Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Острые порфирии

Авторы:

Herbert L. Bonkovsky

, MD, Wake Forest University School of Medicine;


Sean R. Rudnick

, MD, Wake Forest University School of Medicine

Медицинский обзор дек 2020
Вид

Острые порфирии обусловлены дефицитом некоторых ферментов биосинтеза гема, приводящим к накоплению предшественников гема, которые вызывают периодические приступы боли в животе и неврологические симптомы. Приступы провоцируются некоторыми медикаментозными препаратами и другими факторами. Диагноз основывается на повышенных уровнях предшественников порфиринов – дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче во время приступов. Приступы купируют введением глюкозы или (в более тяжелых случаях) внутривенным введением гема. При необходимости проводят симптоматическую терапию, включая применение анальгетиков.

Острые порфирии включают, в порядке уменьшения распространенности:

  • Острая перемежающаяся порфирия (ОПП)

  • Смешанная порфирия (СП)

  • Наследственная копропорфирия (НКП)

  • Порфирия вследствие дефицита дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты (ALAD) (крайне редкая)

При смешанной порфирии и наследственной копропорфирии, независимо от наличия нейровисцеральных симптомов, могут развиваться буллезные поражения кожи, особенно на руках, предплечьях, лице, шее или других областях кожи, подвергающихся воздействию солнечного света.

У гетерозигот острые порфирии до пубертатного возраста проявляются редко, а позднее – только у 2-4% носителей дефектов. У гомозигот и сложных гетерозигот заболевания часто проявляются более тяжелыми симптомами и, как правило, в детском возрасте.

Провоцирующие факторы

Эффект многочисленных провоцирующих факторов обычно связан со стимуляцией биосинтеза гема в той степени, которая превышает возможности дефектного фермента. В результате накапливаются предшественники порфирина – порфобилиноген (ПБГ) и дельта-аминолевулиновая кислота (АЛК), а в случае ALAD-дефицитной порфирии – только АЛК.

Возможной причиной приступа бывают сразу несколько факторов, которые порой трудно идентифицировать. Провоцирующие факторы включают:

  • Гормональные изменения у женщин

  • Лекарственные препараты

  • Низкокалорийная, низкоуглеводная диета

  • Алкоголь

  • Воздействие органических растворителей

  • Инфекции и другие болезни

  • Хирургическое лечение

  • Эмоциональный стресс

Важную роль играют гормональные факторы. У женщин приступы возникают чаще, чем у мужчин, особенно в периоды гормональных сдвигов (в лютеиновую фазу менструального цикла, при использовании пероральных контрацептивов, на ранних сроках беременности или в раннем послеродовом периоде). Тем не менее беременность не противопоказана.

Другие факторы включают препараты, особенно те, которые индуцируют печеночную АЛК-синтазу и ферменты цитохрома Р-450. Приступы обычно возникают в первые 24 часов после воздействия провоцирующих средств. Широкий спектр лекарственных средств является проблемным у данной категории пациентов, в частности, барбитураты, гидантоины, другие противосудорожные препараты, сульфаниламиды и половые гормоны (прогестерон и его производные). Тем не менее, степень риска и степень достоверности значительно различаются; текущую информацию следует искать в онлайн-базах данных, таких как www.drugs-porphyria.org и American Porphyria Foundation.

При смешанной порфирии и наследственной копропорфирии воздействие солнечного света вызывает кожные проявления.

Симптомы и признаки острых порфирий

Для острых порфирий характерны симптомы и признаки поражения нервной системы, боли в животе или то и другое вместе (нейровисцеральные проявления). Приступы развиваются в течение часов или дней и могут продолжаться несколько недель. Большинство носителей дефектного гена за всю жизнь испытывают всего несколько приступов или вообще не испытывают их. У других симптомы рецидивируют. У женщин рецидивирующие приступы часто приурочены к лютеиновой фазе менструального цикла.

