Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Расстройства метаболизма жирных кислот, жирных кислот с очень длинными цепями и глицерина

Расстройства метаболизма жирных кислот, жирных кислот с очень длинными цепями и глицерина

Заболевание (номер OMIM)

Дефектные белки или ферменты

Дефектные гены (хромосомная локализация)

Примечание

Расстройства транспорта жирных кислот и митохондриального окисления

Системный первичный дефицит карнитина (212140)

Переносчик карнитина цитоплазматической мембраны OCTN2

SLC22A5 (5q31.1) *

Биохимический профиль: высокая экскреция карнитина с мочой, несмотря на очень низкий уровень карнитина в плазме крови, отсутствие значительной дикарбоновой ацидурии

Клинические признаки: гипокетоновая гипогликемия, непереносимость голодания с гипотонией, депрессия ЦНС, апноэ, судороги, дилатационная кардиомиопатия, задержка развития

Лечение: L-карнитин

Дефицит транспорта длинноцепочечных жирных кислот (603376)

Биохимический профиль: Свободный карнитин от низкого до нормального, во время острых эпизодов повышенное содержание в плазме эфиров С8-С18 ацилкарнитина

Клинические признаки: Эпизодическая острая печеночная недостаточность, гипераммониемия, энцефалопатия

Лечение: Трансплантация печени

Дефицит карнитин пальмитоилтрансферазы I (CPT-I) (255120)

СРТ-I

CPT1A (11q13) *

Биохимический профиль: Нормальное и повышенное общего и свободного карнитина в плазме крови, дикарбоновая ацидурия отсутствует

Клинические признаки: Непереносимость голодания, гипокетоновая гипогликемия, увеличение печени, судороги, кома, повышение креатинкиназы

Лечение: Избегание голодания, частое кормление; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы; замена пищевых жиров с длинной цепью жирами со средней цепью

Дефицит карнитин/ацилкарнитин транслоказа (212138)

Карнитин/ацилкарнитин транслоказа

SLC25A20 (3p21.31) *

Биохимический профиль: Низкий уровень общего карнитина плазмы крови, в большинстве конъюгированного с длинноцепочечными жирными кислотами, повышенный C16 эфир карнитина

Клинические признаки: При неонатальный форме с непереносимостью голодания с гипогликемической комой, рвотой, слабостью, кардиомиопатией, аритмией, легкой гипераммониемией

При легкой форме - рецидивирующая гипогликемия, без вовлечения сердца

Лечение: Избегание голодания, частое кормление; если плазменный уоровень низкий, назначают карнитин; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

Дефицит карнитин пальмитоилтрансферазы II (CPT-II) (255100, 600649, 608836)

СРТ-II

CPTII (1p32) *

Биохимический профиль: Повышенныq C16 эфир карнитина

При классической мышечной форме карнитин обычно нормальный

При тяжелой форме, низкий общий карнитин плазмы, преимущественно в конъюгированной с длинноцепочечными жирными кислотами форме

Клинические признаки: При классической мышечной форме, проявляется в зрелом возрасте с эпизодической миоглобинурией и слабостью после длительных упражнений, голода, сопутствующих заболеваний или стресса

При тяжелой форме проявляется в неонатальном периоде или младенчестве гипокетотической гипогликемией, кардиомиопатией, аритмией, увеличением печени, комой или судорогами

Лечение: Избегание голодания, частое кормление; если плазменный уоровень низкий, назначают карнитин; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы с очень длинной цепью (VLCAD) (201475)

VLCAD

ACADVL (17p12-P11.1) *

Биохимический профиль: Повышенное содержание насыщенных и ненасыщенных C14-C18 эфиров ацилкарнитина эфиры, повышенный уровень в моче C6-C14 дикарбоксилированных кислот

Клинические признаки: При VLCAD-C типе аритмии - гипертрофическая кардиомиопатия, внезапная смерть

При VLCAD-H типе - рецидивирующая гипокетоновая гипогликемия, энцефалопатия, мягкий ацидоз, легая гепатомегалия, гипераммониемия, повышение уровня печеночных ферментов

Лечение: Избегание голодания; диета с высоким содержанием углеводов; карнитин; триглицериды со средней цепью; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (LCHAD) (600890)

