Пируват является важным субстратом углевод-ного обмена. Нарушения метаболизма пирувата включены в нарушение обмена углеводов Обзор нарушений углеводного обмена (Overview of Carbohydrate Metabolism Disorders) Нарушения обмена углеводов - погрешности метаболизма, которые влияют на катаболизм и анаболизм углеводов. Неспособность эффективно использовать метаболиты углеводов характерна для большинства... Прочитайте дополнительные сведения .
См. также Подходы к лечению пациентов с подозрением на наследственное нарушение обмена веществ (Approach to the Patient With a Suspected Inherited Disorder of Metabolism) Подходы к лечению пациентов с подозрением на наличие наследственного заболевания обмена веществ Большинство наследственных нарушений метаболизма (врожденные нарушения обмена веществ) являются редкими, и, следовательно, для их диагностики необходим более высокий индекс подозрения. Своевременная... Прочитайте дополнительные сведения .
Дефицит пируват дегидрогеназы
Пируват- дегидрогеназа является мультиферментным комплексом, ответственным за образование ацетил-КоА из пирувата для цикла Кребса. Недостаток приводит к повышению пирувата, и, таким образом, повышению уровней молочной кислоты. Наследование Х-хромосомное Сцепленные с Х-хромосомой рецессивные Генетические нарушения, вызванные изменениями в одном гене («Менделевские нарушения»), являются самыми простыми для анализа и наиболее хорошо поняты. Если экспрессия признака требует только... Прочитайте дополнительные сведения или аутосомно-рецессивное Аутосомно-рецессивные Генетические нарушения, вызванные изменениями в одном гене («Менделевские нарушения»), являются самыми простыми для анализа и наиболее хорошо поняты. Если экспрессия признака требует только... Прочитайте дополнительные сведения .
Клинические проявления различаются по степени тяжести, но включают молочнокислый ацидоз и пороки развития центральной нервной системы и другие послеродовые изменения, включая кистозные поражения коры головного мозга, ствола мозга и базальных ганглиев; атаксию и задержку психомоторного развития.
Диагноз подтверждают анализом активности ферментов фибробластов кожи, анализом ДНК двумя этими методами. (Также см. Исследования при подозрении наследственных нарушений обмена веществ Предварительное обследование Большинство наследственных нарушений метаболизма (врожденные нарушения обмена веществ) являются редкими, и, следовательно, для их диагностики необходим более высокий индекс подозрения. Своевременная... Прочитайте дополнительные сведения ).
Четко эффективное лечение дефицита пируват карбоксилазы отсутствует, хотя диета с низким содержанием углеводов или кетогенная диета и пищевые добавки тиамина были полезны некоторым пациентам.
Дефицит пируват карбоксилазы
Пируват карбоксилаза является ферментом, важным для глюконеогенеза из пирувата и аланина, вырабатываемых в мышцах. Дефицит может быть первичным или на фоне дефицита голокарбоксилазы-синтетазы, биотина или биотинидазы; наследование аутосомно-рецессивное Аутосомно-рецессивные Генетические нарушения, вызванные изменениями в одном гене («Менделевские нарушения»), являются самыми простыми для анализа и наиболее хорошо поняты. Если экспрессия признака требует только... Прочитайте дополнительные сведения , и оба варианта приводят к молочнокислому ацидозу.
Заболеваемость первичным дефицитом <1/250 000 родов, но может быть выше у некоторых американских индейских народов. Задержка психомоторного развития с эпилептическими припадками и спастичность являются основными клиническими проявлениями. Отклонения лабораторных показателей от нормы включают гипераммониемию; молочный ацидоз, кетоацидоз; повышенные уровни лизина, цитруллина, аланина и пролина в плазме; повышенную экскрецию альфа-кетоглутарата.
Клинические проявления вторичного дефицита сходные и включают отказ процветать, судороги и другую органическую ацидурию.
Диагностика дефицита пируваткарбоксилазы подтверждается анализом активности ферментов в культуре фибробластов кожи.
Нет эффективного лечения дефицита пируватакарбоксилазы, но у некоторым пациентам с первичной недостаточностью и всем пациентам со вторичным дефицитом следует давать добавки биотина 5-20 мг перорально 1 раз в день.
Дополнительная информация
Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: Полная информация о генах и их молекулярной и хромосомной локализации