Синдром периодической лихорадки, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли, представляет собой аутосомно-доминантное аутовоспалительное заболевание, вызывающее рецидивирующую лихорадку и болезненные мигрирующие миалгии с болезненной эритемой над поражёнными участками. Диагностика ставится клинически, а также при помощи генетического тестирования. Лечение заключается в применении нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикоидов или ингибиторов интерлейкина-1 (например, анакинра, канакинумаб).
Синдром периодической лихорадки, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), является редким аутосомно-доминантным аутовоспалительным заболеванием, характеризующимся рецидивирующими, продолжительными эпизодами лихорадки, мигрирующей миалгией, болью в животе и/или грудной клетке, эритематозными высыпаниями и риском AA-амилоидоза.
TRAPS первоначально был описан в семье ирландского и шотландского происхождения, однако впоследствии был зарегистрирован во многих различных этнических группах.
Причиной TRAPS-синдрома являются:
Гетерозиготные мутации в экстрацеллюлярном домене гена, кодирующего рецептор ФНО 1 (TNFR1, обычно TNFRSF1A) (1, 2)
Мутация приводит к аберрантному воспалению вследствие накопления неправильно свернутого в эндоплазматическом ретикулуме TNFR1, что активирует в свою очередь отклик неструктурированного белка. Такая реакция представляет собой попытку исправить аномальные белки, но, при этом, генерируются активные формы кислорода, которые вызывают воспаление (2).
Общие справочные материалы
1. Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1186-205.e2078. doi:10.1016/j.jaci.2015.04.049
2. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I. Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives. Int J Mol Sci. 2020;21(9):3263. Published 2020 May 5. doi:10.3390/ijms21093263
Симптомы и признаки TRAPS-синдрома
Клинические проявления TRAPS в целом напоминают проявления семейной средиземноморской лихорадки.
Приступы обычно начинаются в возрасте до 10 лет. Фебрильные приступы, как правило, длятся 7–21 день (в среднем 10 дней) (1).
Наиболее характерными признаками приступа являются лихорадка, мигрирующие мышечные боли и отечность конечностей. Вышележащая кожа эритематозная и болезненная.
Другие симптомы TRAPS-синдрома могут включать головную боль, боль в животе, диарею или запор, тошноту, болезненный конъюнктивит, периорбитальный отек, боль в суставах, сыпь и боль в яичках. У мужчин могут развиваться паховые грыжи.
Хотя большинство эпизодов происходят спонтанно, некоторые пациенты сообщают о специфических провоцирующих факторах (например, физический или эмоциональный стресс, травмы, инфекции).
Амилоидоз с поражением почек был зарегистрирован примерно у 10% пациентов с медианой возраста 43 года (1).
Аутовоспалительные периодические лихорадки
CAPS = криопирин-ассоциированные периодические синдромы; ССЛ = семейная средиземноморская лихорадка; NOMID = мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом; PFAPA = периодические лихорадки с афтозным стоматитом, фарингитом и шейным аденитом; TRAPS = периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Справочные материалы по симптоматике
1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
Диагностика TRAPS-синдрома
В первую очередь, сбор анамнеза и физикальное обследование
Генетические тесты
Диагноз TRAPS устанавливается на основании анамнеза и данных клинического обследования и подтверждается генетическим тестированием с выявлением гетерозиготных патогенных или вероятно патогенных вариантов в гене TNFRSF1A.
Предложенные диагностические критерии включают наличие положительного семейного анамнеза, эпизоды длительной лихорадки, периорбитальный отек, мигрирующую сыпь и миалгию, а также отсутствие тонзиллофарингита и афтозных язв. Данные критерии имеют чувствительность 87% и специфичность 92% (1).
К неспецифическим признакам относятся нейтрофилия, повышение острофазовых показателей (например, скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка) и поликлональная гаммопатия во время приступов (2). Кроме того, могут быть выявлены повышенные уровни сывороточного амилоидного белка A и компонентов комплемента (2).
Пациенты должны регулярно обследоваться на протеинурию.
Справочные материалы по диагностике
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019;78(8):1025-1032. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215048
2. Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1186-205.e2078. doi:10.1016/j.jaci.2015.04.049
Лечение TRAPS
Глюкокортикоиды
Анакирна и канакинумаб
При легких приступах можно применять кратковременные курсы нестероидных противовоспалительных препаратов. Однако при воспалительных приступах может потребоваться кратковременный курс системных глюкокортикоидов (например, преднизона). С течением времени может потребоваться увеличение дозы глюкокортикоидов, и такая терапия со временем может парадоксально привести к более длительным приступам.
Профилактическая терапия включает анакинру 1 раз в день (1, 2) и канакинумаб каждые 4 недели (3, 4). Этанерцепт может рассматриваться, если блокада интерлейкина (ИЛ)-1 недоступна или неэффективна, но ответы часто бывают неполными или, как было установлено, со временем ослабевают (5, 6).
При проведении лечения прогноз благоприятный, но у пациентов с почечным амилоидозом он более осторожный.
Справочные материалы по лечению
1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al. Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis. 2015;74(9):1636–1644. doi:10.1136/annrheumdis-2015-207546
2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al. Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum. 2008;58:1516–1520. doi:10.1002/art.23475
3. Gattorno M, Obici L, Penadés IC, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Canakinumab in Patients With Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome: Results From a Phase III Trial. Arthritis Rheumatol. 2024;76(2):304-312. doi:10.1002/art.42695
4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al. Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med. 2018;378(20):1908–1919. doi:10.1056/NEJMoa1706314
5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al. Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology. 2003;42:235–239. doi:10.1093/rheumatology/keg070
6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al. Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis. 2011;70(9):1692–1693. doi:10.1136/ard.2010.144279