LCHAD

HADHA (2p23) *

Биохимический профиль: Повышенные насыщенные и ненасыщенные C16-C18 эфиры ацилкарнитина, повышенные C6-C14 3-гидроксидикарбоновые кислоты в моче

Клинические признаки: Индуцированная голоданием гипокетоновая гипогликемия, вызванная индуцированным нагрузкой рабдомиолизом, кардиомиопатия, холестатическое заболевание печени, ретинопатия, синдром HELLP у матери

Лечение: Избегание голодания; диета с высоким содержанием углеводов; карнитин; триглицериды со средней цепью; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

При ретинопатии, докозагексановая кислота может быть полезна

Дефицит митохондриальной трифункционального белка (TFP) (609015)

Митохондриальной TFP

Биохимический профиль: Подобный дефициту LCHAD

Клинические признаки: Печеночная недостаточность, кардиомиопатия, гипогликемия натощак, миопатия, внезапная смерть

Лечение: Сходно с таковым при дефиците LCHAD

α-cубъединица

HADHA (2p23) *

β-cубъединица

HADHB (2p23) *

Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы со средней длиной цепи (MCAD) (201450)

MCAD

ACADM (1p31) *

Биохимический профиль: Повышенное содержание насыщенных и ненасыщенных С8-С10 эфиров ацилкарнитина; повышенный уровень в моче С6-С10 дикарбоновых кислот, сиберилглицина и гексаноилглицина, низкий уровень свободного карнитина

Клинические признаки: Эпизодические гипогетоновая гипогликемия натощак, рвота, гепатомегалия, заторможенность, кома, ацидоз, синдром внезапной детской смерти, Рейе-подобный синдром

Лечение: Избегание голодания, частое кормление, в том числе перекусывание перед сном; высокоуглеводная диета; карнитин; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы (SCAD) (201470)

SCAD

Acads (12q22-qter) *

Биохимический профиль: При неонатальный форме - прерывистая этилмалоновая ацидурия

При хронической форме - низкое содержание карнитина в мышцах

Клинические признаки: При неонатальный форме - неонатальной ацидоз, рвота, задержка роста и развития

При хронической форме - прогрессирующая миопатия

Лечение: Избегание голодания

Глутаровая ацидурия Тип II (231680)

Переносчик электронов флавопротеин (ETF)

Биохимический профиль: Повышенное содержание в моче этилмалоновой, глутаровой, 2-гидроксиглутаровой, 3-гидроксиизовалериловой и C6-C10 дикарбоновых кислот и изовалерилглицина; повышенный глутарилкарнитин, изовалерилкарнитин и неразветвленные ацилкарнитиновые эфиры С4, С8, С10, С10:1 и C12 жирных кислот; низкий уровень карнитина в сыворотке; увеличенный саркозин сыворотки

Клинические признаки: Гипокетоновая гипогликемия при голодани, ацидоз, внезапная смерть, пороки ЦНС, миопатия, возможно поражение печени и сердца

Лечение: Избегание голодания, частое кормление; карнитин; рибофлавин; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

α-cубъединица

ETFA (15q23-q25) *

β-cубъединица

ETFB (19q13.3) *

ETF: убихинон оксидоредуктаза (ETF: до)

ETFDH (4q32-qter) *

Дефицит короткоцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (SCHAD) (601609)

SCHAD

HADHSC (4q22-q26)

Биохимический профиль: Кетоновая C8-C14 3-гидроксидикарбоновая ацидурия

Клинические признаки: Периодическая миоглобинурия, кетонурия, гипогликемия, энцефалопатия, кардиомиопатия

Лечение: Избегание голодания

Дефицит коротких / средних цепей 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (S / MCHAD)

S/MCHAD

Биохимический профиль: Заметное повышение уровня MCHADs и ацилкарнитина

Клинические признаки: Печеночная недостаточность, энцефалопатия

Лечение: Избегание голодания

Дефицит среднецепочечной 3-кетоацил-КоА тиолазы (MCKAT) (602199)

MCKAT

Биохимический профиль: Молочная ацидурия, кетоз, повышенная C4-C12 дикарбоновая ацидурия (особенно С10 и С12)

Клинические признаки: Непереносимость голодания, рвота, обезвоживание, метаболический ацидоз, нарушение функции печени, острый некроз скелетных мышц