Приступ острой порфирии

Симптоматика обострения неспецифична и может быть схожа с таковыми многих других заболеваний. Запор, утомляемость, изменения психического состояния (часто описываются как «затуманивание») и бессонница обычно предшествуют острому приступу. Наиболее частые симптомы – боль в животе и рвота. Боль бывает мучительной и не соответствует напряжению мышц брюшной стенки или другим данным физикального обследования. Абдоминальные проявления могут возникать в связи с раздражением висцеральных нервов. Обычно воспаление отсутствует, живот остается мягким; признаки раздражения брюшины отсутствуют. Тем не менее, у небольшого количества пациентов с острыми печеночными порфириями также развивается острый панкреатит Острый панкреатит Острый панкреатит – это острое воспаление поджелудочной железы (иногда и прилегающих тканей). Наиболее распространенные триггерные механизмы – камни в желчных протоках и злоупотребление алкоголем... Прочитайте дополнительные сведения Острый панкреатит , альтернативные потенциальные причины появления которого (такие как камни в желчном пузыре, чрезмерное употребление алкоголя и тяжелая гипертриглицеридемия) не найдены. Температура и число лейкоцитов обычно нормальны или лишь слегка повышены. Паралитическая кишечная непроходимость может сопровождаться вздутием живота. Моча во время приступа приобретает красный или красно-коричневый цвет и содержит порфобилиноген.

Поражаться могут все отделы периферической нервной системы и центральной нервной системы. Для тяжелых и длительных приступов характерна моторная нейропатия. Вначале обычно поражаются мотонейроны конечностей (приводя к слабости рук и ног), но в процесс могут вовлекаться любые мотонейроны и черепные нервы; возможно развитие тетраплегии. Бульбарные поражения приводят к дыхательной недостаточности.

Повреждения центральной нервной системы могут проявляться судорогами или психическими отклонениями (например, апатией, депрессией, возбуждением и даже явным психозом и галлюцинациями). Судороги, психотическое поведение и галлюцинации могут быть обусловлены или усиливаться под влиянием гипонатриемии или гипомагниемии, которые сопровождаются сердечными аритмиями. Гипонатриемия может развиться во время приступа из-за чрезмерного выделения вазопрессина (антидиуретический гормон [АДГ]) и/или внутривенного введения гипотонических растворов (5% или 10% глюкоза в воде) - стандартной терапии приступов. У некоторых пациентов развиваются признаки синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES), характеризующегося головной болью, изменением психического статуса, судорогами и потерей зрения, предположительно из-за отека в области задних затылочных и теменных долей.

Избыток катехоламинов обычно вызывает беспокойство и тахикардию. В редких случаях катехоламиновые аритмии являются причиной внезапной смерти. Лабильная гипертензия с транзиторными подъемами артериального давления, если ее не лечить, вызывает изменения сосудов, ведущие к необратимой гипертонии. В основе хронического заболевания почек при острой порфирии лежат многие факторы; главным среди них является, вероятно, гипертензия (потенциально переходящая в хроническую гипертензию). Тем не менее у пациентов с острой перемежающейся порфирией, у которых развилась хроническая болезнь почек, были обнаружены генетические факторы, особенно генетические вариации пептидного переносчика 2 (PEPT2), который кодирует пептиды и переносчики аминокислот, способные влиять на реабсорбцию АЛК в проксимальных канальцах. В частности, было обнаружено, что носители варианта с более высокой аффинностью (PEPT2*1*1) имеют более тяжелую почечную дисфункцию, чем носители вариантов с более низкой аффинностью.

Подострые или хронические симптомы

У некоторых больных симптомы сохраняются более длительное время, но выражены слабее (например, запоры, утомляемость, головные боли, боли в пояснице или бедрах, парестезии, тахикардия, одышка, бессонница, депрессия, тревожность или другие нарушения настроения, судороги). Хронические симптомы между приступами, вероятно, возникают у многих пациентов, особенно у тех, кто пережил более одного острого приступа, наиболее частым симптомом является боль. Многие пациенты имели ежедневные проявления болезни.

