Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Амилоидоз

Авторы:

John L. Berk

, MD, Amyloidosis Center, Boston University Medical Center;


Vaishali Sanchorawala

, MD, Boston University School of Medicine and Boston Medical Center

Последнее изменение содержания авг 2021
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Амилоидозом называют группу различных состояний, характеризующихся отложением во внеклеточном пространстве нерастворимых фибрилл, состоящих из неагрегированных белков. Эти белки могут накапливаться локально, что проявляется относительно немногими симптомами, или во многих органах, вызывая тяжелую полиорганную недостаточность. Амилоидоз можеть развиваться как первичный (de novo) или вторичный, при различных инфекционных, воспалительных или злокачественных заболеваниях. Его диагностируют по результатам биопсии пораженной ткани; амилоидогенный белок типируют с помощью ряда иммуногистологических и биохимических методов. Лечение зависит от типа амилоидоза.

Амилоидные накопления состоят из

  • Небольших (диаметром около 10 нм) нерастворимых фибрилл, формирующих бета-складчатые листки, которые можно выявить с помощью рентгеновской дифракции.

Помимо фибриллярных белков, отложения амилоида содержат сывороточный Р-компонент и гликозаминогликаны.

Амилоидные фибриллы состоят из белков c неправильной пространственной укладкой, которые агрегируют с образованием олигомеров и затем нерастворимых фибрилл. К такому неправильному сворачиванию и агрегации чувствительны много нормальных (дикого типа) и мутантных белков (амилоидогенные белки), и в результате формируется спектр весьма разнообразных причин и типов амилоидоза.

Для развития амилоидоза, помимо выработки амилоидогенных белков, вероятно, важно также нарушение функционирования нормальных механизмов выведения таких неправильно сформированных белков. Сами по себе отложения амилоида метаболически инертны, но механически влияют на органы, препятствуя осуществлению их функций. Тем не менее, некоторые префибриллярные олигомеры амилоидогенных белков оказывают прямое цитотоксическое действие, что становится важным компонентом патогенеза заболевания.

Амилоидные отложения окрашиваются гематоксилином и эозином в розовый цвет, содержат углеводные компоненты, которые окрашиваются периодическим кислотнным (Шиффовым) красителем или альциановым синим, но наиболее характерно светло-зеленое двулучепреломление при микроскопии в поляризованном свете после окрашивания Конго красным. При аутопсии пораженные органы могут выглядеть восковидными.

Этиология амилоидоза

При системном амилоидозе циркулирующие амилоидогенные белки образуют отложения в различных органах. Основные системные типы включают

Амилоидоз, вызванный агрегацией бета-2-микроглобулина, может развиваться при хроническом гемодиализе, но благодаря использованию современных диализных мембран с большой пропускной способностью заболеваемость им снизилась. Существует редкая наследственная форма бета-2-микроглобулинового амилоидоза, обусловленная мутацией соответствующего гена.

Локализованные формы амилоидоза обусловлены, по-видимому, не осаждением циркулирующих белков, а местным синтезом и отложением амилоидогенного белка (чаще всего легких цепей иммуноглобулинов) в пределах пораженного органа. Часто пораженные участки включают центральную нервную систему (например, при болезни Альцгеймера Болезнь Альцгеймера Болезнь Альцгеймера вызывает прогрессирующую утрату когнитивных способностей и характеризуется накоплением бета-амилоида и образованием нейрофибриллярных клубочков в коре головного мозга и подкорковом... Прочитайте дополнительные сведения ), кожу, верхние или нижние дыхательные пути, паренхиму легких, мочевой пузырь, глаза и молочные железы.

AL амилоидоз (первичный амилоидоз)

AL амилоидоз обусловлен избыточной выработкой амилоидогенной легкой цепи иммуноглобулина при моноклональных плазмоклеточных или других В-лимфоцитарных лимфопролиферативных заболеваниях. Легкие цепи также могут образовывать в тканях нефибриллярные отложения (болезнь отложения легких цепей). Редко амилоидные фибриллы образуются из тяжелых цепей иммуноглобулина (так называемый амилоидоз AH).

