Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Острые порфирии

Авторы:

Herbert L. Bonkovsky

, MD, Wake Forest University School of Medicine;


Sean R. Rudnick

, MD, Wake Forest University School of Medicine

Последнее изменение содержания июн 2019
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Острые порфирии обусловлены дефицитом некоторых ферментов биосинтеза гема, приводящим к накоплению предшественников гема, которые вызывают периодические приступы боли в животе и неврологические симптомы. Приступы провоцируются некоторыми медикаментозными препаратами и другими факторами. Диагноз основывается на повышенных уровнях предшественников порфиринов – дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче во время приступов. Приступы купируют введением глюкозы или (в более тяжелых случаях) внутривенным введением гема. При необходимости проводят симптоматическую терапию, включая применение анальгетиков.

Острые порфирии включают, в порядке уменьшения распространенности:

  • Острая перемежающаяся порфирия (ОПП)

  • Смешанная порфирия (СП)

  • Наследственная копропорфирия (НКП)

  • Порфирия вследствие дефицита дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты (ALAD) (крайне редкая)

При смешанной порфирии и наследственной копропорфирии, независимо от наличия нейровисцеральных симптомов, могут развиваться буллезные поражения кожи, особенно на руках, предплечьях, лице, шее или других областях кожи, подвергающихся воздействию солнечного света.

У гетерозигот острые порфирии до пубертатного возраста проявляются редко, а позднее – только у 2-4% носителей дефектов. У гомозигот и сложных гетерозигот заболевания часто проявляются более тяжелыми симптомами и, как правило, в детском возрасте.

Провоцирующие факторы

Эффект многочисленных провоцирующих факторов обычно связан со стимуляцией биосинтеза гема в той степени, которая превышает возможности дефектного фермента. В результате накапливаются предшественники порфирина – порфобилиноген (ПБГ) и дельта-аминолевулиновая кислота (АЛК), а в случае ALAD-дефицитной порфирии – только АЛК.

Возможной причиной приступа бывают сразу несколько факторов, которые порой трудно идентифицировать. Провоцирующие факторы включают:

  • Гормональные изменения у женщин

  • Лекарственные препараты

  • Низкокалорийная, низкоуглеводная диета

  • Алкоголь

  • Воздействие органических растворителей

  • Инфекции и другие болезни

  • Хирургическое лечение

  • Эмоциональный стресс

Важную роль играют гормональные факторы. У женщин приступы возникают чаще, чем у мужчин, особенно в периоды гормональных сдвигов (в лютеиновую фазу менструального цикла, при использовании пероральных контрацептивов, на ранних сроках беременности или в раннем послеродовом периоде). Тем не менее беременность не противопоказана.

Другие провоцирующие факторы включают медикаментозные средства (барбитураты, гидантоин, другие антиэпилептические препараты, сульфониламиды—см. таблицу Лекарства и порфирия [Drugs and Porphyria]) и половые гормоны (прогестерон и родственные ему стероиды), особенно индуцирующие ALA-синтазу и ферменты цитохрома Р-450 в печени. Приступы обычно возникают в первые 24 часов после воздействия провоцирующих средств.

При смешанной порфирии и наследственной копропорфирии воздействие солнечного света вызывает кожные проявления.

Таблица
icon

Лекарства и порфирия*

Категория/заболевание, подлежащее лечению

Не безопасное

Безопасное

Вероятно безопасное

Анальгетик

Декстропропоксифен†^

Диклофенак

Мепробамат (в РФ не зарегистрирован)

Пропоксифен†

Трамадол

Аспирин

Бупренорфин

Кофеин

Кодеин

Морфин

Пропофол

Атропин

Дексибупрофен†^

Фентанил

Гидроморфон (в РФ не зарегистрирован)

Кетобемидон†^

Кетопрофен

Напроксен

Анестетик (местный)

Лидокаин

Бупивакаин

Артикаин

Анестетик (премедикация, индукция или поддержание анестезии)