Кожные проявления при смешанной порфирий и наследственной копропорфирии

Даже в отсутствие нейровисцеральных симптомов кожа становится легко ранимой и на открытых местах тела появляются буллезные высыпания. Больные часто не знают, что им нельзя находиться на солнце. Кожные проявления идентичны наблюдаемым при поздней кожной порфирии Поздняя кожная порфирия Поздняя кожная порфирия (ПКП) – сравнительно частая печеночная порфирия, при которой поражается преимущественно кожа. Также нередко имеют место заболевания печени. ПКП связана с приобретенной... Прочитайте дополнительные сведения Поздняя кожная порфирия ; поражения обычно возникают на дорсальных поверхностях рук и предплечий, на лице, ушах, шее.

Поздние проявления острых порфирий

Нарушения моторики во время острых приступов могут стать причиной постоянной мышечной слабости и атрофии мышц, выявляемых между приступами. Во второй половине жизни у больных с острой интермиттирующей порфирией и, возможно, со смашанной порфирией и врожденной копропорфирией, особенно после перенесенных приступов, возрастает частота развития цирроза, печеночно-клеточного рака, системной артериальной гипертонии, почечной недостаточности.

Диагностика острых порфирий

  • Анализ мочи на порфобилиноген (ПБГ)

  • При положительных результатах – количест-венное определение АЛК и ПБГ в моче

  • Для подтверждения острой интермиттирующей порфирии измеряют активность деаминазы ПБГ в эритроцитах

  • При необходимости выяснить тип заболевания необходим генетический анализ

Острый приступ

Диагноз часто бывает ошибочным, так как острый приступ имитирует состояние острого живота Острая боль в животе Боль в животе – часто встречающийся симптом, который не всегда имеет очень важное значение. Однако острая и выраженная боль практически всегда служит признаком заболевания органов брюшной полости... Прочитайте дополнительные сведения (что подчас приводит к ненужной хирургической операции) или нервное или психическое заболевание. Приступ порфирии следует подозревать у больных, у которых ранее выявлено носительство дефектного гена, или у тех, у кого имеются указания на порфирию в семейном анамнезе. Однако даже в известных случаях носительства дефектного гена необходимо оценить возможность других причин острого приступа.

Основным признаком является красный или красно-коричневый цвет мочи, которого не было до начала приступа и который часто присутствует при полноценном приступе. Поэтому исследовать мочу нужно у всех пациентов, жалующихся на боль в животе (не имеющей явной причины), особенно при наличии запора, рвоты, тахикардии, мышечной слабости, бульбарных симптомов или психических отклонений.

При подозрении на порфирию содержание ПБГ в моче определяют быстрыми качественными или полуколичественными методами. Положительные результаты анализа или убедительная клиническая картина требуют количественного определения АЛК и ПБГ в моче, измерения уровня креатинина (лучше в тех же пробах мочи, что были исследованы ранее). Содержание ПБГ и АЛК, нормализованное к концентрации креатинина в моче, превышающее норму > чем в 5 раз, указывает на острый приступ порфирии, если только пациент не является носителем дефектного гена, у которого столь же высокая экскреция предшественников порфирина имела место и в латентной фазе заболевания.

Если соотношение ПБГ/креатинин и АЛК/креатинин в пределах нормы, следует подумать о другом диагнозе. Целесообразно провести измерение общего уровня порфиринов в моче и оценку профилей этих порфиринов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Повышенное содержание АЛК и копропорфирина в моче при нормальном или слегка повышенном уровне ПБГ указывает на свинцовое отравление Интоксикация свинцом При отравлении свинцом симптомы незначительны в начале, однако в дальнейшем могут развиться острая энцефалопатия и необратимые изменения внутренних органов, обычно приводящие к когнитивным расстройствам... Прочитайте дополнительные сведения , дегидратаза дельта-аминолевулиново (ALAD)-дефицитную порфирию, или наследственную тирозинемию типа 1. Анализ суточной мочи в таких случаях не требуется. Вместо этого анализируют случайные порции мочи с поправкой на разведение по уровню креатинина.

