứng dị ứng với một trong hai loại thuốc.
Chống chỉ định tương đối bao gồm thiếu chất folate, rối loạn chức năng gan và suy thận.
Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Các nghiên cứu sinh sản động vật với TMP/SMX cho thấy một số nguy cơ (ví dụ, dị tật bẩm sinh). Dữ liệu liên quan đến việc mang thai ở người không đầy đủ. Tuy nhiên, nên tránh sử dụng TMP/SMX trong tam cá nguyệt thứ nhất (vì nguy cơ khuyết tật ống thần kinh là nguy cơ cao) và sắp tới. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc ở trẻ sơ sinh, TMP/SMX làm tăng bilirubin trong máu và làm tăng nguy cơ bệnh vàng da bệnh lý ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Nếu không thể tránh được TMP/SMX trong tam cá nguyệt thứ nhất của thai kỳ, cần bổ sung axit folic (4 mg/ngày).
Sulfonamid nhập sữa mẹ và sử dụng trong thời kỳ cho con bú sữa thường không được khuyến khích.
Các tác dụng bất lợi của TMP/SMX
Các tác động có hại của TMP/SMX bao gồm
Những liên quan đến sulfonamide
Thiếu Folate
Tăng kali máu
Suy thận
Suy thận ở bệnh nhân suy thận cơ bản có thể là thứ phát đối với viêm thận kẽ hoặc hoại tử ống. Ngoài ra, TMP ức chế cạnh tranh sự bài tiết creatinin trong ống thận và có thể làm tăng creatinine huyết thanh, mặc dù mức lọc cầu thận vẫn không thay đổi. Tăng creatinine huyết thanh thường xảy ra ở những bệnh nhân suy thận trước đây và đặc biệt ở những bệnh nhân bị tiểu đường.
Hầu hết các tác dụng phụ cũng tương tự như sulfonamid. TMP có tác dụng phụ tương tự như của SMX, nhưng chúng ít gặp hơn. Buồn nôn, nôn mửa, và phát ban xảy ra thường xuyên nhất. AIDS có tỷ lệ cao các tác dụng phụ, đặc biệt là sốt, phát ban và giảm bạch cầu trung tính.
Thiếu folate (dẫn đến thiếu máu hồng cầu to) cũng có thể xảy ra. Sử dụng axit folinic có thể ngăn ngừa hoặc điều trị chứng thiếu máu hồng cầu to, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu, đôi khi xảy ra khi sử dụng TMP/SMX kéo dài.
TMP có thể làm giảm bài tiết kali ở ống thận, dẫn đến nguy cơ đe dọa tính mạng tăng kali máu.
Hiếm khi, hoại tử gan nghiêm trọng xảy ra. Thuốc cũng có thể gây ra một hội chứng giống như viêm màng não vô khuẩn.
Cân nhắc về liều lượng cho TMP và SMX
TMP/SMX có thể làm tăng hoạt tính của warfarin và nồng độ phenytoin, methotrexate và rifampin. SMX có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của sulfonylureas.