Этиология синдрома Фанкони
Синдром Фанкони может быть:
Наследственным
Приобретенные
Наследственный синдром Фанкони
Это заболевание, как правило, сопровождает другие генетические нарушения, в частности, цистиноз. Цистиноз – наследственное (аутосомно-рецессивное) метаболическое нарушение, при котором цистин накапливается в клетках и тканях (и не экскретируется избыточно с мочой, как при цистинурии Цистинурия Цистинурия является наследственным дефектом почечных канальцев, при котором нарушена реабсорбция цистина (гомодимер аминокислоты цистина), увеличено его выделение с мочой и в мочевыводящих путях... Прочитайте дополнительные сведения ). Помимо дисфункции почечных канальцев, развиваются другие осложнения цистиноза: расстройства зрения, гепатомегалия, гипотиреоз и другие клинические проявления.
Синдром Фанкони также может сопровождать болезнь Вильсона Болезнь Вильсона Болезнь Вильсона приводит к накоплению меди в печени и других органах. Развиваются печеночные или неврологические симптомы. Диагноз основан на низком уровне в сыворотке церулоплазмина, высоком... Прочитайте дополнительные сведения , наследственную непереносимость фруктозы Нарушения обмена фруктозы Дефицит ферментов, метаболизирующих фруктозу, может протекать бессимптомно или вызывать гипогликемию. Фруктоза является моносахаридом, присутствующим в высокой концентрации во фруктах и меде... Прочитайте дополнительные сведения , галактоземию Галактоземия Галактоземия является нарушением углеводного метаболизма, обусловленным врожденной недостаточностью ферментов, которые преобразовывают галактозу в глюкозу. Симптомы и признаки включают печеночную... Прочитайте дополнительные сведения , окулоцереброренальный синдром (синдром Лоу), митохондриальные цитопатии и тирозинемию Нарушения обмена тирозина Тирозин - аминокислота, которая является предшественником нескольких медиаторов (например, допамина, норадреналина, адреналина), гормонов (например, тироксина) и меланина; недостатки ферментов... Прочитайте дополнительные сведения . Механизмы наследования изменяются в зависимости от заболевания, с которым ассоциирован синдром Фанкони.
Приобретенный синдром Фанкони
Это нарушение может быть вызвано различными лекарственными препаратами, включая химиотерапию при раке (например, ифосфамид, стрептозоцин), антиретровирусные препараты (например, диданозин, цидофовир) и устаревший тетрациклин. Все эти лекарственные препараты нефротоксичны. Приобретенный синдром Фанкони также может развиваться после трансплантации почки и у пациентов с множественной миеломой Множественная миелома Множественная миелома является злокачественной плазмоклеточной опухолью, продуцирующей моноклональные иммуноглобулины, которые внедряются в прилежащую костную ткань и разрушают ее. К характерным... Прочитайте дополнительные сведения , амилоидозом Амилоидоз Амилоидозом называют группу различных состояний, характеризующихся отложением во внеклеточном пространстве нерастворимых фибрилл, состоящих из неагрегированных белков. Эти белки могут накапливаться... Прочитайте дополнительные сведения , интоксикацией тяжелыми металлами или другими химическими веществами, или при дефиците витамина D Недостаточность витамина D и зависимость Недостаточное пребывание на солнце предрасполагает к дефициту витамина D. Дефицит нарушает минерализацию кости, вызывает рахит у детей и остеомаляцию у взрослых и, возможно, вносит свой... Прочитайте дополнительные сведения .
Патофизиология синдрома Фанкони
Развиваются различные функциональные дефекты транспорта в проксимальных канальцах, включая нарушенную реабсорбцию глюкозы, фосфатов, аминокислот, бикарбоната, мочевой кислоты, воды, калия и натрия. Наблюдается генерализованная аминоацидурия и, в отличие от цистинурии, повышенная экскреция цистина – наименьшее ее проявление.