Обычными местами таких отложений амилоида являются кожа, нервы, сердце, желудочно-кишечный тракт (включая язык), почки, печень, селезенка и кровеносные сосуды. Обычно в костном мозге наблюдается плазмацитоз низкой степени, аналогичный наблюдаемому при миеломной болезни, но в большинстве случаев истинная миеломная болезнь Множественная миелома Множественная миелома является злокачественной плазмоклеточной опухолью, продуцирующей моноклональные иммуноглобулины, которые внедряются в прилежащую костную ткань и разрушают ее. К характерным... Прочитайте дополнительные сведения Множественная миелома (с лизисом костей, гиперкальциемией, цилиндрурией и анемией) отсутствует. Однако в 10-20% случаев миеломной болезни развивается AL амилоидоз.

Амилоидоз AF (семейный амилоидоз)

AF вызван наследованием гена, кодирующего мутантный белок сыворотки с повышенной склонностью к агрегации; обычно этот белок активно вырабатывается печенью.

Сывороточные белки, которые могут вызвать AF, включают транстиретин (TTR), аполипопротеин А-I и А-II, лизоцим, фибриноген, гельзолин и цистатин С. Недавно идентифицирована форма, предположительно семейная, вызванная сывороточным белком фактором хемотаксиса лейкоцитов 2 (LECT2); однако конкретная наследственная мутация гена для этого последнего типа окончательно не выявлена.

Наиболее распространенный тип AF- амилоидоз, вызванный TTR (ATTR). С амилоидозом связаны более 130 мутаций гена TTR. Наиболее распространенная мутация, V30M, часто встречается в Португалии, Швеции, Бразилии и Японии, а мутация V122I имеется приблизительно у 4% темнокожих Америки и стран Карибского бассейна. Пенетрантность и возраст развития заболевания весьма разнообразны, но стабильны в отдельных семьях и этнических группах.

ATTR вызывает периферическую сенсорную и вегетативную нейропатию Вегетативные полинейропатии Вегетативные полинейропатии относятся к заболеваниям периферической нервной системы с преимущественным поражением вегетативных волокон. (См. также Обзор вегетативной нервной системы (Overview... Прочитайте дополнительные сведения , хроническую почечную недостаточность Хроническая болезнь почек Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет собой длительное прогрессивное снижение почечной функции. Симптомы развиваются медленно и на продвинутых стадиях включают в себя анорексию, тошноту... Прочитайте дополнительные сведения Хроническая болезнь почек , а также кардиомиопатию Обзор кардиомиопатий (Overview of Cardiomyopathies) Кардиомиопатии – это первичные заболевания сердечной мышцы. Их надо отличать от структурных заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца, патология клапанного аппарата, врожденные... Прочитайте дополнительные сведения . Синдром запястного канала Синдром запястного канала Синдром запястного канала представляет собой сдавление срединного нерва при его прохождении через запястный канал. Развиваются боли и парестезии в областях, иннервируемых срединным нервом. Диагностика... Прочитайте дополнительные сведения обычно предшествует другим неврологическим проявлениям болезни. За счет продукции эпителием сетчатки мутантного TTР могут формироваться гиалиновые отложения, или же могут накапливаться лептоменингеальные отложения, поскольку клетки хориоидного сплетения продуцируют мутантный TTР.

ATTR-амилоидоз дикого типа (старческий системный амилоидоз)

ATTRwt вызван агрегацией и осаждениемTTR дикого типа, главным образом, в сердце.

Все чаще обнаруживают, что ATTR дикого типа вызывает инфильтративную кардиомиопатию Рестриктивная кардиомиопатия Рестриктивная кардиомиопатия характеризуется ригидностью стенок желудочков, резистентных диастолическому наполнению; могут поражаться один (чаще всего левый) или оба желудочка. Симптомы включают... Прочитайте дополнительные сведения у пожилых мужчин. У всех 16% пациентов с аортальным стенозом Аортальный стеноз Аортальный стеноз (AС) – это сужение устья аорты на уровне аортального клапана, препятствующее нормальному току крови из левого желудочка в восходящую аорту во время систолы. Причины: врожденный... Прочитайте дополнительные сведения Аортальный стеноз , подвергшихся транскатетерной замене аортального клапана, и 13% пациентов, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНСФВ) Сердечная недостаточность (СН) – синдром дисфункции желудочков сердца. Левожелудочковая недостаточность приводит к развитию одышки и быстрой утомляемости, правожелудочковая недостаточность ... Прочитайте дополнительные сведения Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНСФВ) наблюдался амилоидоз дикого типа (ATTRwt). Проявления в мягких тканеях ATTRwt амилоида, в том числе синдром запястного канала, разрыв межпальцевого сухожилия, разрыв ротаторной манжеты и спинальный стеноз, могут на годы предшествовать клиническому проявлению инфильтративной кардиомиопатии.