Барбитураты

Атропин

Морфин

Пропофол

Алфентанил^

Десфлуран

Дроперидол

Фентанил

Изофлуран

Ремифентанил^

Скополамин

Суфентанил^

Антидепрессант

Литий

Флуоксетин

Антидиарейный препарат

Активированный уголь

Лоперамид

Противорвотный препарат

Хлорпромазин

Гранисетрон

Ондансетрон

Скополамин

Трописетрон†

Антигипергликемический препарат

Сульфонилмочевина

Акарбоза

Инсулин

Метформин

Антибактериальный препарат

Хлорамфеникол

Клиндамицин

Эритромицин

Индинавир

Кетоконазол

Мециллинам†^

Нитрофурантоин

Пивампициллин†^

Пивмециллинам†^

Рифампин

Ритонавир

Сульфаниламиды

Триметоприм

Ацикловир

Амикацин

Амоксициллин

Амоксициллин с ингибитором бета-лактамазы

Ампициллин

Клоксациллин†^

Диклоксациллин (в РФ не зарегистрирован)

Фузидиновая кислота†^

Ганцикловир

Гентамицин

Иммуноглобулин

Иммунные сыворотки

Метенамина гиппурат

Нетилмицин†

Осельтамивир

Бензилпенициллин

Феноксиметилпенициллин

Пиперациллин

Тейкопланин†

Тобрамицин

Вакцины

Валацикловир

Ванкомицин

Занамивир

Aмфотерицин В

Азитромицин

Бакампициллин†^

Цефалоспорины

Ципрофлоксацин

Диданозин

Этамбутол

Эртапенем

Фамцикловир

Флуцитозин

Фоскарнет (в РФ не зарегистрирован)

Фосфомицин

Имипенем/циластатин

Левофлоксацин

Меропенем

Моксифлоксацин

Норфлоксацин†^

Офлоксацин

Пиперациллин с тазобактамом

Рибавирин

Противовоспалительные или противоревматические препараты

Гиалуроновая кислота

Пеницилламин

Cалицилаты

Абакавир

Дексибупрофен†^

Ибупрофен. Ацетаминофен, как правило, предпочтительнее, т.к.

Кетопрофен

Ламивудин

Лорноксикам†^

Напроксен

Пироксикам

Тенофовира дизопроксил фумарат

Теноксикам†

Залцитабин†^

Противоэпилептические препараты

Барбитураты

Карбамазепин

Дионы (параметадион†^, триметадион^)

Фелбамат (в РФ не зарегистрирован)

Ламотриджин

Мефенитоин†^

Фенитоин

Примидон

Сукцинимиды (этосуксимид, метсуксимид^)

Соли вальпроевой кислоты

Клоназепам

Диазепам (активные судороги)

Габапентин

Леветирацетам

Топирамат

Вигабатрин (в РФ не зарегистрирован)

Анксиолитические, седативные-снотворные или антипсихотические препараты

Этхлорвинол†^

Глутетимид†^

Гидроксизин

Мепробамат (в РФ не зарегистрирован)

Хлорпромазин

Дроперидол

Флуоксетин

Флуфеназин

Галоперидол

Левомепромазин†

Прохлорперазин^

Пропиомазин†^

Алпразолам

Клозапин

Диксиразин†^

Эсзопиклон (в РФ не зарегистрирован)

Лоразепам

Оланзапин

Оксазепам

Перфеназин

Триазолам (в РФ не зарегистрирован)

Медикаменты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы

Дигидралазин†

Эрголоида мезилаты

Гидралазин

Лидокаин

Метилдопа

Нифедипин

Спиронолактон

Амилорид

Бета-адреноблокаторы

Холестирамин

Колестипол

Дигоксин

Дилтиазем

Эналаприл

Адреналин

Гепарины

Лизиноприл

Лозартан

Ниацин

Органические нитраты

Аденозин

Амринон

Бендрофлуметиазид

Безафибрат†^

Буметанид (в РФ не зарегистрирован)

Гликозиды

Добутамин

Дофамин

Допексамин†^

Доксазозин

Этакриновая кислота

Этафедрин†^

Фенофибрат

Фуросемид

Гидрохлоротиазид

Милринон

Фенилэфрин

Простагландины

Хинидин

Гормоны

Даназол

Прогестерон

Синтетические прогестины

Гормоны нерепродуктивной системы, в том числе глюкокортикоиды

Природные эстрогены

Слабительные

Бисакодил

Каскара саграда (Крушина Пурша)

