Гастроинтестинальные стромальные опухоли - это опухоли желудочно-кишечного тракта, происходящие из мезенхимальных клеток-предшественников в стенке кишечника (интерстициальные клетки Кахаля). Диагноз обычно ставится с помощью эндоскопии. Лечение заключается в хирургическом удалении.
Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) классифицируются как тип саркомы мягких тканей и являются наиболее распространенным типом саркомы, возникающей в желудочно-кишечном тракте. В целом, они очень редки, в США ежегодно регистрируется приблизительно 4000–6000 новых случаев заболевания (1).
GIST развиваются в результате мутаций рецепторных тирозинкиназ. Подавляющее большинство вызвано мутацией в гене C-KIT, в то время как некоторые вызваны мутацией гена PDGFRA (2). В некоторых случаях неоплазмы развиваются после предшествующей лучевой терапии на область живота по поводу других опухолей. Остальные вызваны множеством менее распространенных мутаций и обычно называются GIST дикого типа.
По данным одного исследования, 51% СОЖКТ развивались в желудке, 36% — в тонком кишечнике и небольшое количество — в пищеводе, толстой и прямой кишке (3). Средний возраст, при котором выявляются опухоли, – 50–60 лет.
GIST могут возникать у людей с генетическим синдромом. Два наиболее распространенных вида:
Нейрофиброматоз (1 тип)
Семейный дефицит СДГ (синдром Карни-Стратакиса)
GIST часто медленно растут, но они обладают широким спектром злокачественного потенциала. Злокачественный потенциал конкретных GIST связан с тем, где в желудочно-кишечном тракте они возникают, размером первичной опухоли и частотой митозов, выявленной при биопсии (или по хирургической патологии). Из них небольшие опухоли в желудке с низкой частотой митозов имеют наиболее благоприятные исходы. Опухоли размером < 2 см имеют очень низкий злокачественный потенциал (2–5%) и часто контролируются просто наблюдением.
Симптомы ГИСО могут различаться в зависимости от локализации, но включают кровотечения, диспепсию и непроходимость. Они также часто выявляются случайно при визуализации, проводящейся по другим клиническим причинам.
Общие справочные материалы
1. Cancer.Net: Gastrointestinal Stromal Tumor—GIST: Statistics. По состоянию на 1 августа 2023 г.
2. Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, et al: PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science 299(5607):708-710, 2003. doi: 10.1126/science.1079666
3. Tran T, Davila JA, El-Serag HB: The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: An analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000. Am J Gastroenterol 100(1):162–168, 2005. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.40709.x
Диагностика СОЖКТ (стромальных опухолей ЖКТ)
Эндоскопия
Диагноз ГИСО ставится на основании данных эндоскопии; стадийность устанавливается при биопсии и эндоскопическом ультразвуковом исследовании.
Патогномоничными при диагностике GIST являются иммуногистохимический анализ с положительным окрашиванием на CD117 (C-KIT) и DOG-1.
После постановки диагноза всем пациентам необходимо провести полное стадирование с помощью КТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
Лечение СОЖКТ
Хирургическое удаление
Лечением стромальной опухоли ЖКТ является её хирургическое удаление. Пациенты с метастазами (чаще всего в печени) также могут быть кандидатами на операцию в зависимости от степени поражения печени, размера опухоли и хирургической резектабельности.
Ингибитор тирозинкиназы иматиниб можно использовать, когда опухоли положительны на белок KIT CD117; он эффективен для пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными опухолями ЖКТ, а также в качестве адъювантной терапии после резекции у взрослых пациентов (1). Чтобы уменьшить границы резектабельных опухолей и сделать возможной или облегчить операцию, перед хирургическим вмешательством также часто используется иматиниб. Препаратами выбора при рефрактерных к действию иматиниба опухолях являются сунитиниб и регорафениб.
Авапритиниб, другой ингибитор тирозинкиназы, должен использоваться в качестве терапии первой линии у пациентов с мутацией 18 экзона альфа-рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGFRA), включая мутации PDGFRA D842V.
Справочные материалы по лечению
1. Dematteo RP, Ballman KV, Antonescu CR, et al: Adjuvant imatinib mesylate after resection of localised, primary gastrointestinal stromal tumour: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 373(9669):1097–1104, 2009. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60500-6. Clarification and additional information. Lancet 374(9688):450, 2009.
