Macrolides

Macrolid tương đối ít hấp thu qua đường uống. Fidaxomicin được hấp thu tối thiểu và hoạt động chỉ ở tại chỗ trong đường tiêu hoá. Thực phẩm có những ảnh hưởng sau đây đối với việc hấp thu macrolide:

• Đối với clarithromycin phóng thích kéo dài, tăng hấp thu

• Đối với viên nén hay dung dịch clarythromycin, không có tác dụng

• Đối với viên nang azithromycin và erythromycin (bao gồm cả công thức base và acid béo \), sự hấp thu giảm

• Đối với fidaxomicin, hiệu quả tối thiểu

Một khi macrolid hấp thu lan truyền tốt trong dịch cơ thể, ngoại trừ dịch não tuỷ, và tập trung trong đại thực bào. Bài tiết chủ yếu qua dịch mật.

Macrolide có hoạt tính chống lại

• Cầu khuẩn gram dương ái khí và kị khí ngoại trừ hầu hết các Enterococci, nhiều chủng Staphylococcus aureus (đặc biệt là các chủng kháng methicillin), và một số chủng Streptococcus pneumoniae và S. pyogenes

• Mycoplasma pneumoniae

• Chlamydia trachomatis

• Chlamydophila pneumoniae

• Chủng Legionella

• Corynebacterium diphtheriae

• Chủng Campylobacter

• Treponema pallidum

• Cutibacterium acnes (trước đây là Propionibacterium acnes)

• Borrelia burgdorferi

Bacteroides fragilis là kháng. Clarithromycin và azithromycin có hoạt tính chống lại Haemophilus influenzae và hoạt tính chống lại phức hơp Mycobacterium avium.

Macrolide được coi là loại thuốc được lựa chọn cho nhiễm trùng liên cầu nhóm A và phế cầu khi không thể sử dụng penicillin. Tuy nhiên, phế cầu bị giảm độ nhạy với penicilin thường đề kháng với macrolid, và tình trạng kháng macrolid của S. pyogenes khác nhau trên toàn cầu. Vì chúng hoạt động chống lại các mầm bệnh hô hấp không điển hình, chúng thường được sử dụng theo kinh nghiệm đối với các nhiễm trùng đường hô hấp dưới, nhưng một loại thuốc khác thường cần thiết để bao gồm các loại pneumococci kháng macrolide. Macrolide có các ứng dụng lâm sàng khác (xem bảng Một số sử dụng lâm sàng của Macrolides.). Macrolide không được dùng để điều trị viêm màng não.

Fidaxomicin gần như không tác dụng lên vi khuẩn gram âm nhưng có tính diệt khuẩn Clostridioides difficile (trước đây là Clostridium difficile).

Macrolide là chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng với kháng sinh này.

Không được dùng phối hợp thuốc macrolide với astemizole, cisapride, pimozide hoặc terfenadine vì có thể xảy ra rối loạn nhịp tim gây tử vong (ví dụ, QT kéo dài, rung nhĩ, rung tâm thất, xoắn đỉnh) có thể xảy ra khi dùng clarithromycin hoặc erythromycin. Tác dụng này rất có thể do erythromycin và clarithromycin ức chế sự trao đổi chất của các thuốc này.

Các nghiên cứu sinh sản động vật với erythromycin hoặc azithromycin không cho thấy nguy cơ đối với thai nhi. Tỷ lệ dị tật tim mạch cao hơn đã được ghi nhận sau khi tiếp xúc với erythromycin trong thời kỳ đầu mang thai so với khi tiếp xúc với penicillin; tuy nhiên, trong các nghiên cứu khác, nguy cơ này không tăng lên. Erythromycin được coi là an toàn hơn azithromycin vì sử dụng lâm sàng đã được rộng rãi hơn nhiều.

Nghiên cứu sinh sản động vật với clarithromycin cho thấy một số nguy cơ. Clarithromycin không nên được sử dụng ở phụ nữ mang thai trừ khi không có phương pháp điều trị thay thế.

Erythromycin được xem là có thể dùng cho bà mẹ cho con bú. Tính an toàn của các loại thuốc macrolide khác trong thời kỳ cho con bú sữa mẹ là chưa rõ ràng.

Các ảnh hưởng chính của macrolides bao gồm

• Rối loạn tiêu hoá (chủ yếu là erythromycin)

• Kéo dài khoảng QT

• Ức chế chuyển hóa gan, dẫn đến nhiều tương tác thuốc

Erythromycin thường gây ra rối loạn tiêu hoá do thuốc liên quan đến liều, bao gồm buồn nôn, nôn mửa, đau bụng, và tiêu chảy; rối loạn ít gặp hơn với clarithromycin và azithromycin. Dùng thuốc có thức ăn có thể giúp giảm rối loạn tiêu hóa. Erythromycin có thể gây ù tai, chóng mặt và mất thính lực liên quan đến liều lượng. Vàng da ứ mật xảy ra phổ biến nhất với erythromycin estolate. Vàng da thường xuất hiện sau 10 ngày sử dụng, chủ yếu ở người lớn nhưng có thể xảy ra sớm hơn nếu đã dùng thuốc trước đó. Erythromycin không được tiêm cơ vì nó gây đau dữ dội; khi tiêm đường tĩnh mạch, nó có thể gây viêm tĩnh mạch hoặc đau. Phản ứng quá mẫn cảm là hiếm có.

Erythromycin làm kéo dài khoảng cách QT và có xu hướng dẫn đến nhịp nhanh thất, đặc biệt ở phụ nữ, ở những bệnh nhân có QT kéo dài hoặc bất thường điện giải và ở những bệnh nhân dùng thuốc khác có thể kéo dài khoảng QT.

Clarithromycin và azithromycin cũng có thể gây kéo dài khoảng QT nhưng ít gây loạn nhịp tim hơn.

Đối với azithromycin, không cần điều chỉnh liều lượng đối với suy thận.

Erythromycin và, đến mức độ nào đó, clarithromycin tương tác với nhiều loại thuốc bởi vì chúng ức chế chuyển hóa gan thông qua hệ thống cytochrome P-450 (CYP450). Azithromycin ít có khả năng tương tác với các thuốc khác.

Tương tác có thể xảy ra khi erythromycin hoặc clarithromycin được dùng cùng với những loại thuốc sau đây:

• Warfarin: Tăng thêm thời gian prothrombin/tỉ lệ chuẩn hóa quốc tế thời gian prothrombin (PT/INR).

• Lovastatin và simvastatin: Globin cơ niệu kịch phát

• Midazolam và triazolam: Ngủ gà

• Theophylline: Buồn nôn, nôn mửa, và co giật

• Tacrolimus, cyclosporine và alkaloid cựa lúa mạch: Mức độ huyết thanh tăng cao của các thuốc này