Лечение: Избегание голодания

Дефицит 2,4-Dienoyl-КоА-редуктазы (222745)

2,4-диеноил-редуктаза

DECR1 (8q21.3) *

Биохимический профиль: Гиперлизинемия, низкие карнитин в плазме, 2,4-транс-цис декадиеноилкарнитин в плазме и моче

Клинические признаки: Неонатальная гипотония, респираторный ацидоз

Лечение: Не установлено

Расстройства биогенеза пероксисом и метаболизма очень длинноцепочечных жирных кислот

Цереброгепаторенальный синдром (синдром Зеллвегер; 214100)

Пероксин-1

PEX1 (7q21-q22) *

Биохимический профиль: Сниженные дигидроксиацетон фосфат ацилтрансфераза и плазмалоген; повышенные очень длинноцепочечные жирные кислоты, фитановая кислота, пипеколат, железо и общеая железо-связывающая способность

Клинические признаки: Задержка роста, большой родничок, макроцефалия, туррибрахицефалия, дисморфичный вид, катаракта, нистагм, врожденные пороки сердца, увеличение печени, билиарная гисгенезия, гипоспадия, кисты почек, гипотония, порок развития мозга

Лечение: эффективного лечения не существует.

Эфирные липиды, диета с низким содержанием фитановой кислоты и докозагексаеновой кислоты могут быть полезны

Пероксин-2

PEX2 (8q21.1) *

Пероксин-3

PEX3 (6q23-q24) *

Пероксин-5

PEX5 (12p13.3) *

Пероксин-6

PEX6 (6p21.1) *

Пероксин-12

PEX12 (17) *

Пероксин-14

PEX14 (1p36.2) *

Пероксин-26

PEX26 (22q11.21) *

Неонатальная адренолейкодистрофия (202370)

Пероксин-1

PEX1 (7q21-q22) *

Биохимический профиль: Повышенный уровень очень длинноцепочечных жирных кислот

Клинические признаки: Долихоцефалия, дисморфическое фации, катаракта, гиперпигментация, судороги, задержка развития, недостаточность надпочечников

Лечение:Подобно как для синдрома Зеллвегера

Пероксин-5

PEX5 (12p13.3) *

Пероксин-10

PEX10 (1) *

Пероксин-13

PEX13 (2p15) *

Пероксин-26

PEX26 (22q11.21) *

Детская болезнь Рефсума (266510)

Пероксин-1

PEX1 (7q21-q22) *

Биохимический профиль: Повышенное содержание в плазме фитановой кислоты, холестерина, очень длинноцепочечных жирных кислот, дигидроксихолестановой кислоты, тригидроксихолестановой кислоты и пипеколиновой кислоты

Клинические признаки: Задержка роста и развития, периферическая нейропатия, гипотония, глухота, дисморфизм лица, ретинопатия, остеопороз, стеаторея, эпизодические кровотечения, гепатомегалия

Лечение: Подобно как для синдрома Зеллвегера

Пероксин-2

PEX2 (8q21.1) *

Пероксин-26

PEX26 (22q11.21) *

Ризомелиевая точечная хондродисплазия.

Биохимический профиль: При типе 1 недостаточность плазмалогена, повышенное содержание в плазме крови фитановой кислоты и необработанной 3-КоА оксоацил тиолазы, дефицит ацил-КоА дигидроксиацетонфосфат ацилтрансферазы

При типе 2 нормальное содержание плазмалогена, фитановой кислоты, алкил синтазы дигидроксиацетонфосфата и пероксисомальной тиолазы; дефицит дигидроацетонфосфат ацилтрансферазы

При типе 3 аномальные пероксисомы, дефицит алкил дигидроксиацетонфосфат синтазы

Клинические признаки: Карликовость с анкилозирующим укорочением конечностей, перемежаюимися эпифизарными кальцификациями и метафизарными расширениями; серьезная задержка роста и развития; микроцефалия, гипоплазия средней части лица; микрогнатия; нейросенсорная тугоухость; катаракта; волчья пасть; ихтиоз; затрудненное дыхание; кифосколиоз; позвоночные трещины; спастичность; атрофия коры головного мозга; судороги; смерть до 2 лет

Лечение: Подобно как для синдрома Зеллвегера

Тип 1 (215100)

