Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Синдром Линча

(Наследственная неполипозная колоректальная карцинома; ННПКРК)

Авторы:

Anthony Villano

, MD, Fox Chase Cancer Center

Проверено/пересмотрено окт 2023
Вид

Синдром Линча – заболевание с аутосомным доминантным типом наследования, составляющее 2–3% всех случаев колоректального рака Колоректальный рак Колоректальный рак является чрезвычайно распространенным явлением. К клиническим проявлениям относятся наличие примеси крови в кале и изменения характера опорожнения кишечника. Для соответствующих... Прочитайте дополнительные сведения Колоректальный рак (1 Общие справочные материалы Синдром Линча – заболевание с аутосомным доминантным типом наследования, составляющее 2–3% всех случаев колоректального рака. Клинические проявления, принципы диагностики и лечения сходны с... Прочитайте дополнительные сведения ). Клинические проявления, принципы диагностики и лечения сходны с таковыми для других форм колоректального рака. Синдром Линча можно заподозрить на основании данных анамнеза, диагноз подтверждают данными генетического тестирования. Пациентов необходимо наблюдать на предмет возникновения опухолей другой локализации, в особенности – рака эндометрия и яичников. Лечение подразумевает проведение резекции.

Синдром Линча является аутосомно-доминантным заболеванием, при котором пациенты имеют одну из нескольких известных генетических мутаций, которые нарушают репарацию ошибочно спаренных оснований в молекуле ДНК. Синдром Линча несет 70–80%-ный риск развития колоректального рака Колоректальный рак Колоректальный рак является чрезвычайно распространенным явлением. К клиническим проявлениям относятся наличие примеси крови в кале и изменения характера опорожнения кишечника. Для соответствующих... Прочитайте дополнительные сведения Колоректальный рак (КРР) в течение жизни (1 Общие справочные материалы Синдром Линча – заболевание с аутосомным доминантным типом наследования, составляющее 2–3% всех случаев колоректального рака. Клинические проявления, принципы диагностики и лечения сходны с... Прочитайте дополнительные сведения ).

В сравнении со спорадическим раком толстой кишки, опухоли при синдроме Линча развиваются в более молодом возрасте (в середине пятого десятилетия жизни) и чаще локализуются проксимальнее селезеночного изгиба. Предраковые изменения представлены единичными аденомами толстой кишкки, в отличие от множественных аденом при семейном аденоматозном полипозе Семейный аденоматозный полипоз Семейный аденоматозный полипоз – наследственное заболевание, при котором наблюдаются множественные полипы толстой кишки, что нередко приводит к развитию карциномы толстой кишки, чаще всего к... Прочитайте дополнительные сведения Семейный аденоматозный полипоз , другой форме наследственного КРР.