Основной патофизиологический механизм неизвестен, но вероятно связан с митохондриальными нарушениями. Низкие уровни фосфатов в крови вызывают рахит, который усугубляется сниженной конверсией витамина D в его активную форму в проксимальных канальцах.
Симптомы и признаки синдрома Фанкони
При наследственном синдроме Фанкони основные клинические проявления – проксимальный тубулярный ацидоз, гипофосфатемический рахит, гипокалиемия, полиурия и полидипсия – обычно развиваются в детстве.
Когда синдром Фанкони развивается на фоне цистиноза, часто наблюдается задержка роста и развития. В сетчатке определяется очаговая депигментация. Развивается интерстициальный нефрит Тубулоинтерстициальный нефрит Тубулоинтерстициальный нефрит – это первичное поражение почечных канальцев и интерстиция, приводящее к снижению функции почек. Острая форма наиболее часто вызвана аллергическими реакциями на... Прочитайте дополнительные сведения , приводящий к прогрессирующей почечной недостаточности, которая может привести пациента к гибели до подросткового возраста.
В случае приобретенного синдрома Фанкони у взрослых определяются лабораторные признаки почечного тубулярного ацидоза (проксимального 2 типа - см. таблицу Некоторые характеристики различных типов почечного тубулярного ацидоза ), гипофосфатемии и гипокалиемии. Они могут дебютировать симптомами костных заболеваний (остеомаляции) и мышечной слабости.
Диагностика синдрома Фанкони
Исследование мочи на содержание глюкозы, фосфатов и аминокислот
Диагноз устанавливается при выявлении патологии почечной функции, особенно глюкозурии (на фоне нормального уровня глюкозы крови), фосфатурии или аминоацидурии. При цистинозе осмотр с помощью щелевой лампы может выявить кристаллы цистина в роговице.
Лечение синдрома Фанкони
Иногда бикарбонат натрия или бикарбонат калия или цитрат натрия или цитрат калия
Иногда прием препаратов калия
За исключением устранения действия нефротоксина, специфического лечения не существует.
Ацидоз можно уменьшить, принимая таблетки или растворы бикарбоната натрия или бикарбоната калия, цитрата натрия или цитрата калия (например, цитрата натрия/лимонной кислоты) по 10–30 мл 3 или 4 раза в день.
При снижении уровня калия может быть необходима заместительная терапия с применением калий-содержащей соли.
Гипофосфатемический рахит Гипофосфатемический рахит Гипофосфатемический рахит – генетическое заболевание, характеризующееся гипофосфатемией, нарушением всасывания кальция в кишечнике и резистентным к терапии витамином D рахитом или остеомаляцией... Прочитайте дополнительные сведения можно вылечить.
Трансплантация почки Трансплантация почки Трансплантация почек является наиболее распространенным видом трансплантации цельных органов. (См. также Обзор трансплантации (Overview of Transplantation)). Основное показание для трансплантации... Прочитайте дополнительные сведения показала свою эффективность в лечении почечной недостаточности. Однако, когда основным заболеванием является цистиноз, прогрессирующее поражение может продолжаться и в других органах и в конце концов привести к смерти.
Основные положения
Множественные дефекты ухудшают проксимальную тубулярную реабсорбцию глюкозы, фосфатов, аминокислот, бикабонатов, мочевой кислоты, воды, калия и натрия.
Синдром Фанкони обычно вызван применением лекарственного препарата или сопровождает другое генетическое заболевание.
При наследственном синдроме Фанкони проксимальный тубулярный ацидоз, гипофосфатемический рахит, гипокалиемия, полиурия и полидипсия обычно развиваются в раннем детстве.
Следует проверить мочу на глюкозурию (особенно на фоне нормального уровня глюкозы крови), фосфатурию и аминоацидурию.
Для лечения, при необходимости, применяют комбинации калия или натрия с бикарбонатом или цитратом, или в некоторых случаях только дополнительную калиевую соль.