Пищевые волокна

Лактитол†^

Лактулоза

Лаурилсульфат

Подорожника семена

Сенны гликозиды

Докузат натрия

Гутталакс†

Сорбитол

Препараты от мигрени

Эрготамины

Миорелаксанты

Карисопродол

Орфенадрин^

Атракурий

Цисатракурий

Мивакурий†^

Панкуроний^

Рокуроний

Сукцинилхолин (суксаметоний)

Векурониум

Баклофен

Остеопороз

Бифосфонаты

Кальция добавки

Препараты оn пептических язв

Альгиновая кислоты

Кальций-содержащие антациды

Циметидин

Магнийсодержащие антациды

Сукральфат

Фамотидин

Мизопростол

Низатидин^

Ранитидин

Медикаменты для лечения респираторных заболеваний

Клемастин

Дименгидринат

Альбутерол (сальбутамол)

Алимемазин†

Кодеин

Кортикостероиды

Дипальмитоилфосфатидилхолин^

Дорназа альфа

Эфедрин

Этилморфин^

Ипратропий

Фенилпропаноламин†^

Фосфолипиды сурфактанта

Бамбутерол†^

Кромолин (в РФ не зарегистрирован)

Дезлоратадин

Фенотерол†

Фексофенадин

Формотерол

Левокабастин†

Лидокаин (раствор для полоскания)

Лоратадин

Мизоластин†^

Оксиметазолин

Сальметерол

Тербуталин

Тиотропия бромид

* Лекарственные препараты в списке классифицированы на основе сочетания клинических наблюдений, тематических отчетов в литературе и теоретических соображений, исходя из структуры и метаболизма веществ. Тем не менее, клинические наблюдения во многих случаях могут быть ненадежны. Кроме того, предложенные биохимические и молекулярно-биологические модели активации заболевания являются неполными. Этот список предназначен только для общего представления, и не является полным или применимым ко всем пациентам. У носителей генов острой порфирии лекарства всегда следует использовать с осторожностью. Относительно конкретных лекарств врачи могут проконсультироваться на сайте www.drugs-porphyria.org.

†Недоступны в США. ^Недоступны в РФ.

Клинические проявления

Для острых порфирий характерны симптомы и признаки поражения нервной системы, боли в животе или то и другое вместе (нейровисцеральные проявления). Приступы развиваются в течение часов или дней и могут продолжаться несколько недель. Большинство носителей дефектного гена за всю жизнь испытывают всего несколько приступов или вообще не испытывают их. У других симптомы рецидивируют. У женщин рецидивирующие приступы часто приурочены к лютеиновой фазе менструального цикла.

Приступ острой порфирии

Острому приступу, как правило, предшествуют запор, утомляемость, раздражительность и бессонница. Наиболее частые симптомы – боль в животе и рвота. Боль бывает мучительной и не соответствует напряжению мышц брюшной стенки или другим данным физикального обследования. Она связана с токсическим поражением висцеральных нервов или ишемией органов вследствие местной вазоконстрикции. Поскольку нет воспаления, живот остается мягким; признаки раздражения брюшины отсутствуют. Температура и число лейкоцитов нормальны или лишь слегка повышены. Паралитическая кишечная непроходимость может сопровождаться вздутием живота. Моча во время приступа приобретает красный или красно-коричневый цвет и содержит порфобилиноген.

Поражаться могут все отделы периферической нервной системы и центральной нервной системы. Для тяжелых и длительных приступов характерна моторная нейропатия. Вначале обычно поражаются мотонейроны конечностей (приводя к слабости рук и ног), но в процесс могут вовлекаться любые мотонейроны и черепные нервы; возможно развитие тетраплегии. Бульбарные поражения приводят к дыхательной недостаточности.