Генетические и эпигенетические факторы, вызывающие ATTRwt, неизвестны. Поскольку и ATTRwt, и AL амилоидоз могут вызывать развитие кардиомиопатии, и поскольку у больных в этой возрастной группе могут наблюдаться амилоидогенетические моноклональные гаммапатии, важно точно типировать амилоид, чтобы необоснованно не назначить при ATTRwt химиотерапию (которая используется для лечения AL).

АА амилоидоз (вторичній амилоидоз)

Эта форма амилоидоза развивается при различных инфекциях, воспалительных заболеваниях или злокачественных опухолях и обусловлена аггрегацией изоформ реактанта острой фазы воспаления – сывороточного амилоида А.

Распространенные причинные инфекции включают

Предрасполагающие для воспалительных процессов факторы включают

Воспалительные цитокины (например, интерлейкин [ИЛ]-1, фактор некроза опухоли [ФНО], ИЛ-6), вырабатываемые при этих заболеваниях или эктопически опухолевыми клетками, стимулируют образование в печени сывороточного амилоида А (SAA).

При АА амилоидозе поражаются в основном почки, селезенка, печень, надпочечники и лимфоузлы. Сердце или периферические и автономные нервы вовлекаются в патологический процесс на поздних этапах заболевания.

Локализованный амилоидоз

Локализованный амилоидоз за пределами головного мозга наиболее часто вызван отложением клональных легких цепей иммуноглобулина, внутри мозга преобладает амилоидный белок бета.

Локализованные отложения амилоида обычно отмечаются в дыхательных путях и легочной ткани, мочевом пузыре и мочеточниках, в коже, молочных железах, глазах. Редко амилоидоз вызывают другие белки, синтезируемые локально, такие как изоформы кератина, которые могут откладываться локально в коже. Клональные легкие цепи иммуноглобулинов, вырабатываемые ассоциированной со слизистой лимфоидной тканью в желудочно-кишечном тракте, дыхательных путях, мочевом пузыре, могут вызывать в этих органах локализованный AL.

Отложения бета-амилоидного белка в головном мозге способствуют развитию болезни Альцгеймера Болезнь Альцгеймера Болезнь Альцгеймера вызывает прогрессирующую утрату когнитивных способностей и характеризуется накоплением бета-амилоида и образованием нейрофибриллярных клубочков в коре головного мозга и подкорковом... Прочитайте дополнительные сведения или цереброваскулярной амилоидной ангиопатии. У других белков, вырабатываемых в центральной нервной системе, также могут нарушаться образование складчатой структуры, происходить агрегация и повреждение нейронов, что приводит к развитию нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Паркинсона Болезнь Паркинсона Болезнь Паркинсона –медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание, характеризующееся наличием тремора покоя, скованности (ригидности), замедлением и уменьшением движений (брадикинезия)... Прочитайте дополнительные сведения , болезни Хантингтона Болезнь Хантингтона Болезнь Хантингтона является аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся развитием хореи, нейропсихиатрических симптомов и прогрессирующих когнитивных нарушений, как правило, начинающимся... Прочитайте дополнительные сведения ).

Симптомы и признаки амилоидоза

Симптомы и признаки системного амилоидоза неспецифичные, что часто приводит к задержкам в диагностике. Особенно высокое подозрение на амилоидоз возникает при прогрессирующих полисистемных заболеваниях.