Пероксин-7

PEX7 (6q22-q24) *

Тип 2 (222765)

Дигидроксиацетонфосфат ацилтрансфераза

GNPAT (1) *

Тип 3 (600121)

Алкилдигидроксиацетонфосфат синтаза

AGPS (2q31) *

Гиперпиппеколикацидемия (239400)

Пипеколат оксидаза

Биохимический профиль: Повышенное содержание в плазме пипеколата, небольшая генерализованная аминоацидурия

Клинические признаки: Гепатомегалия, демиелинизация, дегенерация ЦНС, тяжелая умственная отсталость и задержка развития, ретинопатия

Лечение: Снижение потребления очень длинноцепочечных жирных кислот

Х-хромосомная адренолейкодистрофия (300100)

АТФ-связывающего кассетного транспортера 1

ABCD1 (Xq28) *

Биохимический профиль: Повышенное содержание в плазме очень длинноцепочечных жирных кислот, дефицит пероксисомальной лигноцероил-КоА-лигазы

Клинические признаки: Гиперпигментация, слепота, когнитивная потеря слуха, спастический паралич, импотенция, нарушения сфинктера, атаксия, дизартрия, надпочечниковая недостаточность, гипогонадизм, атрофия мозжечка и варолиевого моста

Лечение: заместительная терапия гормонами надпочечников, трансплантация костного мозга

Смесь 4:1 глицерил триолеата и глицерин триолеата (масло Лоренцо), видимо, не дает клинического эффекта

Ацил-КоА оксидазы 1 дефицит (псевдонеонатальная адренолейкодистрофия; 264470)

Неразветвленная пероксисомальная ацил-КоА оксидаза

ACOX (17q25) *

Биохимический профиль: Повышенное содержание в плазме очень длинноцепочечных жирных кислот; в норме - пероксисомальный фитанат, пипеколат, дигидроксихолестановая кислота и тригидроксихолесановая кислота

Клинические признаки: Неонатальная гипотония, задержка в развитии, нейросенсорная тугоухость, ретинопатия, дисморфическиечерты отсутствуют, лейкодистрофия в возрасте 2-3 лет

Лечение: Не установлено

Дефицит D-бифункционального белка (261515)

Д-бифункциональный фермент

HSD17B4 (5q2) *

Биохимический профиль: Повышенный уровень очень длинноцепочечных жирных кислот и пипеколата, повышенное содержание тригидроксихолесановой кислоты в аспирате двенадцатиперстной кишки, дефект пероксисомальной 3-оксоацил-КоА тиолазы

Клинические признаки: Гипотония, усиленный рефлекс испуга, лицевая диплегия, судороги, пронзительный и слабый крик, задержка развития, миопатическое лицо, высокий свод неба, отставленные конечности, вентрикулярная болезнь сердца

Лечение: Не установлено

Дефицит 2-Метилацил-КоА рацемазы

2-Метилацил-КоА рацемаза

AMACR (5p13.2-q11.1) *

Биохимический профиль: Повышенная пристановая кислота в плазме крови

Клинические признаки: При возникновении во взрослом возрасте сенсомоторная нейропатия, ретинопатия

Лечение: Не установлено

Первичная оксалурия

Биохимический профиль: Повышеная экскреция оксалатов с мочой, гликолевая ацидурия

Клинические признаки: Оксалата Ca уролтиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность, блокада сердца, периферическая сосудистая недостаточность, артериальная окклюзия, перемежающаяся хромота, оптическая нейропатия, переломы, смерть в детском возрасте или раннем взрослом возрасте

Тип 2 легче, чем тип 1

Лечение: Гепаторенальная трансплантация

Гипероксалурия типа 1 (259900)

Пероксисомальная аланин-глиоксилат аминотрансфераза

AGXT (2q36-q37) *

Гипероксалурия тип 2 (260000)

D-глицерат дегидрогеназа глиоксилат редуктаза

GRHPR (9cen) *

Болезнь Рефсума (266500)

Фитаноил-КоА гидроксилаза

PAHX (10pter-P11.2) *

Биохимический профиль: Повышенное содержание в плазме итканях фитановой кислоты

Клинические признаки: Пигментный ретинит, атаксия, птоз, миоз, периферическая невропатия, аносмия, сердечная недостаточность, глухота, ихтиоз, короткая 4-я пястная кость