Определение типа острой порфирии

Поскольку терапия при острой порфирии любого типа одинакова, выяснение типа заболевания имеет значение в основном для обнаружения носителей дефектного гена среди родственников больного. Если в семейном анамнезе уже имеются данные о типе порфирии и мутации, диагноз очевиден, но его можно подтвердить результатами генетического анализа.

Активность ферментов ALAD и PBG дезаминазы в эритроцитах легко измерить, что может быть полезно для установления диагноза ALAD-дефицитной порфирии и острой перемежающейся порфирии, соответственно. При порфирии, обусловленной дефицитом дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты (ALAD), активность ALAD в эритроцитах сильно снижена (< 10% от нормы). При уровнях ПБГ-деаминазы в эритроцитах около 50% от нормального значения можно заподозрить острую перемежающуюся порфирию.

Если же в семейном анамнезе нет указаний на диагноз, формы острой порфирии различают по накоплению типичных соединений в плазме и их экскреции с мочой и калом. При повышенных уровнях АЛК и ПБГ в моче определяют содержание порфиринов в кале. Для острой перемежающейся порфирии характерен нормальный или лишь слегка повышенный их уровень в кале, тогда как для наследственной копропорфирии и смешанной порфирии – высокий. В латентной фазе заболевания эти маркеры часто отсутствуют. Флуоресценцию при возбуждении плазмы светом из полосы Соре (~410 нм) можно использовать для дифференциации наследственной копропорфирии и смешанной порфирии, пиковые эмиссии которых различаются.

Обследования членов семьи при острой порфирии

Дети носителя гена аутосомно-доминантной формы острой порфирии (острая интермиттирующая порфирия, врожденная порфирия, смешанная порфирия) имеют 50% риск наследования заболевания. В отличие от этого, дети пациентов с ALAD-дефицитной порфирией (аутосомно-рецессивное наследование) являются облигатными носителями, но развитие клинически проявляющегося заболевания у них очень маловероятно. Поскольку терапевтические рекомендации после раннего установления диагноза снижают риск проявления болезни, детей в пораженных семьях необходимо обследовать до начала полового созревания. Если мутация известна, у ребенка проводят генетический анализ. Если нет, то измеряют соответствующие уровни фермента в эритроцитах или лейкоцитах. Тем не менее для постановки окончательного диагноза предпочтительным является генетическое тестирование, поскольку измерение ферментативной активности в эритроцитах подвержено вариациям в том, как образцы обрабатываются и отсылаются; существует перекрытие показателей активности дезаминазы ПБГ у лиц без порфирии и пациентов с ОПП, около 5% пациентов с ОПП имеют нормальную активность дезаминазы ПБГ в эритроцитах. Генетические исследования проводят и для внутриутробной диагностики (путем амниоцентеза Амниоцентез Генетическая оценка является частью рутинного пренатального наблюдения, в идеале выполняется до зачатия. Объем исследований, включенных в генетическую оценку, зависит от того, как женщина оценивает... Прочитайте дополнительные сведения  Амниоцентез или анализа ворсин хориона Биопсия ворсин хориона Генетическая оценка является частью рутинного пренатального наблюдения, в идеале выполняется до зачатия. Объем исследований, включенных в генетическую оценку, зависит от того, как женщина оценивает... Прочитайте дополнительные сведения  Биопсия ворсин хориона ), но, учитывая благоприятную перспективу для большинства носителей дефектного гена, внутриутробная диагностика показана редко.

Прогноз при острых порфириях

Прогресс медицины и методов самопомощи улучшают прогноз больных с симптомами острой порфирии. Однако у некоторых из них все еще сохраняются частые кризы или развиваются постоянные параличи и почечная недостаточность. Кроме того, потребность в опиоидных анальгетиках может привести к распространению опиоидной зависимости.