Отложения амилоида в почках обычно возникают в мембраны клубочков, что приводит к развитию протеинурии, но примерно в 15% случаев поражаются канальцы, что проявляется азотемией с минимальной протеинурией. Эти процессы могут прогрессировать до развития нефротического синдрома Обзор нефритического синдрома (Overview of Nephritic Syndrome) Нефротический синдром – экскреция с мочой более 3 г белка в день в результате патологии почечных гломерул, а также отек и гипоальбуминемия. Чаще всего он встречается среди детей и имеет как... Прочитайте дополнительные сведения с выраженной гипоальбуминемией, отеков, и анасарки или терминальной стадии почечной недостаточности.

При поражении печени наблюдается ее безболезненное, и иногда значительное, увеличение. Печеночные тесты, как правило, свидетельствуют о внутрипеченочном холестазе с высокими уровнями щелочной фосфатазы, а позже - билирубина, хотя желтуха развивается редко. В некоторых случаях развивается портальная гипертензия Портальная гипертензия Портальная гипертензия – повышенное давление в воротной вене. Наиболее частыми причинами этого состояния являются цирроз (в развитых странах), шистосоматоз (в эндемических областях) или сосудистые... Прочитайте дополнительные сведения с варикозным расширением вен пищевода и асцитом.

Дыхательные пути и поражение гортани приводит к одышке, охриплости, визингу, кровохарканью или обструкции дыхательных путей.

AL-амилоидоз и АТТР часто проявляются периферической нейропатией с парестезиями в пальцах рук и ног. Вегетативная нейропатия Вегетативные полинейропатии Вегетативные полинейропатии относятся к заболеваниям периферической нервной системы с преимущественным поражением вегетативных волокон. (См. также Обзор вегетативной нервной системы (Overview... Прочитайте дополнительные сведения может быть причиной ортостатической гипотензии, эректильной дисфункции, нарушения потоотделения и моторики желудочно-кишечного тракта.

Инфильтрация амилоида в мягких тканях обычно предшествует клинической экспрессии ATTRwt-амилоидной кардиомиопатии. Манифестация амилоидоза мягких тканей включает в себя карпальный туннельный синдром, синдром щёлкающего пальца, разрыв сухожилия бицепса и стеноз спинномозгового канала.

Поражение легких (главным образом при AL-амилоидозе) может характеризоваться очаговыми легочными узелками и кистами, патологическими изменениями в трахеобронхиальном дереве, плевральным выпотом или диффузными альвеолярными отложениями.

Амилоид стекловидной непрозрачности и двусторонние фестончатые колебания зрачков развиваются при нескольких наследственных амилоидозах.

Другими проявлениями являются кровоподтеки, часто вокруг глаз ("глаза енота"), обусловленные отложением амилоида в кровеносных сосудах. Амилоидные отложения вызывают ослабление кровеносных сосудов, что может привести к их разрыву после незначительной травмы, такой как чихание или кашель.

Диагностика амилоидоза

  • Биопсия

  • Типирование амилоида

  • Тестирование для выявления органных поражений

Биопсия

Амилоидоз диагностируют при выявлении в пораженных органах фибриллярных отложений. Результат исследования аспирационного биоптата подкожной жировой клетчатки обнаруживает амилоидные отложения в 80% случаев у пациентов с AL типом амилоидоза, в 50% случаев у пациентов с AF типом, но менее чем в 25% случаев при ATTRwt типе. Если результат биопсии подкожной жировой клетчатки отрицательный, следует провести биопсию клинически пораженного органа. Диагностическая чувствительность биопсии почек и сердца составляет почти 100%, если эти органы поражены клинически. Срезы тканей окрашивают Конго красным и исследуют под поляризационным микроскопом для выявления характерного двойного лучепреломления. Неветвящиеся 10-нм фибриллы также можно выявить с помощью электронной микроскопии в биоптатах ткани сердца или почек.

Ядерное сканирование с использованием трейсеров, тропных к костной ткани, может подтвердить диагноз транстиретиновой семейной амилоидной кардиомиопатии (ATTR) без биопсии сердца, при условии, что AL-амилоидоз исключен.

