Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Синдромы полигландулярной недостаточности

(аутоиммунные полигландулярные синдромы; синдромы полиэндокринной недостаточности)

Авторы:

Jennifer M. Barker

, MD, Children's Hospital Colorado, Division of Pediatric Endocrinology

Последнее изменение содержания июн 2019
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Синдромы полигландулярной недостаточности (СПН) характеризуются последовательным или одновременным снижением функции нескольких эндокринных желез, в основе которого лежит общая причина. Этиология заболевания чаще всего аутоиммунной. Классификация зависит от сочетания недостаточности отдельных желез, которое объединяют в 1 из 3 типов. Диагноз требует определения уровней гормонов и аутоантител к пораженным эндокринным железам. Лечение сводится к замещению недостающих гормонов, а иногда и к применению иммуносупрессантов.

Этиология

Чаще всего аутоиммунной этиологии. Факторы риска для развития аутоиммунных заболеваний включают:

  • Генетические факторы

  • Экологические триггеры

Генетические факторы включают мутации гена AIRE, ответственного за развитие аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа, и некоторых подтипов человеческого лейкоцитарного антигена, имеющих важное значение в развитии типов 2 и 3. Экологические триггеры включают вирусные инфекции, диетические факторы и другие, пока неизвестные, воздействия.

Патофизиология

Лежащая в основе синдромов аутоиммунная реакция опосредуется аутоантителами к эндокринным тканям, клетками иммунной системы или тем и другим вместе, приводя к воспалению, лимфоцитарной инфильтрации и частичной или полной деструкции железистой ткани. В процесс вовлекаются несколько эндокринных желез, хотя клинические проявления их патологии не всегда возникают одновременно. Дисфункция иммунной системы иногда обусловливает аутоиммунные реакции и в неэндокринных тканях.

Классификация

При синдроме полигландулярной недостаточности (см. таблицу Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности) описаны аутоиммунные нарушения трех типов, связанные, вероятно, с различными аутоиммунными патологиями. Некоторые эксперты объединяют заболевания 2 типа и 3 типа в одну группу.

Полигландулярная недостаточность 1-го типа

Полигландулярная недостаточность типа 1 обычно начинается в детстве. Он определяется наличием ≥ 2 следующего:

Первым обычно проявляется кандидоз, чаще всего обнаруживаемый у детей до 5-летнего возраста. В дальнейшем гипопаратиреоз обычно возникает у пациентов < 10 лет. И наконец, недостаточность коры надпочечников возникает у пациентов < 15 лет. Сопутствующая эндокринная и неэндокринная патология (см. таблицу Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности) может возникать и позднее, у пациентов в возрасте до 40 лет.

Полигландулярная недостаточность 2-го типа (синдром Шмидта)

Полигландулярная недостаточность 2 типа обычно возникает у взрослых; пик заболеваемости приходится на 30 лет. Этот синдром втрое чаще встречается у женщин. В типичных случаях он проявляется следующим образом:

Также могут присутствовать более редкие признаки (см. таблицу Характеристика синдромов полигландулярной недостаточности [Characteristics of Polyglandular Deficiency Syndromes]).

Полигландулярная недостаточность 3-го типа

3 тип является эндокринной недостаточностью, которая обычно возникает в зрелом возрасте, особенно у женщин среднего возраста Он характеризуется

При синдроме 3 типа кора надпочечников остается интактной.

Таблица
icon

Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности

Характеристика

Тип 1

Тип 2

Тип 3

Демография

Возраст манифестации

Дети (3–5 лет)

Зрелый возраст (пик 30 лет)

Зрелый возраст (женщины среднего возраста)

Женщины: мужчины

4:3

3:1

Данные отсутствуют

Генетика

Типы лейкоцитарных антигенов человека (ЛАЧ)

Может повлиять на развитие отдельных частей тела при патологии

Прежде всего B8, DW3, DR3, DR4

Другие специфические нарушения

DR3, DR4

Наследственность

Аутосомно-рецессивные мутациигена AIRE

Полигенный

Полигенный

Пораженные железы

Распространенные

Околощитовидные железы

Надпочечники

Половые железы

Надпочечники

Щитовидная железа

Поджелудочная железа

Щитовидная железа

Поджелудочная железа

Редко встречающиеся

Поджелудочная железа

Щитовидная железа

Половые железы

Различный

Клинические проявления

Надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона)

73–100%

100%

Отсутствует

26–32%

Отсутствует

*

Редкая

Частота неопределенная

*

Хронический активный гепатит

20%

Отсутствует

Данные отсутствуют

73–97%

Отсутствует

Данные отсутствуют

2–30%

52%

*

Гонадная дисфункция

У мужчин, 15-25%

У женщин, 60%

3,5%

*

76–99%

Отсутствует

Отсутствует

22–24%

Отсутствует

Данные отсутствуют

Отсутствует

Частота неопределенная

*

13–30%

<1%

*

Отсутствует

Отсутствует

*

Заболевания щитовидной железы†

10–11%

69%

100%

4–30%

5–50%

Не используется

*Связанные; уровень заболеваемости неопределенный.