Однако, как и при семейном аденоматозном полипозе, наблюдаются различные внекишечные проявления. К изменениям незлокачественного характера относятся пигментные пятна «кофе с молоком» и опухоли сальных желез. Кроме того, может возникнуть кератоакантома Кератоакантома Кератоакантомы это округлые, обычно красноватые узелки плотной консистенции с четко отграниченными покатыми краями и характерным кратерообразным углублением в центре, заполненным кератиновыми... Прочитайте дополнительные сведения Кератоакантома - доброкачественная опухоль кожи. К другим наиболее распространенным типам рака относятся опухоли эндометрия Рак эндометрия Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Как правило, это проявляется в виде постменопаузального маточного кровотечения. Диагноз ставится на основании данных... Прочитайте дополнительные сведения и опухоли яичников Рак яичников, маточной трубы и рак брюшины Рак яичников часто смертелен, потому что, как правило, диагностируется на поздних стадиях. Высокодифференцированный серозный эпителиальный рак яичников, наиболее распространенный гистологический... Прочитайте дополнительные сведения (риск развития до 70-летнего возраста составляет 39% для рака эндометрия и 9% для опухоли яичников). У больных также повышен риск развития другого вида рака – желудка Рак желудка Этиология рака желудка рассматривается как многофакторная, при этом показана важная роль Helicobacter pylori. Проявления болезни включают чувство раннего насыщения, нарушение проходимости... Прочитайте дополнительные сведения Рак желудка , мочевыводящих путей, поджелудочной железы Рак поджелудочной железы Рак поджелудочной железы, в первую очередь протоковая аденокарцинома, составляет приблизительно 57 600 случаев и приводит к 47 050 летальных исходов в США ежегодно ( 1). Клинические проявления... Прочитайте дополнительные сведения , желчных путей, желчного пузыря Опухоли желчного пузыря и желчных протоков Опухоли желчного пузыря и желчных протоков могут приводить к билиарной обструкции. Клиническое течение может быть бессимптомным, однако чаще возникают признаки, ассоциированные непосредственно... Прочитайте дополнительные сведения , тонкой кишки Опухоли тонкой кишки Опухоли тонкой кишки составляют 1–5% от всех опухолей желудочно-кишечного тракта. В США ежегодно регистрируется примерно 11 110 новых случаев рака тонкого кишечника и 1 700 смертельных исходов... Прочитайте дополнительные сведения и мозга Обзор внутричерепных опухолей (Overview of Intracranial Tumors) Внутричерепные опухоли могут поражать головной мозг и другие структуры (например, черепные нервы, мозговые оболочки). Их распространенность среди пожилых людей растет. Опухоли могут развиваться... Прочитайте дополнительные сведения Обзор внутричерепных опухолей (Overview of Intracranial Tumors) .

Общие справочные материалы

  • 1. Rubenstein JH, Enns R, Heidelbaugh J, et al: American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Diagnosis and Management of Lynch Syndrome. Gastroenterology 149(3):777-782, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.036

Симптомы и признаки синдрома Линча

Симптомы и признаки синдрома Линча сходны с таковыми при других формах колоректального рака, поэтому принципы диагностики и лечения самой опухоли в целом одинаковы.

Диагностика синдрома Линча

  • Подробный семейный анамнез

  • Клинические критерии сопровождаемые исследованием на микросателлитную нестабильность (МСН) или иммуногистохимией (ИГХ)

  • Генетическое исследование для подтверждения диагноза

Специфический диагноз синдрома Линча подтверждают генетическим тестированием. Тем не менее сложно определить, кому проводить тестирование, поскольку, в отличие от семейного аденоматозного полипоза Семейный аденоматозный полипоз Семейный аденоматозный полипоз – наследственное заболевание, при котором наблюдаются множественные полипы толстой кишки, что нередко приводит к развитию карциномы толстой кишки, чаще всего к... Прочитайте дополнительные сведения Семейный аденоматозный полипоз , нет типичной фенотипической картины. Таким образом, при подозрении на синдром Линча подробный семейный анамнез должен быть собран у всех пациентов молодого возраста с колоректальным раком (КРР).

  • Три или более родственника с КРР или раком, ассоциированным с синдромом Линча

  • КРР отмечается по крайней мере в двух поколениях;

  • по крайней мере в одном случае КРР развился в возрасте < 50 лет

Пациентам, отвечающим этим критериям, необходимо провести анализ опухолевых тканей или на микросателлитную нестабильность или с помощью иммуногистохимических методов определить протеины, которые отвечают за репарацию ошибок репликации ДНК; впрочем, большинство коммерческих и госпитальных патологоанатомических лабораторий в настоящее время, в рабочем порядке, выполняют этот анализ на всех образцах колоректальной аденокарциномы. В руководстве Американской гастроэнтерологической ассоциации 2015 года всем пациентам с КРР рекомендуется проводить исследование опухолей как с помощью иммуногистохимических тестов, так и тестов на микросателлитную недостаточность. Показано генетическое тестирование (анализ зародышевой линии) на наличие генетических мутаций, специфичных для синдрома Линча, если результаты ИГС (иммуногистохимических) исследований или анализ на МСН (микросателитную недостаточность) были положительными.

