Краниотубулярные дисплазии

Краниометафизарная дисплазия — это генетическое заболевание костной ткани, характеризующееся прогрессирующим утолщением (гиперостозом) и повышенной минерализацией костей черепа и лица, а также аномалиями метафизов длинных костей.

Это заболевание обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу и обусловлено мутациями в гене ANKH; однако описаны и аутосомно-рецессивные формы, связанные с мутациями в гене GJA1 (1).

Краниометафизарная дисплазия — крайне редкое заболевание, и его распространенность оценивается как < 1/1 000 000 человек (2).

В раннем детстве образуются параназальные бугры, а также прогрессирующее расширение и утолщение костей черепа и нижней челюсти, что приводит к деформации лица и челюсти. Поражение костей вовлекает черепные нервы, вызывая дисфункцию. Неправильный прикус может быть проблемным; частичная облитерация пазух предрасполагает к рецидивирующим респираторным инфекциям. Рост и общее состояние здоровья в норме, но прогрессирующее повышение внутричерепного давления является редким и серьезным осложнением.

Диагноз краниометафизарной дисплазии предполагают при наличии типичных краниофациальных аномалий, которые иногда сочетаются с повышенной восприимчивостью к инфекциям верхних дыхательных путей. Заболевание может быть выявлено при обследовании по поводу дисфункции черепных нервов, которая может возникать вследствие их сдавления в основании черепа. Как правило, проводят обычное рентгенологическое исследование. Рентгенологические изменения являются возрастными и обычно проявляются в возрасте 5 лет. Склероз является главной особенностью черепа. В трубчатых костях отмечаются булавовидные расширения метафизов, особенно в области дистальной части бедренной кости. Однако, эти изменения являются менее серьезными, чем при болезни Пайла. Позвоночник и таз не поражены.

Лечение кранио-метафизарной дисплазии состоит из хирургической декомпрессии затронутых нервов и ремоделирования тяжелых костных аномалий. Тем не менее, возобновление роста всё-таки происходит. Инфекции верхних дыхательных путей следует лечить по мере их возникновения.

Фронтометафизарная дисплазия – это генетическое нарушение плотности костей, характеризующееся аномалиями развития скелета.

Это заболевание имеет различные аутосомно-доминантные и сцепленные с Х-хромосомой доминантные формы. Сцеплённая с Х-хромосомой доминантная форма обусловлена мутациями в гене FLNA, а аутосомно-доминантная форма — вариантами в генах MAP3K7 или TAB2 (1). Вариант, сцеплённый с Х-хромосомой, относится к спектру отопалатодигитальных нарушений (2).

Точная распространённость в популяции неизвестна; однако описано > 100 случаев (1).

Фронтометафизарная дисплазия проявляется в раннем детстве. Надглазничный валик выдается, напоминая забрало (шлем) рыцаря. Нижняя челюсть гипопластичная с передним сужением; аномалии зубов являются зарактерными. Потеря слуха развивается во взрослом возрасте, поскольку склероз приводит к сужению внутренних слуховых отверстий и среднего уха или может вызывать деформации слуховых косточек. Длинные кости ног умеренно изогнуты. Прогрессирующие контрактуры конечных фаланг пальцев могут имитировать артрит. Также могут отмечаться внескелетные проявления, такие как обструкция мочеточников и пороки сердца. Сужение бронхов может вызывать одышку. Рост и общее состояние здоровья в норме.

Диагноз фронтометафизарной дисплазии подозревают при потере слуха у пациента с признаками скелетных аномалий, описанных выше. Обычно выполняют обзорные рентгенограммы, на которых выявляется выраженное разрастание костной ткани в лобной области; также визуализируются очаги склероза в своде черепа. Тела позвонков диспластические, но не склеротические. Подвздошные гребни резко расширены, и вход в таз деформирован. Эпифизы головки бедренной кости уплощены с расширением головок бедренных костей и вальгусной деформацией бедра (coxa valga). Кости пальцев несформированы, имеют эрозию и сужение суставной щели.

Методы лечения в основном носят поддерживающий и симптоматический характер. Однако корректирующее хирургическое лечение показано при сильно уродующих деформациях, в том числе, тяжелой микрогнатии, или тех, которые вызывают ортопедические проблемы. Потерю слуха лечат с помощью слуховых аппаратов.

Метафизарная дисплазия характеризуется широкими метафизами, напоминающими весло или лопатку, что связано с увеличением трабекулярной кости и истончением кортикального слоя.

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание вызывается дефектами гена SFRP4; описано более 25 случаев (1).

Метафизарную дисплазию часто семантически путают с краниометафизарной дисплазией.

Пациенты клинически (фенотипически) практически не имеют отклонений, за исключением вальгусной деформации коленных суставов (genu valgum); однако иногда отмечаются сколиоз и повышенная хрупкость костей.

Диагноз метафизарной дисплазии обычно ставят при проведении рентгенографии по несвязанным причинам. Рентгенологические изменения являются характерными. Длинные кости недостаточно деформированы, и наружный слой кости, как правило, тонкий. Длинные трубчатые кости ног имеют выраженное расширение по типу колбы Эрленмейера, особенно в дистальном отделе бедренной кости. Кости малого таза и грудной клетки расширены. Тем не менее, череп, в основном, не затронут.

Лечение метафизарной дисплазии зачастую не требуется, однако при наличии стоматологических аномалий может потребоваться ортодонтическая коррекция, а при клинически значимых деформациях скелета или переломах – проведение ортопедических вмешательств.