Лечение острых порфирий

  • Устранение триггеров, если это возможно

  • Декстроза (внутрь или внутривенно)

  • Внутривенно гем

  • Гивосиран (подкожно)

Лечение острого приступа одинаково при всех острых порфириях. Выявляют и устраняют возможные провоцирующие факторы (например, избыточное употребление алкоголя, лекарств). За исключением легких случаев, требуется госпитализация больного в тихую затемненную отдельную палату. Контролируют частоту сердечных сокращений, артериальное давление, водный и электролитный баланс. Непрерывно следят за неврологическим статусом больного, функцией мочевого пузыря, состоянием рефлексов мышц и связок, дыхательной функцией и насыщением крови кислородом. Для купирования симптомов (боли, рвоты) используют безопасные в данном случае средства.

Декстроза (300-500 г в день) подавляет ALA-синтазу в печени (ALAS 1) и смягчает симптомы. В отсутствие рвоты декстрозу вводят внутрь, при рвоте – внутривенно. Обычно назначают 3 л 10% раствора декстрозы через центральный венозный катетер в течение 24 часов (125 мл/час). Однако во избежание чрезмерной гидратации с сопутствующей гипонатриемией, вместо этого применяют 1 л 50% раствора декстрозы.

Внутривенное введение гема более эффективно, чем введение декстрозы, и при тяжелом приступе, нарушении электролитного баланса или выраженной мышечной слабости его нужно начинать немедленно. Введение гема обычно устраняет симптомы в течение 3-4 дней. Промедление с терапией гемом грозит более тяжелым поражением нервов и более медленным и неполным восстановлением состояния больного. В США гем выпускается в виде лиофилизированного гематина, который разводят стерильной водой. Внутривенно вводят по 3-4 мг/кг 1 раз в день в течение 4 дней. в Альтернативой является гем аргинат, вводимый в той же дозе, кроме того, что его разбавляют в 5% декстрозе или полунормальном или четверть-нормальном физиологическом растворе. Гематин и гема аргинат могут вызывать венозный тромбоз и/или тромбофлебит. Риск развития этих побочных эффектов ниже, если гем вводят связанным с человеческим сывороточным альбумином. Такое связывание также уменьшает частоту развития агрегатов гематина. Таким образом, большинство специалистов рекомендуют вводить гематин или гем аргинат с человеческим сывороточным альбумином (1 Справочные материалы по лечению Острые порфирии обусловлены дефицитом некоторых ферментов биосинтеза гема, приводящим к накоплению предшественников гема, которые вызывают периодические приступы боли в животе и неврологические... Прочитайте дополнительные сведения ).

Неофициальные данные указывают на то, что во время острых приступов блокатор рецепторов вазопрессина толваптан позволяет купировать гипонатриемию.

Для лечения взрослых с острой печеночной порфирией недавно стал доступен препарат Гивосиран. Это малая интерферирующая РНК (миРНК), которая селективно нацелена и выражено подавляет АЛК-синтазу-1 печени (2, 3 Справочные материалы по лечению Острые порфирии обусловлены дефицитом некоторых ферментов биосинтеза гема, приводящим к накоплению предшественников гема, которые вызывают периодические приступы боли в животе и неврологические... Прочитайте дополнительные сведения ). Введении его в дозе 2,5 мг/кг подкожно 1 раз в месяц уменьшает частоту и тяжесть повторных приступов ОИП. Гивосиран поглощается гепатоцитами, где он снижает активность АЛК-синтазы-1, что приводит к заметному снижению концентрации АЛК и ПБГ в плазме и моче, уменьшению количества острых приступов, снижению потребности в "спасительном" внутривенном введении гема и улучшении качества жизни. Гивосиран, как правило, хорошо переносится, только у некоторых пациентов наблюдается настолько тяжелое повышение уровня сывороточной аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (без желтухи), при котором требуется временная или постоянная отмена препарата. Прием препарата был также связан с умеренным повышением уровня креатинина в сыворотке.

