Ототоксическое действие могут оказывать многие лекарственные средства. Медикаментозные факторы, влияющие на ототоксичность, включают следующее:
Дозировку
Длительность терапии
Сопутствующую почечную недостаточность
Скорость инфузии
Пожизненную дозу
Одновременное применение с другими препаратами, обладающими ототоксическим потенциалом.
Генетическая предрасположенность
Ототоксические препараты не следует применять местно при наличии перфорации барабанной перепонки, поскольку препараты могут попасть во внутреннее ухо.
Аминогликозиды, в том числе приведенные ниже, могут оказывать негативное влияние на слух:
Стрептомицин вызывает большее повреждение вестибулярного отдела внутреннего уха, чем слухового. Хотя головокружение и трудности с поддержанием равновесия обычно носят временный характер, выраженная потеря вестибулярной чувствительности может сохраняться, иногда становясь необратимой. Потеря чувствительности вестибулярного аппарата является причиной трудностей при ходьбе, особенно в темное время суток, и осциллопсии (ощущение дрожания окружающей среды при каждом шаге). У некоторых пациентов, которые получают 1 г/день в течение > 1 недели, развивается измеримая потеря слуха, обычно после короткого латентного периода (от 7 до 10 дней), которая медленно прогрессирует, если прием препарата продолжается (1). Возможна полная потеря слуха.
Среди всех антибиотиков наибольшим токсическим действием в отношении улиткового органа обладет неомицин. При назначении высоких доз перорально или путем орошения кишечника с целью его стерилизации всасывается достаточное для развития нарушений слуха количество препарата, особенно при наличии диффузных поражений слизистой оболочки толстой кишки. Неомицин не следует применять при обработке ран или для внутриплеврального введения, поскольку массивное всасывание препарата в кровоток может вызвать полную глухоту.
Канамицин и амикацин близки к неомицину по кохлеотоксичному воздействию и способны вызывать глубокую, постоянную потерю слуха при сохранении равновесия.
Гентамицин и тобрамицин вызывают преимущественно вестибулярную и кохлеарную токсичность соответственно, что приводит к нарушению равновесия и слуха.
Ванкомицин может явиться причиной снижения слуха, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Некоторые мутации митохондриальной ДНК (например, варианты в гене митохондриальной 12S рРНК [MT-RNR1]) предрасполагают к ототоксичности аминогликозидов (2).
Азитромицин- макролид, в редких случаях вызывающий обратимую или необратимую потерю слуха.
Виомицин, основной пептид с антитуберкулезными свойствами, обладает кохлеарной и вестибулярной токсичностью.
Химиотерапевтические(противоопухолевые) препараты, особенно содержащие платину (цисплатин и карбоплатин), могут вызвать тиннитус и тугоухость. Данные нарушения моугт возникнуть сразу после приема одной дозы или спустя месяцы после окончания лечения. Сенсоневральная тугоухость имеет двусторонний характер с тенденцией к прогрессивному ухудшению и является постоянной.
У пациентов, принимавших аминоглизиды, с почечной недостаточностью на фоне последующего приема этакриновой кислоты и фуросемида существует риск необратимого глубокого поражения слуха.
Салицилаты в высоких дозах (например, около 2 граммов аспирина в день) вызывают обычно обратимое снижение слуха и тиннитус (3, 4).
Хинины и их синтетические аналоги могут стать причиной временного снижения слуха.
(См. также Потеря слуха (Hearing Loss).)
References
1. Selimoglu E. Aminoglycoside-induced ototoxicity. Curr Pharm Des. 2007;13(1):119-126. doi:10.2174/138161207779313731
2. Gaafar D, Baxter N, Cranswick N, Christodoulou J, Gwee A. Pharmacogenetics of aminoglycoside-related ototoxicity: a systematic review. J Antimicrob Chemother. 2024;79(7):1508-1528. doi:10.1093/jac/dkae106
3. Kyle ME, Wang JC, Shin JJ. Ubiquitous aspirin: a systematic review of its impact on sensorineural hearing loss. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;152(1):23-41. doi:10.1177/0194599814553930
4. Sheppard A, Hayes SH, Chen GD, Ralli M, Salvi R. Review of salicylate-induced hearing loss, neurotoxicity, tinnitus and neuropathophysiology. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2014;34(2):79-93.
Профилактика лекарственной ототоксичности
Следует избегать применения ототоксичных антибиотиков во время беременности, поскольку они могут вызвать поражение развивающегося лабиринта плода. Пациентам в пожилом возрасте и при наличии предсуществующей тугоухости применение ототоксичных препаратов не показано, если доступны другие эффективные альтернативы. Ототоксичные препараты следует использовать в минимальных эффективных дозах и тщательно контролировать их уровни (как пиковые, так и минимальные), особенно уровни аминогликозидов.
По возможности до лечения ототоксичными препаратами следует провести оценку слуха и затем контролировать его во время лечения; симптомы не являются надежными предупреждающими признаками.
Риск ототоксичности возрастает при применении нескольких препаратов с ототоксическим потенциалом, особенно у пациентов с нарушением функции почек, принимающих ототоксичные лекарства, которые выводятся через почки; в этих случаях рекомендуется более тщательный мониторинг уровней препаратов. Пациентам, о которых известно, что они имеют мутации митохондриальной ДНК, предрасполагающие к аминогликозидной токсичности, следует избегать назначения аминогликозидов.
Основные положения
Ототоксичные лекарства могут быть вестибулотоксичными и/или кохлеотоксичными; они вызывают потерю слуха, нарушение равновесия и/или шум в ушах.
Распространенными ототоксическими медикаментами являются аминогликозиды, платиносодержащие химиотерапевтические препараты и высокие дозы салицилатов.
Симптомы могут носить временный или постоянный характер.
Используйте минимально возможную дозу ототоксичных препаратов и тщательно контролируйте уровень лекарств в крови (особенно аминогликозидов); измеряйте уровень медикаментов в крови во время лечения, чтобы помочь предотвратить потерю слуха, вызванную ототоксичными препаратами.
Лекарства, вызывающие или повышающие риск ототоксичности, по возможности отменяют, но специфического лечения после возникновения ототоксичности не существует.
