Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная дефектом 11-бета-гидроксилазы

Авторы:

Andrew Calabria

, MD, Perelman School of Medicine at The University of Pennsylvania

Последнее изменение содержания окт 2018
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Дефицит 11-бета-гидроксилазы (CYP11B1) включает недостаточную выработку кортизола, с накоплением предшественников минералокортикоидов, вызывая гипернатриемию, гипокалиемию, а также гипертонию и повышенную продукцию андрогенов надпочечниками, что приводит к вирилизации. Диагноз ставят на основании измерения кортизола, его предшественников и андрогенов надпочечников и, иногда, измерения 11-дезоксикортизола после введения АКТГ. Лечение состоит в применении кортикостероидов.

Недостаточность 11 бета-гидроксилазы вызывает около 5-8% всех случаев врожденной гиперплазии надпочечников. Преобразование 11-дезоксикортизола в кортизол и дезоксикортикостерона в кортикостерон частично блокируется, что приводит к:

  • повышению уровней АКТГ;

  • накоплению 11-дезоксикортизола (который имеет ограниченную биологическую активность) и дезоксикортикостерона (который имеет минералокортикоидную активность);

  • чрезмерной продукции андрогенов надпочечниками (ДГЭА, андростендиона и тестостерона)

Синтеза гормонов надпочечников

Синтеза гормонов надпочечников

*Ферменты стимулируемые АКТГ.

11β = 11β-гидроксилаза (Р-450c11); 17α = 17α-гидроксилаза (Р-450c17); 17,20 = 17,20-лиаза (Р-450c17); 18 = альдостеронсинтаза (Р-450aldo); 21 = 21-гидроксилаза (Р-450c21); ДГЭА = дегидроэпиандростерон; ДЭА = ДГЭА сульфат; 3β-HSD = 3β-гидроксистероиддегидрогеназа (3β2-HSD); 17β-HSD = 17β-гидроксистероиддегидрогеназа (17β-HSD); SCC = расщепление боковой цепи (Р-450scc); SL = сульфотрансфераза (SULT1A1, SULT1E1).

Клинические проявления

Для новорожденных женского пола характерный неоднозначный вид гениталий, включая увеличение клитора, слияние половых губ и урогенитальный синус. Новорожденные мужского пола обычно имеют нормальные проявления, но у некоторых выражено увеличение пениса. У некоторых детей проявления возникают позже и выражаются ранним половым развитием, а у девочек нарушениями менструального цикла и гирсутизмом. Удержание солей с гипернатриемией, гипертония и гипокалиемический алкалоз могут развиться в результате повышенной активности минералокортикоидов, вызванной повышением уровней дезоксикортикостерона.

Диагностика

  • Уровни 11-дезоксикортизола и андрогенов надпочечников в плазме крови

Пренатальная диагностика недоступна. Диагноз дефицит 11-бета-гидроксилазы у новорожденных устанавливается при определении в плазме повышенных уровней 11-дезоксикортизола и андрогенов надпочечников (ДГЭА, андростендиона и тестостерона). Активность ренина плазмы часто подавляется из-за повышенной активности минералокортикоидов; этот тест может быть полезен у детей старшего возраста, но менее надежен у новорожденных. Если диагноз неясен, измеряют уровни 11-дезоксикортизола и андрогенов надпочечников до стимуляции АКТГ и через 60 минут после. У пострадавших подростков базальные уровни в плазме могут быть нормальными, поэтому рекомендуется стимуляция АКТГ.

Гипертония возникает примерно у двух третей больных с дефицитом CYP11B1 и отличает его от дефицита CYP21A2, который вызывает гипотонию. Поскольку оба дефицита (CYP11B1 и CYP21A2) могут вызвать повышение уровня 17-гидроксипрогестерона, который измеряется при рутинном скрининге новорожденных, пациентам с легким и умеренным повышенныем уровней 17-гидроксипрогестерона следует определять уровни 11-дезоксикортизола. Гипокалиемия может возникать, но не у всех пациентов.

Здравый смысл и предостережения

  • Дефицит 11-бета-гидроксилазы вызывает гипертонию и, иногда, гипокалиемию, в отличие от дефицита 21-гидроксилазы, который вызывает гипотонию и гиперкалиемию.

Лечение

  • Заместительная терапия кортикостероидами

  • Возможна антигипертензивная терапия

  • Возможна реконструктивная хирургия

Лечение заключается в замене кортизола, как правило, гидрокортизоном (3,5 - 5 мг/м2 три раза в день, с суммарной суточной дозой, как правило, ≤ 20 мг/м2), который препятствует дальнейшей вирилизации и облегчает гипертонию путем снижения уровней 11-дезоксикортизола, дезоксикортикостерона и андрогенов надпочечников, которые стимулируются АКТГ. В отличие от дефицита CYP21A2, не требуется заместительная терапия минералокортикоидами, поскольку гомеостаз натрия и калия поддерживается минералокортикоидными эффектами дезоксикортикостерона.

Ответ на лечение нужно контролировать, обычно путем измерения сывороточного 11-дезоксикортизола и андрогенов надпочечников, а также путем оценки скорости роста и созревания скелета. Артериальное давление нужно тщательно контролировать у пациентов с гипертонией. Могут понадобиться антигипертензивные препараты, такие как калийсберегающие диуретики или блокаторы кальциевых каналов.

Пострадавшим младенцам женского пола может потребоваться хирургическая реконструкция с клитороплазией и созданием входа во влагалище. Часто при достижении зрелого возраста требуется операция, но при условии наличия соответствующего ухода и внимания к психосексуальным вопросам, можно ожидать нормальной половой жизни и фертильности.

Основные положения

  • У детей с дефицитом 11-бета-гидроксилазы возникает избыток активности минералокортикоидов и повышение уровней андрогенов надпочечников, которые вызывают гипертензию, гипокалиемию и вирилизацию.

  • У девочек избыток андрогенов обычно проявляется при рождении аномальными вариантами строения гениталий (увеличением клитора, слиянием больших половых губ и урогенитального синуса, а не отдельные отверстиями уретры и влагалища); в старшем возрасте у них могут появляться гирсутизм, олигоменорея и акне.

  • Мальчики обычно выглядят нормально, но впоследствии дефект может проявляться ранним половым развитием.

  • Диагностика проводится путем исследования уровней стероидных гормонов, а иногда и стимуляцией АКТГ.

  • Проводится заместительная терапия кортикостероидами, иногда, с применением гипотензивных средств; девочки могут нуждаться в реконструктивной хирургии.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