†Обычно хронический лимфоцитарный тиреоидит, но также включает в себя болезнь Грейвса.

Данные из Husebye ES, Perheentupa J, Rautemaa R, Kampe O: Clinical manifestations and management of patients with autoimmune polyendocrine syndrome type 1. Journal of Internal Medicine 265: 519–529, 2009; Trence DL, Morley JE, Handwerger BS: Polyglandular autoimmune syndromes. American Journal of Medicine 77(1):107–116, 1984; Leshin M: Polyglandular autoimmune syndromes. American Journal of Medical Sciences 290(2):77–88, 1985; Dittmar M, Kahaly GJ: Polyglandular autoimmune syndromes: immunogenetics and long-term follow-up.Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 88:2983–2992, 2003; and Eisenbarth GS, Gottlieb PA. Autoimmune polyendocrine syndromes. New England Journal of Medicine 350:2068–2079, 2004.

Клинические проявления

Клинические проявления синдрома полигландулярной недостаточности складываются из симптомов и признаков недостаточности отдельных эндокринных желез и сопутствующих неэндокринных расстройств, которые описаны в других разделах РУКОВОДСТВА. При этом сколько-нибудь определенная последовательность отдельных проявлений отсутствует. Симптомы и признаки не всегда появляются одновременно и часто разделены годами.

Диагностика

  • Определение уровней гормонов

  • Иногда – определение аутоантител

Диагноз синдромов полигландулярной недостаточности предполагается на основании клинической картины и подтверждается выявлением дефицита гормонов. Множественная недостаточность эндокринных желез может быть связана также с нарушением функции гипоталамо-гипофизарной системы или заболеваниями, имеющими конкретную причину (например, случаи туберкулезного поражения надпочечников или неаутоиммунного гипотиреоза). Обнаружение аутоантител к ткани каждой пораженной железы помогает отличить синдром полигландулярной недостаточности от заболеваний, имеющих другие причины, при этом повышенные уровни тропных гормонов гипофиза (например, тиреотропного гормона), свидетельствует об интактности гипоталамо-гипофизарной системы (хотя у некоторых пациентов с синдромом полигландулярной недостаточности II типа имеет место недостаточность этой системы).

Поскольку отдельные проявления синдромов могут быть разделены десятилетиями, больных следует пожизненно оставлять под наблюдением; нераспознанные гипопаратиреоз или надпочечниковая недостаточность грозят гибелью пациентов.

Родственники должны быть осведомлены о диагнозе и при необходимости обследованы. В настоящее время для последующего исследования развития аутоиммунных заболеваний регистрируются родственники пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Лечение

  • Заместительная гормональная терапия

Терапия различных индивидуальных эндокринных дефицитов обсуждается в других разделах данного ПРАКТИЧЕСКОГО РУКОВОДСТВА; лечение множественного дефицита может оказаться более комплексным, чем лечение отдельной эндокринной недостаточности. Например, лечение гипотиреоза с заменой гормонов щитовидной железы у пациентов с не диагностированной недостаточностью коры надпочечников может спровоцировать кризис надпочечников.

Хронический кандидоз кожи и слизистых обычно требует пожизненной противогрибковой терапии (например, приема флуконазола или кетоконазола).

Клинические испытания вмешательств для замедления аутоиммунного процесса при диабете 1 типа оказались достаточно обнадеживающими в отсрочке полного уничтожения бета-клеток, продуцирующих инсулин. Испытанные методы лечения включают иммунотерапию и трансплантацию пуповинной крови. Лечение всё ещё остается на уровне экспериментального (1-3).

Справочные материалы по лечению

  • 1. Cai J, Wu Z, Xu X, et al: Umbilical cord mesenchymal stromal cell with autologous bone marrow cell transplantation in established type 1 diabetes: A pilot randomized controlled open-label clinical study to assess safety and impact on insulin secretion. Diabetes Care 39:1 149–157, 2016.

  • 2. Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, et al: Anti-thymocyte globulin/G-CSF treatment preserves β cell function in patients with established type 1 diabetes. J Clin Invest 125(1):448–455, 2015.

  • 3. Kroger CJ, Clark M, Ke Q, and Tisch RM: Therapies to suppress β cell autoimmunity in type 1 diabetes. Front Immunol 9:1891, 2018. doi: 10.3389/fimmu.2018.01891

Основные положения

  • Синдромы полигландулярной недостаточности связаны с недостаточностью функции нескольких эндокринных желез, которые могут происходить или одновременно, или последовательно.

  • Также могут быть затронуты неэндокринные органы.

  • В большинстве случаев являются аутоиммунными; триггеры часто неизвестны, но могут включать вирусы или вещества пищевого происхождения.

  • Синдром полигландулярной недостаточности отличаются пораженными железами.

  • Лечение сводится к замещению недостающих гормонов.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