Типирование амилоида

После подтверждения диагноза амилоидоза с помощью биопсии определяют его тип, для чего предложен ряд методов. Для некоторых типов амилоидоза диагностически значима может быть иммуногистохимия или иммунофлюоресценция, но возможны и ложно-положительные результаты типирования. Также можно провести секвенирование гена для выявления AF, либо биохимическую идентификацию методом масс-спектрометрии (наиболее чувствительный и специфический метод).

Если заподозрен AL, необходимо исключать основное заболевание с участием плазматических клеток, для чего проводят количественное измерение содержания легких цепей иммуноглобулинов в бессывороточном препарате, качественное определение моноклональных легких цепей в сыворотке или моче с использованием иммунофиксации и электрофореза (электрофорез белков сыворотки и электрофорез белков мочи при AL нечувствительны), и биопсию костного мозга с проточной цитометрией или иммуногистохимическим исследованием для выявления клональности плазматических клеток.

При выявлении > 10% клоновых плазматических клеток необходимо дообследование, чтобы оценить соответствие критериям множественной миеломы Диагностика Множественная миелома является злокачественной плазмоклеточной опухолью, продуцирующей моноклональные иммуноглобулины, которые внедряются в прилежащую костную ткань и разрушают ее. К характерным... Прочитайте дополнительные сведения  Диагностика , в том числе с проведением скрининга на литические поражения костей, анемию, почечную недостаточность и гиперкальциемию.

Поражение органов

Пациентов обследуют для выявления поражения внутренних органов, начиная с неинвазивного исследования:

  • Почки: анализ мочи и измерение уровня азота мочевины в сыворотке крови и креатинина

  • Печень: функциональные тесты печени

  • Легкие: рентгенография грудной клетки, КТ грудной клетки и/или легочные функциональные пробы

  • Сердце: ЭКГ и измерение уровня биомаркеров, таких как мозгового (В-типа) натрийуретического пептида (BNP) или N-терминального про-BNP (NT-proBNP) и тропонина

Поражение сердца можно заподозрить при низком вольтаже ЭКГ (вызванном утолщением стенки желудочка) и/или аритмиях. Если по симптомам, данным ЭКГ или уровню сердечных биомаркеров заподозрено поражение сердца, проводят эхокардиографию для измерения показателей диастолического расслабления и систолической функцию и для скрининга на бивентрикулярную гипертрофию. В неоднозначных случаях может быть проведена МРТ сердца для выявления стойкого субэндокардиального усиления накопления гадолиния, что является характерным признаком заболевания. Разработка новых подходов при проведении сцинтиграфии миокарда с пирофосфатом технеция позволила улучшить обнаружение ATTR-амилоидоза сердца и может помочь избежать необходимости биопсии сердца, при условии, что анализы крови исключают AL-амилоидоз ( 1, 2 Справочные материалы по диагностике Амилоидозом называют группу различных состояний, характеризующихся отложением во внеклеточном пространстве нерастворимых фибрилл, состоящих из неагрегированных белков. Эти белки могут накапливаться... Прочитайте дополнительные сведения  Справочные материалы по диагностике ).

Справочные материалы по диагностике

Прогноз при амилоидозе

Прогноз зависит от типа амилоидоза и пораженной системы органов, но при соответствующем патогенетическом лечении и поддерживающей терапии продолжительность жизни многих пациентов достаточно велика.

AL амилоидоз осложняется тяжелой кардиомиопатией, и его прогноз остается наименее благоприятным, медиана выживаемости составляет < 1 года. Нелеченый ATTR-амилоидоз, как правило, в течение 5-15 лет прогрессирует до терминальной стадии поражения сердца или нервной системы. Считалось, что амилоид дикого типа ATTR обычно прогрессирует медленней остальных типов системного амилоидоза, которые поражают сердце, но у пациентов с амилоидом дикого типа ATTR заболевание прогрессирует в течение медианы 4-х лет от момента взятия биопсии и постановки диагноза до развития клинически проявляющейся сердечной недостаточности и смерти.

Прогноз при АА амилоидозе во многом зависит от эффективности лечения основного инфекционного, воспалительного или опухолевого заболевания.

