Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Синдромы полигландулярной недостаточности

(аутоиммунные полигландулярные синдромы; синдромы полиэндокринной недостаточности)

Авторы:

Jennifer M. Barker

, MD, Children's Hospital Colorado, Division of Pediatric Endocrinology

Медицинский обзор апр 2021
Вид
Ресурсы по теме

Синдромы полигландулярной недостаточности (СПН) характеризуются последовательным или одновременным снижением функции нескольких эндокринных желез, в основе которого лежит общая причина. Этиология заболевания чаще всего аутоиммунной. Классификация зависит от сочетания недостаточности отдельных желез, которое объединяют в 1 из 3 типов. Диагноз требует определения уровней гормонов и аутоантител к пораженным эндокринным железам. Лечение сводится к замещению недостающих гормонов, а иногда и к применению иммуносупрессантов.

Этиология

Чаще всего аутоиммунной этиологии. Факторы риска для развития аутоиммунных заболеваний включают:

  • Генетические факторы

  • Экологические триггеры

  • Лекарственные препараты

Генетические факторы включают мутации гена AIRE, ответственного за развитие аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа, и некоторых подтипов человеческого лейкоцитарного антигена, имеющих важное значение в развитии типов 2 и 3.

Экологические триггеры включают вирусные инфекции, диетические факторы и другие, пока неизвестные, воздействия.

Триггером являются ингибиторы контрольных точек иммунного ответа Иммунотерапия и целевые ингибиторы иммунных ответов Ряд иммунологических методов воздействия, как пассивных, так и активных, может быть использован для борьбы с опухолевыми клетками. (См. также Иммунотерапевтические средства [Immunotherapeutics]... Прочитайте дополнительные сведения , которые используются для лечения некоторых видов рака и связаны с аутоиммунным эндокринным заболеванием, включая гипофизит, заболевания щитовидной железы, первичную надпочечниковую недостаточность и сахарный диабет 1 типа.

Патофизиология

Лежащая в основе синдромов аутоиммунная реакция опосредуется аутоантителами к эндокринным тканям, клетками иммунной системы Клеточные компоненты иммунной системы Иммунная система состоит из клеточных и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune System))... Прочитайте дополнительные сведения или тем и другим вместе, приводя к воспалению, лимфоцитарной инфильтрации и частичной или полной деструкции железистой ткани. В процесс вовлекаются несколько эндокринных желез, хотя клинические проявления их патологии не всегда возникают одновременно. Дисфункция иммунной системы иногда обусловливает аутоиммунные реакции и в неэндокринных тканях.

Классификация

При синдроме полигландулярной недостаточности (см. таблицу Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности ) описаны аутоиммунные нарушения трех типов, связанные, вероятно, с различными аутоиммунными патологиями. Некоторые эксперты объединяют заболевания 2 типа и 3 типа в одну группу. Распространенность 2-го типа составляет примерно 1 на 1000, тогда как 1-го типа встречается примерно 1 на 100 000 (1 Справочные материалы по классификации Синдромы полигландулярной недостаточности (СПН) характеризуются последовательным или одновременным снижением функции нескольких эндокринных желез, в основе которого лежит общая причина. Этиология... Прочитайте дополнительные сведения ).

Полигландулярная недостаточность 1-го типа

Полигландулярная недостаточность 1 типа, также известная как аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия (APECED), обычно начинается в детстве. Это вызвано мутациями в AIRE ген и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Он определяется наличием ≥ 2 следующего:

Первым обычно проявляется кандидоз, чаще всего обнаруживаемый у детей до 5-летнего возраста. В дальнейшем гипопаратиреоз обычно возникает у пациентов < 10 лет. И наконец, недостаточность коры надпочечников возникает у пациентов < 15 лет. Сопутствующая эндокринная и неэндокринная патология (см. таблицу Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности ) может возникать и позднее, у пациентов в возрасте до 40 лет.

Полигландулярная недостаточность 2-го типа

Полигландулярная недостаточность 2 типа, также известная как синдром Шмидта, обычно возникает у взрослых; пик заболеваемости приходится на 30 лет. Этот синдром втрое чаще встречается у женщин. Он ассоциирован с определенными генотипами лейкоцитарного антигена человека (HLA) и характеризируется полигенным наследованием. В типичных случаях он проявляется следующим образом:

Полигландулярная недостаточность 3-го типа

3 тип является эндокринной недостаточностью, которая обычно возникает в зрелом возрасте, особенно у женщин среднего возраста Он также связан с определенными генотипами человеческого лейкоцитарного антигена (ЧЛА или англ. HLA) и обладает полигенным наследованием. Он характеризуется

При синдроме 3 типа кора надпочечников остается интактной.

Таблица

Справочные материалы по классификации

Клинические проявления

Клинические проявления синдрома полигландулярной недостаточности складываются из симптомов и признаков недостаточности отдельных эндокринных желез и сопутствующих неэндокринных расстройств, которые описаны в других разделах РУКОВОДСТВА. При этом сколько-нибудь определенная последовательность отдельных проявлений отсутствует. Симптомы и признаки не всегда появляются одновременно и часто разделены годами.