Повторные приступы

У больных с тяжелыми рецидивирующими приступами, грозящими повреждением почек или постоянным неврологическим дефицитом, возможной альтернативой является пересадка печени Трансплантация печени Трансплантация печени занимает 2-е место среди трансплантаций солидных органов. (См. также Обзор трансплантации (Overview of Transplantation)). Показания для проведения трансплантации печени... Прочитайте дополнительные сведения . Успешная пересадка печени приводит к постоянному излечению острых рецидивирующих порфирий. Трансплантацией печени корректируется недостаток активности ПБГ в печени, что приводит к улучшению (4 Справочные материалы по лечению Острые порфирии обусловлены дефицитом некоторых ферментов биосинтеза гема, приводящим к накоплению предшественников гема, которые вызывают периодические приступы боли в животе и неврологические... Прочитайте дополнительные сведения ) биохимических (нормальный уровень ПБГ и АЛК) и симптоматичных показателей. Клиническая практика трансплантации печени при ОПП была ограничена 14 описанными случаями, при этом показатели относительной выживаемости были такими же, как и после трансплантации при других заболеваниях печени: выживаемость в течение 3 месяцев составила 93%, а через 5 лет - 77%. Случаи пересадки печени при наследственной копропорфирии не были описаны. Одному ребенку с ALAD-порфирией была проведена трансплантация печени с уменьшением срока госпитализации, но улучшение биохимических маркеров не наступило (5 Справочные материалы по лечению Острые порфирии обусловлены дефицитом некоторых ферментов биосинтеза гема, приводящим к накоплению предшественников гема, которые вызывают периодические приступы боли в животе и неврологические... Прочитайте дополнительные сведения ).

Хотя в последнем Практическом руководстве (Practice Guideline) Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) наличие печеночной порфирии не признается явным показанием для трансплантации печени, оно всегда входило в перечень показаний с таким метаболическим состоянием печени в периодических изданиях. При отсутствии исключений в стандартизированной Модели для конечной стадии заболевания печени (MELD), возможность трансплантации печени при ППО будет исходить из решения региональной комиссии трансплантационного центра Службы обеспечения донорскими органами (UNOS) удовлетворить соответственное ходатайство.

Больным с острыми порфириями нельзя быть донорами печени, даже если их печень выглядит структурно нормальной (т.е. нет цирроза печени), поскольку у реципиентов без предшествующего диагноза порфирии могут развиться острые порфировые синдромы; выявление этого помогло установить, что острые порфирии в действительности являются заболеваниями печени. Следует рассмотреть вариант пересадки почки Трансплантация почки Трансплантация почек является наиболее распространенным видом трансплантации цельных органов. (См. также Обзор трансплантации (Overview of Transplantation)). Основное показание для трансплантации... Прочитайте дополнительные сведения с или без одновременной пересадки печени при активной стадии болезни и терминальном поражении почек, поскольку диализ значительно увеличивает риск повреждения нервов.

Справочные материалы по лечению

Профилактика острых порфирий

Носители гена острой порфирии должны избегать:

  • Потенциально опасных препаратов (см. Drug Database for Acute Porphyria или American Porphyria Foundation drug database)

  • Злоупотребления алкоголем

  • Курение

  • Физического или эмоционального напряжения или утомления

  • Контакта с органическими растворителями (например при рисовании или химической чистке);

  • Строгих диет

  • Периодов голодания

Диета при ожирении должна приводить к постепенному снижению веса и применяться только в периоды ремиссии. Носителям смешанной порфирии или наследственной копропорфирии следует свести к минимуму пребывание на солнце; солнцезащитные средства, экранирующие только от ультрафиолета В, неэффективны, лучше использовать светонепроницаемые кремы с оксидом цинка или диоксидом титана. Все пациенты через ассоциации больных порфирией (например, Американский фонд порфирии [American Porphyria Foundation] и Европейская сеть по порфирии [European Porphyria Network]) могут получить письменные информационные материалы и возможные непосредственные консультации.

