Лекарственное взаимодействие – это изменение эффектов препарата, обусловленное недавним или одновременным приемом других лекарственных средств (межлекарственное взаимодействие) либо приемом препарата совместно с пищей (взаимодействие лекарств с пищей) или приемом биологически активных добавок (взаимодействие лекарств с диетическими добавками).
Взаимодействие лекарственных препаратов между собой может привести к усилению или ослаблению эффекта одного или нескольких препаратов в комбинации. Клинически значимые взаимодействия часто предсказуемы и, как правило, нежелательны (см. таблицу Препараты с потенциально серьезными межлекарственными взаимодействиями). могут привести к проявлению побочных эффектов, либо отсутствию терапевтического действия. Реже клиницисты могут использовать предсказуемые межлекарственные взаимодействия для достижения желаемого терапевтического эффекта. Например, одновременное назначение лопинавира и ритонавира пациента с ВИЧ приводит к замедлению метаболизма лопинавира и повышению его плазменной концентрации, что увеличивает эффективность терапии.
Препараты, назначение которых сопряжено с высоким риском потенциально серьезных межлекарственных взаимодействий*
Механизм | Примеры |
|---|---|
Узкий терапевтический диапазон† | Антиаритмические средства (например, хинидин) Противоопухолевые препараты (метотрексат и др) Дигоксин Литий Теофиллин Варфарин |
Интенсивный метаболизм печёночными ферментами | Алпразолам Амитриптилин Аторвастатин Карбамазепин Клозапин Кортикостероиды Циклоспорин Диазепам Ингибиторы протеазы ВИЧ Имипрамин Ловастатин Мидазолам Оланзапин Фенитоин Силденафил Симвастатин Такролимус Тадалафил Теофиллин Триазолам Варденафил Варфарин |
Ингибирование некоторых печёночных ферментов метаболизма‡ | Апрепитант Боцепревир Циметидин Ципрофлоксацин Кларитромицин Кобицистат Кониваптан Дилтиазем Эритромицин Флуконазол Флуоксетин Флувоксамин Итраконазол Кетоконазол Пароксетин Позаконазол Ритонавир Телапревир Телитромицин Верапамил Вориконазол |
Индукция некоторых печёночных ферментов | Барбитураты (например, фенобарбитал) Бозентан Карбамазепин Эфавиренз Фенитоин Рифабутин Рифампин Зверобой пронзеннолистный |
* Любой препарат, который будет использоваться одновременно с одним из этих препаратов, необходимо тщательно проверить на возможные взаимодействия. † Даже при отдельном использовании эти препараты могут иметь серьезные побочные эффекты. Совместное использование иного препарата, который увеличивает действие этих препаратов, еще больше увеличивает риск побочных эффектов. Дополнительную информацию о потенциальных межлекарственных взаимодействиях смотрите в достоверных источниках, например, на Drugs.com Drug Interaction Checker (Drug Interaction Checker). ‡Ингибирование также может произойти после приема продуктов, содержащих грейпфрут. | |
При одновременном приеме 2 лекарственных средств с похожими свойствами возможно суммирование их эффектов. Например, при приеме пациентом одного бензодиазепина в качестве транквилизатора и другого – в качестве снотворного средства на ночь, их кумулятивный эффект может привести к проявлениям токсичности.
Лекарственные взаимодействия включают:
При фармакодинамическом взаимодействии один препарат изменяет чувствительность или реакцию организма на другой препарат, обладая подобным (агонистическим) или блокирующим (антагонистическим) действием. Это эффекты обычно реализуются на уровне рецепторов, но могут возникать и в результате влияния на внутриклеточные системы.
При фармакокинетическом взаимодействии один из препаратов комбинации обычно изменяет абсорбцию, распределение, связывание с белками, метаболизм или элиминацию другого. Таким образом, меняется количество препарата, доступного на уровне рецепторов, и длительность его воздействия. Фармакокинетическое взаимодействие изменяет выраженность и длительность эффекта, но не его тип. Зачастую, его можно предсказать, основываясь на характеристиках отдельных препаратов, либо выявить в процессе мониторинга концентрации препарата или клинической симптоматики.
Минимизация межлекарственных взаимодействий
Лечащий врач должен знать обо всех лекарственных средствах, которые принимает пациент, в т.ч. назначенных другими специалистами, отпускаемых без рецепта, а также о пищевых добавках. Желательно опросить пациента о характере питания и употреблении алкоголя. Следует назначать минимальное количество препарата в минимальной эффективной дозе на кратчайший период времени. Необходимо определить эффекты (желаемые и побочные) всех принимаемых препаратов, поскольку они обычно включают спектр потенциальных лекарственных взаимодействий. Во избежание проявлений токсичности вследствие непредсказуемых лекарственных взаимодействий следует использовать препараты с более широким терапевтическим диапазоном.
Пациентов необходимо наблюдать на предмет развития нежелательных реакций, особенно после произведенных изменений схемы лечения; некоторые виды взаимодействий (например, в результате индукции фермента) могут проявляться спустя ≥ 1 неделю или позднее. Лекарственное взаимодействие необходимо рассматривать как возможную причину любых непредвиденных осложнений. При развитии неожиданной клинической реакции врачу может потребоваться определение концентрации отдельных принимаемых препаратов в сыворотке крови, а на основании этой информации, а также при получении соответствующих сведений из литературы либо от эксперта – клинического фармаколога возможно скорригировать дозу до достижения желаемого эффекта. Если коррекция дозы оказывается неэффективной, препарат необходимо заменить на другой, не взаимодействующий с теми, которые получает пациент.