Повреждения центральной нервной системы могут проявляться судорогами или психическими отклонениями (например, апатией, депрессией, возбуждением и даже явным психозом и галлюцинациями). Судороги, психотическое поведение и галлюцинации могут быть обусловлены или усиливаться под влиянием гипонатриемии или гипомагниемии, которые сопровождаются сердечными аритмиями. Гипонатриемия может развиться во время приступа из-за чрезмерного выделения вазопрессина (антидиуретический гормон [АДГ]) и/или внутривенного введения гипотонических растворов (5% или 10% глюкоза в воде) - стандартной терапии приступов.

Избыток катехоламинов обычно вызывает беспокойство и тахикардию. В редких случаях катехоламиновые аритмии являются причиной внезапной смерти. Лабильная гипертензия с транзиторными подъемами артериального давления, если ее не лечить, вызывает изменения сосудов, ведущие к необратимой гипертонии. В основе хронического заболевания почек при острой порфирии лежат многие факторы; главным среди них является, вероятно, гипертензия (потенциально переходящая в хроническую гипертензию).

Подострые или хронические симптомы

У некоторых больных симптомы сохраняются более длительное время, но выражены слабее (например, запоры, утомляемость, головные боли, боли в пояснице или бедрах, парестезии, тахикардия, одышка, бессонница, депрессия, тревожность или другие нарушения настроения, судороги). У большинства пациентов между приступами вероятны хронические симптомы, наиболее частым из них является боль. Многие пациенты имели ежедневные проявления болезни.

Кожные проявления при смешанной порфирий и наследственной копропорфирии

Даже в отсутствие нейровисцеральных симптомов кожа становится легко ранимой и на открытых местах тела появляются буллезные высыпания. Больные часто не знают, что им нельзя находиться на солнце. Кожные проявления идентичны наблюдаемым при поздней кожной порфирии; поражения обычно возникают на дорсальных поверхностях рук и предплечий, на лице, ушах, шее.

Поздние проявления острых порфирий

Нарушения моторики во время острых приступов могут стать причиной постоянной мышечной слабости и атрофии мышц, выявляемых между приступами. Во второй половине жизни у больных с острой интермиттирующей порфирией и, возможно, со смашанной порфирией и врожденной копропорфирией, особенно после перенесенных приступов, возрастает частота развития цирроза, печеночно-клеточного рака, системной артериальной гипертонии, почечной недостаточности.

Диагностика

  • Анализ мочи на порфобилиноген (ПБГ)

  • При положительных результатах – количест-венное определение АЛК и ПБГ

  • Для подтверждения острой интермиттирующей порфирии измеряют активность деаминазы ПБГ в эритроцитах

  • При необходимости выяснить тип заболевания необходим генетический анализ

Острый приступ

Диагноз часто бывает ошибочным, так как острый приступ имитирует состояние острого живота (что подчас приводит к ненужной хирургической операции) или нервное или психическое заболевание. Приступ порфирии следует подозревать у больных, у которых ранее выявлено носительство дефектного гена, или у тех, у кого имеются указания на порфирию в семейном анамнезе. Однако даже в известных случаях носительства дефектного гена необходимо оценить возможность других причин острого приступа.

Основным признаком является красный или красно-коричневый цвет мочи, которого не было до начала приступа. Поэтому исследовать мочу нужно у всех пациентов, жалующихся на боль в животе (не имеющей явной причины), особенно при наличии запора, рвоты, тахикардии, мышечной слабости, бульбарных симптомов или психических отклонений.

При подозрении на порфирию содержание ПБГ в моче определяют быстрыми качественными или полуколичественными методами. Положительные результаты анализа или убедительная клиническая картина требуют количественного определения АЛК и ПБГ (лучше в тех же пробах мочи, что были исследованы ранее). Содержание ПБГ и АЛК, более чем в 5 раз превышающее норму, указывает на острый приступ порфирии, если только пациент не является носителем дефектного гена, у которого столь же высокая экскреция предшественников порфирина имела место и в латентной фазе заболевания.