Следует четко помечать носительство заболевания в медицинских документах или больные должны носить специальный медицинский предупреждающий значок с перечнем необходимых предосторожностей.

Высокоуглеводная диета уменьшает риск возникновения острых приступов. Некоторые пациенты могут купировать приступы средней тяжести, увеличив потребление декстрозы или глюкозы. Однако во избежание ожирения и зубного кариеса такой диеты нельзя придерживаться слишком долго.

Среди носителей гена острой порфирии, особенно при клинически выраженном заболевании, высока частота печеночно-клеточного рака. Больные старше 50 лет должны ежегодно или дважды в год проходить обследование для оценки состояния печени (УЗИ). Своевременное вмешательство может увеличить продолжительность жизни больных.

Повторные или ожидаемые атаки

Пациентам, которые испытывают повторяющиеся и предсказуемые приступы (как правило, женщины с приступами, связанными с менструальным циклом), можно ежемесячно давать подкожные инъекции гивосирана в дозе 2,5 мг/кг массы тела. В качестве альтернативы, пациентам может быть полезна профилактическая терапия гемином (heme therapy), которая проводится незадолго до ожидаемого начала острого приступа или еженедельно в качестве профилактики, что является более дешевой процедурой (1 Справочные материалы по профилактике Острые порфирии обусловлены дефицитом некоторых ферментов биосинтеза гема, приводящим к накоплению предшественников гема, которые вызывают периодические приступы боли в животе и неврологические... Прочитайте дополнительные сведения ). Стандартных рекомендаций в этом отношении не существует; следует проконсультироваться со специалистом.

Частые предменструальные приступы у некоторых женщин можно предотвратить введением агониста гонадотропин-рилизинг гормона в сочетании с малыми дозами эстрогенов. Иногда с успехом используют низкие дозы пероральных контрацептивов, но их прогестиновый компонент способен обострять симптомы порфирии.

Внедрение в гепатоциты информационной РНК дикого типа (мРНК) порфириноген-дезаминазы Н для повышения уровня фермента является еще одним подходом, который продемонстрировал многообещающие результаты в доклинических исследованиях (2, 3 Справочные материалы по профилактике Острые порфирии обусловлены дефицитом некоторых ферментов биосинтеза гема, приводящим к накоплению предшественников гема, которые вызывают периодические приступы боли в животе и неврологические... Прочитайте дополнительные сведения ).

Справочные материалы по профилактике

Основные положения

  • Острые порфирии вызывают преходящие приступы болей в животе и неврологические симптомы; некоторые типы также сопровождаются кожными проявлениями, развивающимися во время пребывания на солнце.

  • Приступы могут быть вызваны множеством триггеров, в том числе воздействием гормонов, лекарственных препаратов, низкокалорийной и низкоуглеводной диеты, употребления алкоголя.

  • Приступы, как правило, сопровождаются сильными болями в животе (причем при пальпации живот безболезнен) и рвотой; могут поражаться любые компоненты периферической и центральной нервной системы, причем часто отмечается слабость мышц.

  • Моча во время приступа часто становится красновато-коричневой.

  • Необходимо сделать качественный анализ мочи на порфобилиноген (ПБГ); положительный результат определяется количественным измерением уровней АЛК и ПБГ.

  • Острые приступы лечат декстрозой внутрь или внутривенно, а при тяжелых приступах назначают гем внутривенно.

  • Для лечения пациентов с рецидивирующими острыми приступами применяют внутривенные инъекции гема, гивосирана или, в некоторых случаях, трансплантацию печени.

Дополнительная информация

Ниже следуют некоторые англоязычные ресурсы, которые могут быть информативными. Обратите внимание, что The Manual не несет ответственности за содержание этих ресурсов.

Вид
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Просмотреть пользовательскую версию
quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
НАВЕРХ