Лечение амилоидоза

  • Поддерживающая терапия

  • Типоспецифическое лечение

В настоящее время для большинства форм амилоидоза разработаны специфичные методы лечения, хотя некоторые из таких методов лечения пока только изучаются. При всех формах системного амилоидоза облегчить симптомы и улучшить качество жизни можно с помощью поддерживающих мероприятий.

Поддерживающая терапия

Поддерживающую терапию подбирают в зависимости от пораженной системы органов:

Ортостатическая гипотензия часто уменьшается при терапии высокими дозами мидодрина; у пожилых мужчин этот препарат может вызывать задержку мочи, однако лекарственные осложнения при гипертонии в положении лежа на спине у данной группе пациентов редки. Также можно носить противоотечные чулки, а в отсутствие периферических отеков, анасарки или сердечной недостаточности можно назначить флудрокортизон.

AL амилоидоз

Для AL амилоидоза

  • Для сохранения функции органов и увеличения продолжительности жизни важно быстро начать терапию для подавления активности плазматических клеток.

Большинство препаратов, применяемых для лечения множественной миеломы Лечение Множественная миелома является злокачественной плазмоклеточной опухолью, продуцирующей моноклональные иммуноглобулины, которые внедряются в прилежащую костную ткань и разрушают ее. К характерным... Прочитайте дополнительные сведения  Лечение , использовались для лечения AL-амизоидоза; выбор препарата, дозы и схемы введения часто приходится изменять при нарушениях функции органов.

Первой схемой, для которой удалось выявить какую-либо эффективность, стала химиотерапия с использованием алкилирующего препарата (например, мелфалана, циклофосфамида) в сочетании с кортикостероидами. Высокие дозы мелфалана в/в в сочетании с трансплантацией аутологичных стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) – быстроразвивающаяся технология, которая потенциально может позволить добиться излечения при злокачественных заболеваниях крови (лейкемиях... Прочитайте дополнительные сведения могут в некоторых случаях оказаться высокоэффективны ( 1 Справочные материалы по лечению Амилоидозом называют группу различных состояний, характеризующихся отложением во внеклеточном пространстве нерастворимых фибрилл, состоящих из неагрегированных белков. Эти белки могут накапливаться... Прочитайте дополнительные сведения  Справочные материалы по лечению ).

Также могут быть эффективны ингибиторы протеасомы (например, бортезомиб) и иммуномодуляторы (например, леналидомид). Исследуются также комбинированные и последовательные схемы терапии.

Локализованный AL можно лечить низкими дозами наружной дистанционной лучевой терапии, поскольку плазматические клетки весьма радиочувствительны.

ATTR-амилоидоз

При ATTR-амилоидозе назначаются:

  • Трансплантация печени

  • Препараты, стабилизирующие тетрамеры

  • Препараты, выключающие определенные гены

Трансплантация печени Трансплантация печени Трансплантация печени занимает 2-е место среди трансплантаций солидных органов. (См. также Обзор трансплантации (Overview of Transplantation)). Показания для проведения трансплантации печени... Прочитайте дополнительные сведения , которая заменяет первичное место синтеза мутантного белка новым органом, производящим нормальный ТТР, может быть эффективной при некоторых мутациях TTR если она проводится в начале заболевания (ранняя нейропатия и отсутствие поражения сердца). Трансплантация на более поздних стадиях заболевания часто приводит к прогрессирующей амилоидной кардиомиопатии и нейропатии из-за неправильного скручивания и отложения белка TTR дикого типа на уже существующие отложения амилоида.

Было показано, что несколько препаратов позволяют стабилизировать уровень циркулирующих тетрамеров TTР в плазме, ингибируют неправильное скручивание TTР и образование фибрилл, а также эффективно замедляют неврологическое прогрессирование заболевания, сохраняя качество жизни. К стабилизаторам TTR относятся дифлунизал, широко доступный генерический противовоспалительный препарат, и тафамидис ( 2, 3 Справочные материалы по лечению Амилоидозом называют группу различных состояний, характеризующихся отложением во внеклеточном пространстве нерастворимых фибрилл, состоящих из неагрегированных белков. Эти белки могут накапливаться... Прочитайте дополнительные сведения  Справочные материалы по лечению ).