При нормальных уровнях ПБГ и АЛК следует подумать о другом диагнозе. Целесообразно провести измерение общего уровня порфиринов в моче и оценку профилей этих порфиринов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Повышенное содержание АЛК и копропорфирина в моче при нормальном или слегка повышенном уровне ПБГ указывает на свинцовое отравление, ALAD-дефицитную порфирию, или наследственную тирозинемию типа 1. Анализ суточной мочи в таких случаях не требуется. Вместо этого анализируют случайные порции мочи с поправкой на разведение по уровню креатинина.

Необходимо определить содержание электролитов, включая магний. Причиной гипонатриемии может быть сильная рвота или понос после введения гипотонического раствора, а также синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Определение типа острой порфирии

Поскольку терапия при острой порфирии любого типа одинакова, выяснение типа заболевания имеет значение в основном для обнаружения носителей дефектного гена среди родственников больного. Если в семейном анамнезе уже имеются данные о типе порфирии и мутации, диагноз очевиден, но его можно подтвердить результатами генетического анализа.

Активность ферментов ALAD и PBG дезаминазы в эритроцитах легко измерить, что может быть полезно для установления диагноза ALAD-дефицитной порфирии и острой перемежающейся порфирии, соответственно. При уровнях ПБГ-деаминазы в эритроцитах около 50% от нормального значения можно заподозрить острую перемежающуюся порфирию.

Если же в семейном анамнезе нет указаний на диагноз, формы острой порфирии различают по накоплению типичных соединений в плазме и их экскреции с мочой и калом. При повышенных уровнях АЛК и ПБГ в моче определяют содержание порфиринов в кале. Для острой перемежающейся порфирии характерен нормальный или лишь слегка повышенный их уровень в кале, тогда как для наследственной копропорфирии и смешанной порфирии – высокий. В латентной фазе заболевания эти маркеры часто отсутствуют. Флуоресценцию при возбуждении плазмы светом из полосы Соре (~410 нм) можно использовать для дифференциации наследственной копропорфирии и смешанной порфирии, пиковые эмиссии которых различаются.

Обследования членов семьи при острой порфирии

Дети носителя гена аутосомно-доминантной формы острой порфирии (острая интермиттирующая порфирия, врожденная порфирия, смешанная порфирия) имеют 50% риск наследования заболевания. В отличие от этого, дети пациентов с ALAD-дефицитной порфирией (аутосомно-рецессивное наследование) являются облигатными носителями, но развитие клинически проявляющегося заболевания у них очень маловероятно. Поскольку терапевтические рекомендации после раннего установления диагноза снижают риск проявления болезни, детей в пораженных семьях необходимо обследовать до начала полового созревания. Если мутация известна, у ребенка проводят генетический анализ. Если нет, то измеряют соответствующие уровни фермента в эритроцитах или лейкоцитах. Генетические исследования проводят и для внутриутробной диагностики (путем амниоцентеза или анализа ворсин хориона), но, учитывая благоприятную перспективу для большинства носителей дефектного гена, внутриутробная диагностика показана редко.

Прогноз

Прогресс медицины и методов самопомощи улучшают прогноз больных с симптомами острой порфирии. Однако у некоторых из них все еще сохраняются частые кризы или развиваются постоянные параличи и почечная недостаточность. Кроме того, потребность в опиоидных анальгетиках может привести к распространению опиоидной зависимости.

Лечение

  • Устранение триггеров, если это возможно

  • Декстроза (внутрь или внутривенно)

  • Внутривенно гем

Лечение острого приступа одинаково при всех острых порфириях. Выявляют и устраняют возможные провоцирующие факторы (например, избыточное употребление алкоголя, лекарств). За исключением легких случаев, требуется госпитализация больного в тихую затемненную отдельную палату. Контролируют частоту сердечных сокращений, артериальное давление, водный и электролитный баланс. Непрерывно следят за неврологическим статусом больного, функцией мочевого пузыря, состоянием рефлексов мышц и связок, дыхательной функцией и насыщением крови кислородом. Для купирования симптомов (боли, рвоты) используют безопасные в данном случае средства (см. таблицу Лекарства и порфирия).