Диагностика

  • Определение уровней гормонов

  • Иногда – определение аутоантител

Диагноз синдромов полигландулярной недостаточности предполагается на основании клинической картины и подтверждается выявлением дефицита гормонов. Множественная недостаточность эндокринных желез может быть связана также с нарушением функции гипоталамо-гипофизарной системы или заболеваниями, имеющими конкретную причину (например, случаи туберкулезного поражения надпочечников или неаутоиммунного гипотиреоза).

Полигландулярная недостаточность 1 типа связана с аутоантителами против интерферонов 1 типа, и наличие этих антител позволяет предположить диагноз, который может быть подтвержден анализом мутаций гена AIRE. Обнаружение аутоантител к ткани каждой пораженной железы помогает отличить синдром полигландулярной недостаточности от заболеваний, имеющих другие причины, при этом повышенные уровни тропных гормонов гипофиза (например, тиреотропного гормона), свидетельствует об интактности гипоталамо-гипофизарной системы (хотя у некоторых пациентов с синдромом полигландулярной недостаточности II типа имеет место недостаточность этой системы).

Поскольку отдельные проявления синдромов могут быть разделены десятилетиями, больных следует пожизненно оставлять под наблюдением; нераспознанные гипопаратиреоз или надпочечниковая недостаточность грозят гибелью пациентов.

Родственники должны быть осведомлены о диагнозе и при необходимости обследованы. Исследование, проведенное у родственников пациентов с сахарным диабетом 1-го типа для развития аутоиммунных заболеваний, выявило антитела, связанные с сахарным диабетом 1-го типа, целиакией и/или щитовидной железой, у 21,5% субъектов (1 Справочные материалы по диагностике Синдромы полигландулярной недостаточности (СПН) характеризуются последовательным или одновременным снижением функции нескольких эндокринных желез, в основе которого лежит общая причина. Этиология... Прочитайте дополнительные сведения ).

Справочные материалы по диагностике

  • 1. Winkler C, Jolink M, Knopff A, et al: Age, HLA, and sex define a marked risk of organ-specific autoimmunity in first-degree relatives of patients with type 1 diabetes. Diabetes Care 42:1684–1691, 2019. doi: 10.2337/dc19-0315

Лечение

  • Заместительная гормональная терапия

Терапия различных индивидуальных эндокринных дефицитов обсуждается в других разделах данного ПРАКТИЧЕСКОГО РУКОВОДСТВА; лечение множественного дефицита может оказаться более комплексным, чем лечение отдельной эндокринной недостаточности. Например, лечение гипотиреоза с заменой гормонов щитовидной железы у пациентов с не диагностированной недостаточностью коры надпочечников может спровоцировать кризис надпочечников.

Хронический кандидоз кожи и слизистых обычно требует пожизненной противогрибковой терапии Лечение Лечение (например, приема флуконазола или кетоконазола).

Клинические испытания вмешательств для замедления аутоиммунного процесса при диабете 1 типа оказались достаточно обнадеживающими в отсрочке полного уничтожения бета-клеток, продуцирующихинсулин. Испытанные методы лечения включают иммунотерапию и трансплантацию пуповинной крови. Лечение всё ещё остается на уровне экспериментального (1-3 Справочные материалы по лечению Синдромы полигландулярной недостаточности (СПН) характеризуются последовательным или одновременным снижением функции нескольких эндокринных желез, в основе которого лежит общая причина. Этиология... Прочитайте дополнительные сведения ).

Справочные материалы по лечению

  • 1. Cai J, Wu Z, Xu X, et al: Umbilical cord mesenchymal stromal cell with autologous bone marrow cell transplantation in established type 1 diabetes: A pilot randomized controlled open-label clinical study to assess safety and impact on insulin secretion. Diabetes Care 39:149–157, 2016.

  • 2. Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, et al: Anti-thymocyte globulin/G-CSF treatment preserves β cell function in patients with established type 1 diabetes. J Clin Invest 125(1):448–455, 2015.

  • 3. Kroger CJ, Clark M, Ke Q, and Tisch RM: Therapies to suppress β cell autoimmunity in type 1 diabetes. Front Immunol 9:1891, 2018. doi: 10.3389/fimmu.2018.01891

Основные положения

  • Синдромы полигландулярной недостаточности связаны с недостаточностью функции нескольких эндокринных желез, которые могут происходить или одновременно, или последовательно.

  • Также могут быть затронуты неэндокринные органы.

  • Большинство случаев являются аутоиммунными; триггеры часто неизвестны, но могут включать вирусы, компоненты пищи или медикаменты.

  • Синдром полигландулярной недостаточности отличаются пораженными железами.

  • Лечение сводится к замещению недостающих гормонов.

Вид
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Просмотреть пользовательскую версию
quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
НАВЕРХ