Пациентам с синдромом Линча должна проводиться контрольная колоноскопия каждые 1-2 года Пациенты с подтвержденным синдромом Линча нуждаются в непрерывном скрининге на предмет рака других органов. Для выявления рака эндометрия Рак эндометрия Рак эндометрия, как правило, представлен эндометриоидной аденокарциномой. Как правило, это проявляется в виде постменопаузального маточного кровотечения. Диагноз ставится на основании данных... Прочитайте дополнительные сведения рекомендуется ежегодно проводить аспирацию эндометрия или трансвагинальное УЗИ. Для выявления рака яичников Рак яичников, маточной трубы и рак брюшины Рак яичников часто смертелен, потому что, как правило, диагностируется на поздних стадиях. Высокодифференцированный серозный эпителиальный рак яичников, наиболее распространенный гистологический... Прочитайте дополнительные сведения следует ежегодно проводить трансвагинальное УЗИ и анализ уровней СА-125 в сыворотке. Также может рассматриваться профилактическое удаление матки с придатками. Для скрининга рака почки можно применять общий анализ мочи.

Родственникам пациентов с синдромом Линча 1-й степени родства необходимо провести генетическое тестирование. В случае, если генетическое тестирование не было проведено, им необходимо проводить колоноскопию каждые 1–2 года, начиная с 20 лет, а в возрасте старше 40 лет – ежегодно. Родных 1-й степени родства женского пола необходимо ежегодно обследовать на рак эндометрия и яичников.

Справочные материалы по диагностике

  • 1. Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, Lynch HT. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology 116(6):1453–1456, 1999. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70510-x

  • 2. Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al: Revised Bethesda guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst 96(4):261–268, 2004. doi: 10.1093/jnci/djh034

Лечение синдрома Линча

  • Хирургическая резекция

Хирургическое лечение синдрома Линча основано на прогнозируемом пожизненном риске повторного рака толстой кишки, возникшего у того же пациента в более позднее время (метахронное заболевание).

Молодым пациентам часто предлагается тотальная абдоминальная колэктомия с илеоректальным анастомозом и наблюдение за прямой кишкой. Разумной альтернативой является удаление только части толстой кишки с первичной опухолью (сегментарная колэктомия), с тщательным эндоскопическим наблюдением за оставшейся частью. Часто эта альтернатива используется у пожилых людей или у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые делают операцию высокорисковой (1 Справочные материалы по лечению Синдром Линча – заболевание с аутосомным доминантным типом наследования, составляющее 2–3% всех случаев колоректального рака. Клинические проявления, принципы диагностики и лечения сходны с... Прочитайте дополнительные сведения ).

Справочные материалы по лечению

  • 1. Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, et al: Guidelines on genetic evaluation and management of Lynch syndrome: A consensus statement by the US Multi-society Task Force on colorectal cancer. Am J Gastroenterol 109(8):1159–1179, 2014. doi: 10.1038/ajg.2014.186

Основные положения

  • Определенные аутосомные доминантные генетические мутации несут 70–80% – риск развития колоректального (КРР) в течение жизни.

  • У таких пациентов также повышен риск развития других опухолей, особенно рака эндометрия и яичников.

  • Клинические проявления, принципы диагностики и лечения сходны с таковыми для других форм колоректального рака.

  • Пациенты с колоректальным раком, особенно с определенными семейными факторами риска, должны пройти исследование опухолевой ткани на микросателлитную нестабильность или иммуногистохимию; в случае положительного результата проводится генетическое обследование.

  • Лечение заключается в хирургической резекции с тщательным эндоскопическим наблюдением за любым оставшимся участком слизистой оболочки толстой или прямой кишки.

  • Родным пациентов с ННПКРР 1-й степени родства, которым не было проведено генетическое тестирование, необходимо проводить колоноскопию каждые 1–2 года, начиная с 3-ей декады жизни, а в возрасте старше 40 лет – ежегодно. Женщин необходимо ежегодно обследовать на рак эндометрия и яичников.

Дополнительная информация

Ниже следуют англоязычные ресурсы, которые могут быть информативными. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этих ресурсов.

Вид
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Просмотреть пользовательскую версию
quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
НАВЕРХ