Декстроза (300-500 г в день) подавляет ALA-синтазу в печени (ALAS 1) и смягчает симптомы. В отсутствие рвоты декстрозу вводят внутрь, при рвоте – внутривенно. Обычно назначают 3 л 10% раствора декстрозы через центральный венозный катетер в течение 24 часов (125 мл/час). Однако во избежание чрезмерной гидратации с сопутствующей гипонатриемией, вместо этого применяют 1 л 50% раствора декстрозы.

Внутривенное введение гема более эффективно, чем введение декстрозы, и при тяжелом приступе, нарушении электролитного баланса или выраженной мышечной слабости его нужно начинать немедленно. Введение гема обычно устраняет симптомы в течение 3-4 дней. Промедление с терапией гемом грозит более тяжелым поражением нервов и более медленным и неполным восстановлением состояния больного. В США гем выпускается в виде лиофилизированного гематина, который разводят стерильной водой. Внутривенно вводят по 3-4 мг/кг 1 раз в день в течение 4 дней. в Альтернативой является гем аргинат, вводимый в той же дозе, кроме того, что его разбавляют в 5% декстрозе или полунормальном или четверть-нормальном физиологическом растворе. Гематин и гема аргинат могут вызывать венозный тромбоз и/или тромбофлебит. Риск развития этих побочных эффектов ниже, если гем вводят связанным с человеческим сывороточным альбумином. Такое связывание также уменьшает частоту развития агрегатов гематина. Таким образом, большинство специалистов рекомендуют вводить гематин или гем аргинат с человеческим сывороточным альбумином.

Повторные приступы

У больных с тяжелыми рецидивирующими приступами, грозящими повреждением почек или постоянным неврологическим дефицитом, возможной альтернативой является пересадка печени. Успешная пересадка печени приводит к постоянному излечению острых рецидивирующих порфирий. Трансплантацией печени корректируется недостаток активности ПБГ в печени, что приводит к улучшению (1) биохимических (нормальный уровень ПБГ и АЛК) и симптоматичных показателей. Клиническая практика трансплантации печени при ОПП была ограничена 14 описанными случаями, при этом показатели относительной выживаемости были такими же, как и после трансплантации при других заболеваниях печени: выживаемость в течение 3 месяцев составила 93%, а через 5 лет - 77%. Случаи пересадки печени при наследственной копропорфирии не были описаны. Одному ребенку с ALAD-порфирией была проведена трансплантация печени с уменьшением срока госпитализации, но улучшение биохимических маркеров не наступило (2).

Хотя в последнем Практическом руководстве (Practice Guideline) Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) наличие печеночной порфирии не признается явным показанием для трансплантации печени, оно всегда входило в перечень показаний с таким метаболическим состоянием печени в периодических изданиях. При отсутствии исключений в стандартизированной Модели для конечной стадии заболевания печени (MELD), возможность трансплантации печени при ППО будет исходить из решения региональной комиссии трансплантационного центра Службы обеспечения донорскими органами (UNOS) удовлетворить соответственное ходатайство.

Больным с острыми порфириями нельзя быть донорами печени, даже если их печень выглядит структурно нормальной (т.е. нет цирроза печени), поскольку у реципиентов без предшествующего диагноза порфирии могут развиться острые порфировые синдромы; выявление этого помогло установить, что острые порфирии в действительности являются заболеваниями печени. Следует рассмотреть вариант пересадки почки с или без одновременной пересадки печени при активной стадии болезни и терминальном поражении почек, поскольку диализ значительно увеличивает риск повреждения нервов.

Справочные материалы по лечению

  • 1. Dowman JK, Gunson BK, Mirza DF, et al: Liver transplant for acute intermittent porphyria is complicated by a high rate of hepatic artery thrombosis. Liver Transpl 18: 195–200, 2012. doi: 10.1002/lt.22345.

  • 2. Thunell S, Henrichson A, Floderus Y, et al: Liver transplantation in a boy with acute porphyria due to aminolaevulinate dehydratase deficiency. Eur J Clin Chem Clin Biochem 30: 599–606, 1992

Профилактика

Носители гена острой порфирии должны избегать:

  • Потенциально опасных лекарственных средств (см. таблицу Лекарства и порфирия)

  • Злоупотребления алкоголем

  • Курение

  • Физического или эмоционального напряжения или утомления

  • Контакта с органическими растворителями (например при рисовании или химической чистке);

  • Строгих диет

  • Периодов голодания

Диета при ожирении должна приводить к постепенному снижению веса и применяться только в периоды ремиссии. Носителям смешанной порфирии или наследственной копропорфирии следует свести к минимуму пребывание на солнце; солнцезащитные средства, экранирующие только от ультрафиолета В, неэффективны, лучше использовать светонепроницаемые кремы с оксидом цинка или диоксидом титана. Все пациенты через ассоциации больных порфирией (например, Американский фонд порфирии [American Porphyria Foundation] и Европейская сеть по порфирии [European Porphyria Network]) могут получить письменные информационные материалы и возможные непосредственные консультации.

Следует четко помечать носительство заболевания в медицинских документах или больные должны носить специальный медицинский предупреждающий значок с перечнем необходимых предосторожностей.

Высокоуглеводная диета уменьшает риск возникновения острых приступов. Некоторые пациенты могут купировать приступы средней тяжести, увеличив потребление декстрозы или глюкозы. Однако во избежание ожирения и зубного кариеса такой диеты нельзя придерживаться слишком долго.

Для профилактики повреждения почек необходимо активно лечить хроническую артериальную гипертонию (с помощью безопасных средств). Больных с явным нарушением функции почек направляют к нефрологу. Последние неофициальные данные показывают, что во время острых приступов блокатор рецептора вазопрессина толваптан позволяет купировать гипонатриемию.

Среди носителей гена острой порфирии, особенно при клинически выраженном заболевании, высока частота печеночно-клеточного рака. Больные старше 50 лет должны ежегодно или дважды в год проходить обследование для оценки состояния печени (УЗИ). Своевременное вмешательство может увеличить продолжительность жизни больных.

Повторные или ожидаемые атаки

При частых и предвидимых приступах (например, у женщин, у которых приступы связаны с менструальным циклом) может помочь профилактическое введение гема незадолго до ожидаемого начала приступа (1). Стандартных рекомендаций в этом отношении не существует; следует проконсультироваться со специалистом. Частые предменструальные приступы у некоторых женщин можно предотвратить введением агониста гонадотропин-рилизинг гормона в сочетании с малыми дозами эстрогенов. Иногда с успехом используют низкие дозы пероральных контрацептивов, но их прогестиновый компонент способен обострять симптомы порфирии.

Два новых молекулярных метода лечения обещают уменьшить количество приступов. Гивосиран – это малая ингибирующая РНК (миРНК), которая подавляет активность ALAS-1 в гепатоцитах. В 1-й фазе исследования прием гивосирана приводил к измеримому биохимическому ответу в дополнение к снижению частоты/тяжести острых приступов, госпитализаций и применения внутривенной гемотерапии (2). Проводится более крупная, 3 фаза клинических исследований. Внедрение в гепатоциты информационной РНК дикого типа (мРНК) порфириноген-дезаминазы Н для повышения уровня фермента является еще одним подходом, который продемонстрировал многообещающие результаты в доклинических исследованиях (3).

Справочные материалы по профилактике

Основные положения

  • Острые порфирии вызывают преходящие приступы болей в животе и неврологические симптомы; некоторые типы также сопровождаются кожными проявлениями, развивающимися во время пребывания на солнце.

  • Приступы могут быть вызваны множеством триггеров, в том числе воздействием гормонов, лекарственных препаратов, низкокалорийной и низкоуглеводной диеты, употребления алкоголя.

  • Приступы, как правило, сопровождаются сильными болями в животе (причем при пальпации живот безболезнен) и рвотой; могут поражаться любые компоненты периферической и центральной нервной системы, причем часто отмечается слабость мышц.

  • Моча во время приступа часто становится красновато-коричневой.

  • Необходимо сделать качественный анализ мочи на порфобилиноген (ПБГ); положительный результат определяется количественным измерением уровней АЛК и ПБГ.

  • Острые приступы лечат декстрозой внутрь или внутривенно, а при тяжелых приступах назначают гем внутривенно.

Дополнительная информация

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