Стоматоцитоз (эритроциты с поперечной щелью или отверстием в центре) и гипофосфатемия вызывают аномалии мембран эритроцитов, которые могут привести к развитию гемолитической анемии.
Стоматоцитоз
Стоматоцитоз – это редкое состояние, при котором центральная бледная часть эритроцитов имеет форму "рта" или "прорези". Стоматоцитоз может быть:
Врожденный
Приобретенные
Как врожденный, так и приобретенный стоматоцитоз может быть бессимптомным или вызывать гемолиз. Симптомы, при их наличии, обусловлены зачастую анемией.
Врожденный стоматоцитоз и врожденный ксероцитоз, характеризующиеся аутосомно-доминантным типом наследования, представляют собой редкие формы гемолитических анемий, обусловленные нарушением гидратации эритроцитов (в виде вариантов с дегидратацией или гипергидратацией клеток). Мутации в гене PIEZO1 выявляются примерно у половины пациентов, в то время как у второй половины обнаруживаются мутации в генах KCNN4, RHAG, SCL4A1 и ABCB6 (1). Данные патологии могут вызывать тяжелую гемолитическую анемию с манифестацией в раннем детском возрасте, хотя наиболее частыми клиническими проявлениями служат компенсированный гемолиз или анемия легкой степени тяжести с повышенным содержанием ретикулоцитов и повышенной средней концентрацией гемоглобина в эритроците (MCHC) при дегидратации клеток. При этом значительно повышается проницаемость мембран эритроцитов для моновалентных катионов (натрия и калия); проницаемость в отношении бивалентных катионов и анионов остается в пределах нормы. Также часто наблюдается перегрузка железом (сидероз). В тяжелых случаях анемию может облегчить спленэктомия, но следует тщательно рассмотреть вероятность увеличения тромбоэмболических осложнений после спленэктомии (2) и ее менее очевидную терапевтическую пользу. Таким образом, спленэктомия часто рассматривается как терапия резерва у пациентов с тяжелой симптоматикой.
Приобретенный стоматоцитоз с гемолитической анемией наблюдается преимущественно после употребления избыточного количества алкоголя. Стоматоцитоз и признаки гемолиза в периферической крови исчезают только через 2 недели после отмены алкоголя.
Ситостеринемия представляет собой редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое может проявляться гемолитической анемией, характеризующейся наличием стоматоцитов и макротромбоцитопении. Данная патология обусловлена повышенным всасыванием и сниженной экскрецией с желчью растительных стеринов, поступающих с пищей, что приводит к их избыточному встраиванию в мембраны эритроцитов. Тактика ведения включает модификацию диеты (в частности, исключение продуктов с высоким содержанием растительных стеринов), а также назначение эзетимиба или колестирамина (3).
Анемия, обусловленная гипофосфатемией
Эластичность мембраны эритроцитов варьирует в зависимости от внутриклеточного уровня АТФ. Поскольку концентрация сывороточного фосфата влияет на уровни АТФ эритроцитов, низкий уровень сывороточного фосфата (< 0,5 мг/дл [< 0,16 ммоль/л]) истощает запасы АТФ в эритроцитах. Комплекс метаболических последствий гипофосфатемии также включает в себя истощение запасов 2,3-дифосфоглицериновой кислоты, сдвиг кривой диссоциации кислорода влево, снижение интенсивности утилизации глюкозы и повышение продукции лактата. Образующиеся в результате жесткие, недеформируемые эритроциты подвержены повреждению в капиллярном русле, что приводит к гемолизу и сфероцитозу.
Тяжелая гипофосфатемия может возникнуть при:
Восстановлении питания после голодания
Фазе восстановления (диуреза) после тяжелых ожогов
Гипералиментации
Тяжелом респираторном алкалозе
Пациенты с уремией, получающие лечение диализом и принимающие антациды
Дополнительный прием фосфатов препятствует появлению анемии или вызывает ее обратное развитие, поэтому данные препараты должны назначаться при наличии гипофосфатемии, а также пациентам из группы риска.
Справочные материалы
1. Andolfo I, Iolascon A, Russo R. The evolving landscape of hereditary stomatocytosis. Blood. 2025;145(26):3089-3100. doi:10.1182/blood.2024024294
2. Stewart GW, Amess JA, Eber SW, et al. Thrombo-embolic disease after splenectomy for hereditary stomatocytosis. Br J Haematol. 1996;93(2):303-310. doi:10.1046/j.1365-2141.1996.4881033.x
3. Rees DC, Iolascon A, Carella M, et al. Stomatocytic haemolysis and macrothrombocytopenia (Mediterranean stomatocytosis/macrothrombocytopenia) is the haematological presentation of phytosterolaemia. Br J Haematol. 2005;130(2):297-309. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05599.x