Подавление гена TTR с использованием анти-смысловой РНК или РНК-интерференции для блокировки трансляции TTR мРНК эффективно снижает уровни TTR в сыворотке, улучшая результаты неврологического лечения у 50% пациентов и, по всей видимости, способно восстанавливать поврежденные нервные волокна у некоторых пациентов ( 4, 5 Справочные материалы по лечению Амилоидозом называют группу различных состояний, характеризующихся отложением во внеклеточном пространстве нерастворимых фибрилл, состоящих из неагрегированных белков. Эти белки могут накапливаться... Прочитайте дополнительные сведения  Справочные материалы по лечению ). Два препарата для выключения определенных генов, патисиран и инотерсен доступны.

ATTR-амилоидоз дикого типа

Для ATTR-амилоидоза дикого типа

  • Препараты, стабилизирующие тетрамеры

Было показано, что стабилизация TTR с использованием тафамидиса у пациентов с ATTR-амилоидной кардиомиопатией снижает смертность от всех причин и число связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями госпитализаций ( 3 Справочные материалы по лечению Амилоидозом называют группу различных состояний, характеризующихся отложением во внеклеточном пространстве нерастворимых фибрилл, состоящих из неагрегированных белков. Эти белки могут накапливаться... Прочитайте дополнительные сведения  Справочные материалы по лечению ).

В отличие от наследственного ATTR-амилоидоза, трансплантация печени не эффективна у пациентов с ATTR-амилоидозом дикого типа, поскольку амилоидный белок по своей структуре является генетически нормальным транстиретином (TTР).

АА амилоидоз

При АА-амилоидозе в рамках семейной средиземноморской лихорадки эффективен колхицин (по 0,6 мг перорально 1-2 раза в день).

Лечение других типов АА направлено на купирование основного заболевания: инфекции, воспалительного заболевания или рака.

Для прерывания передачи сигнала от цитокинов могут использоваться колхицин или анти-ИЛ-1-, анти-ИЛ-6- или анти-ФНО-препараты, при этом они уменьшают воспалительный процесс, приводящий к продукции сывороточного амилоида A (СAA) в печени.

Справочные материалы по лечению

Основные положения

  • Амилоидоз представляет собой группу заболеваний, при которых нарушается образование складок молекулы определенных белков, которые агрегируют с образованием нерастворимых фибрилл, откладывающихся в органах, нарушая их функцию.

  • Нарушение образования складок выявлено у многих различных белков; некоторые из этих белков вырабатываются при генетическом дефекте или при определенных патологических состояниях, в виду того, что другие являются легкими цепями иммуноглобулинов, вырабатываемыми моноклональными плазматическими клетками или другими В-лимфоцитами при лимфопролиферативных нарушениях.

  • Тип амилоида и клиническое течение заболевания определяется типом амилоидогенного белка, хотя клинические проявления различных типов амилоидоза могут перекрываться.

  • Могут поражаться многие органы, особенно неблагоприятным прогнозом сопровождается поражение сердца; амилоидная кардиомиопатия, как правило, приводит к нарушению диастолической функции, развитию сердечной недостаточности и внутрисердечной блокады или аритмии.

  • Диагноз устанавливают по данным биопсии; тип амилоидоза определяют различными иммунологическими, генетическими и биохимическими методами. Масс-спектрометрия представляет собой наиболее чувствительный и специфичный метод для типирования амилоида.

  • Облегчить симптомы и улучшить качество жизни помогает соответствующее поддерживающая терапия; в отдельных случаях может быть эффективна трансплантация органов.

  • Лечат основной патологический процесс; для AL амилоидоза вследствие плазмоклеточных или лимфопролиферативных заболеваний может быть высокоэффективна химиотерапия; для вторичного АА амилоидоза - противоинфекционные и противовоспалительные препараты могут помочь.

  • При наследственном ATTR-амилоидозе, низкомолекулярные стабилизирующие лекарственные средства и препараты, вызывающие выключение гена, подавляют или, возможно, дают обратный ход неврологическому ухудшению; у пациентов с амилоидной кардиомиопатией (ATTR или ATTRwt) применение тафамидиса снижает общую летальность и количество случаев госпитализаций по причине сердечно-сосудистых расстройств.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
НАВЕРХ