Лечение: Диета с низким содержанием фитановой кислоты, плазмаферез

Пероксин-7

PEX7 (6q22-q24) *

Глутаровая ацидурия тип 3 (231690)

Пероксисомальная глутарил КоА оксидаза

Биохимический профиль: Глутаровая ацидурия усугубляется введением лизина

Клинические признаки: Задержка развития, рвота после приема пищи

Лечение: Не установлено

Мевалоновая ацидурия

См. Table1sec19ch296

Акаталазия (115500)

Каталаза

CAT (11p13) *

Биохимический профиль: Неспособность ткани образовывать пену при воздействи перекиси водорода

Клинические признаки: Язвенные поражения полости рта у японских, но не у швейцарских пациентов

Лечение: симптоматическое.

Нарушения метаболизма глицерина

Дефицит глицерин киназы (307030)

Глицерин киназа

GK (xp21.3-p21.2) *

(Комплексная форма: Делеция GK гена и смежных генов, включая врожденную гипоплазию надпочечников, мышечную дистрофию Дюшенна или обе патологии

Ювенильная и взрослая формы: изолированные Мутация GK?

Биохимический профиль: Гиперглицеридемия

Клинические признаки: При сложной форме симптомы как при ювенильной форме, в дополнение к симптомам, обусловленным делецией специфичного гена или генов

При ювенильной форме, эпизодическая рвота, ацидоз, гипотония, угнетение ЦНС, Рейе-подобный синдром

При взрослой форме, псевдогипертриглицеридемия

Лечение: Диета с низким содержанием жиров, отказ от длительного голодания

Синдром непереносимости глицерина

Биохимический профиль: Гипогликемия, кетонурия, есть данные о снижении активности фруктозо-1,6-бифосфата и повышенной чувствительности этого фермента к ингибированию глицерин-3-фосфата

Клинические признаки: Недоношенность в анамнезе; после воздействия глицерина гипогликемия, вялость, потливость, пароксизм, кома

Лечение: Диета с низким содержанием жира

Нарушения метаболизма кетонов

Дефицит 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-синтазы (605911)

3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-синтаза

HMGCS2 (600234)

Биохимический профиль: См. ниже

Клинические признаки: Эпизодические некетоновые гипогликемии

Лечение: Избегание голодания

Недостаточность 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-лиазы

См. Table2sec19ch296

Дефицит сукцинил-КоА 3-оксокислота-КоА-трансферазы (245050)

Сукцинил-КоА 3-оксокислота-КоА-трансфераза

OXCT (5p13) *

Биохимический профиль: Кетонурия

Клинические признаки: Сильный эпизодический кетоацидоз, рвота, гипервентиляция

Лечение: Глюкоза во время острого эпизода плюс разумное использование бикарбоната и диета с высоким содержанием углеводов с некоторым ограничением белков и жиров

Дефицит митохондриальной ацетоацетил-КоА тиолазы (607809)

См. Table1sec19ch296

Цитоплазматическую ацетоацетил-КоА тиолаза дефицита (100678)

Цитоплазматическую ацетоацетил-КоА тиолаза

ACAT2 (6q25.3-Q26)

Биохимический профиль: Неспецифический

Клинические признаки: Умственная недостаточность, гипотония

Лечение: Не установлено

Другие нарушения жирового обмена

Шегрена-Ларссона синдром (270200)

Жирные альдегиддегидрогеназы

ALDH3A2 (17р11.2) *

Биохимический профиль: Нет легко обнаруживается плазме или моче аномалии

Клинические признаки: Ихтиоз, умственная отсталость, спастическая диплегия или тетраплегия, ретинопатия, судороги

Лечение:Симптоматическое; топические кератолитики или системные ретиноиды, диета со снижеымпотреблением длинноцепочечных жиров и увеличеным потреблением среднецепочечных триглицеридов

* Ген был идентифицирован, и молекулярная основа была установлена.

HELLP = гемолиз, повышенная активность печеночных ферментов и низкий уровень тромбоцитов (от "Hemolysis, Elevated Liver enzymes, and Low Platelet count" ); OMIM=онлайн каталог фенетических маркеров у человека (см. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim).