Предоставлено Вамmsd logo
This site is not intended for use in the Russian Federation

Атаксия-телеангиоэктазия

Авторы:James Fernandez, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
Проверено/пересмотрено янв. 2023
Вид

Атаксия-телеангиэктазия возникает в результате дефекта репарации ДНК, который часто приводит к гуморальному и клеточному иммунодефициту; она вызывает прогрессирующую мозжечковую атаксию, кожно-глазные телеангиэктазии и рецидивирующие синопульмональные инфекции. Измеряются уровни IgA и сывороточного альфа-1 фетопротеина. Генетическое тестирование необходимо для подтверждения диагноз. Лечение состоит в профилактической антибиотикотерапии или в назначении иммуноглобулина.

(См. также Обзор иммунодефицитных нарушений (Overview of Immunodeficiency Disorders), а также Подходы к лечению пациентов с нарушением иммунодефицита (Approach to the Patient With an Immunodeficiency Disorder)).

Телеангиоэктатическая атаксия является аутосомно-рецессивным первичным иммунодефицитом, который включает в себя комбинированные гуморальные и клеточные нарушения. Расчетная частота составляет 1 на 20 000-100 000 рождений. Атаксия-телеангиэктазия является следствием мутации гена, кодирующего мутантный при атаксии-телеангиэктазии белок (ATM). АТМ участвует в обнаружении повреждений ДНК и контролирует скорость деления и роста клеток.

У пациентов отмечается не­достаток IgA и IgE и прогрессирующие дефекты Т-лимфоцитов.

Симптомы и признаки атаксии-телеангиэктазии

Начало проявлений неврологических симптомов и иммунодефицита может варьировать.

Первым симптомом часто является атаксия, которая обычно развивается, когда дети начинают ходить. Прогрессирование неврологических симптомов ведет к тяжелому нарушению двигательной активности. Речь становится неясной, отмечаются хореоатетоидные движения и нистагм, мышечная слабость прогрессирует вплоть до мышечной атрофии.

Телеангиэктазии могут не выявляться до 4–6 лет; лучше всего они заметны на бульбарной конъюнктиве, ушах, коже локтевой и подколенной ямок, боковых поверхностях шеи.

Рецидивирующие инфекции придаточных пазух и легких ведут к рецидивирующим пневмониям, бронхоэктазам, хроническим рестриктивным заболеваниям легких.

Имеют место эндокринные аномалии (такие как, дисгенезия гонад, тестикулярная атрофия, сахарный диабет).

Частота возникновения онкозаболеваний (в частности, лейкемии, лимфомы, опухоли головного мозга и рака желудка) является высокой. Как правило, развитие онкозаболеваний происходит после 10 лет в количестве примерно 1%/год, но на протяжении всей жизни риск может возникать в любом возрасте.

Диагностика атакси- телангиэктазии

  • Уровни IgA и фетопротеина альфа-1 в сыворотке крови

  • Генетические тесты

Следующие клинические данные свидетельствуют о диагнозе телеангиоэктатической атаксии:

  • Мозжечковая атаксия (в частности, когда присутствует телеангиэктазия)

  • Низкие уровни IgA (присутствует в 80% пациентов с данным расстройством)

  • Высокие уровни альфа-1 фетопротеина в сыворотке крови

При проведении анализа кариотипа часто идентифицируются разрывы хромосом, указывающие на наличие дефектов репарации ДНК.

Диагноз телеангиоэктатической атаксии подтверждается выявлением мутаций обоих аллелей гена белка АТМ. Поскольку у носителя мутации атаксии-телеангиэктазии, как правило, заболевание протекает бессимптомно, тестирование сиблингов носителя может помочь при прогнозировании их шансов иметь ребенка с этой патологией.

Исследование на наличие эндокринных нарушений и онкозаболеваний осуществляется на основе клинической картины.

Членам семьи уже диагностированных пациентов следует предложить генетическое консультирование с возможностью провести тестирование на наличие мутаций, вызывающих атаксию-телеангиэктазию, поскольку носители могут быть подвержены повышенному риску развития рака (1)

Справочные материалы по диагностике

  1. 1. Rothblum-Oviatt C, Wright J, Lefton-Greif MA, et al: Ataxia telangiectasia: a review. Orphanet J Rare Dis 11(1):159, 2016. doi:10.1186/s13023-016-0543-7

Лечение атаксии-телангиэктазии

  • Поддерживающее лечение предусматривает использование профилактических антибиотиков или заместительную терапию иммуноглобулином (IgG)

Лечение профилактическими антибиотиками или иммуноглобулином может помочь пациентам с телеангиоэктатической атаксией.

В одном небольшом исследовании, терапия амантадином привела к минимальному улучшению двигательной функции, но не наблюдалось эффективного излечения при прогрессирующей неврологической дистрофии, обычно приводящей к смертельному исходу в возрасте 30 лет (1).

Для лечения сопутствующих онкозаболеваний часто показана химиотерапия.

Справочные материалы по лечению

  1. 1. Nissenkorn A, Hassin-Baer S, Lerman SF, et al: Movement disorder in ataxia-telangiectasia: treatment with amantadine sulfate. J Child Neurol 28(2):155–160, 2013. doi:10.1177/0883073812441999

Основные положения

  • Телеангиоэктатическая атаксия включает в себя комбинированные гуморальные и клеточные нарушения.

  • Первым симптомом часто является атаксия, которая обычно развивается, когда дети начинают ходить.

  • Эффективная схема лечения прогрессирующего ухудшения неврологических функций, которое приводит к смерти обычно к 30 годам, пока не найдена.

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS