Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Расстройства цикла бета-окисления

Авторы:

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Последнее изменение содержания апр 2020
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Этим процессам присущи множество наследственных дефектов, которые обычно проявляются во время голодания с гипогликемией и метаболическим ацидозом; некоторые обусловливают кардио-миопатию и мышечную слабость.

Расстройства цикла бета-окисления (см. таблицу) являются одними из нарушений обмена жирных кислот и глицерина.

Ацетил-КоА генерируется из жирных кислот путем повторяющихся бета-оксидазных циклов. Набор 4 ферментов (ацил-дегидрогеназа, гидратаза, гидроксиацил дегидрогеназа и лиаза), специфичных для цепей различной длины (очень длинные цепи, длинные цепи, средние цепи и короткие цепи), требуется для полного катаболизирования жирных кислот. Наследование всех дефектов окисления жирных кислот аутосомно-рецессивное.

Таблица
icon

Расстройства транспорта жирных кислот и митохондриального окисления

Заболевание (номер OMIM)

Дефектные белки или ферменты

Примечания

Системный первичный дефицит карнитина (212140*)

Переносчик карнитина цитоплазматической мембраны OCTN2

Биохимический профиль: высокая экскреция карнитина с мочой, не смотря на очень низкий уровень карнитина в плазме крови, отсутствие значительной дикарбоновой ацидурии

Клинические признаки: гипокетоновая гипогликемия, непереносимость голодания с гипотонией, депрессия центральной нервной системы, апноэ, судороги, дилатационная кардиомиопатия, задержка развития

Лечение: L-карнитин

Дефицит транспорта длинноцепочечных жирных кислот (603376*)

Биохимический профиль: свободный карнитин от низкого до нормального, во время острых эпизодов повышенное содержание в плазме эфиров С8-С18 ацилкарнитина

Клинические признаки: эпизодическая острая печеночная недостаточность, гипераммониемия, энцефалопатия

Лечение: трансплантация печени

Дефицит карнитин пальмитоилтрансферазы I (CPT-I*) (255120*)

СРТ-I

Биохимический профиль: нормальное и повышенное общего и свободного карнитина в плазме крови, дикарбоновая ацидурия отсутствует

Клинические признаки: непереносимость голодания, гипокетоновая гипогликемия, увеличение печени, судороги, кома, повышение креатинкиназы

Лечение: избегание голодания, частое кормление; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы; замена пищевых жиров с длинной цепью жирами со средней цепью

Дефицит карнитин/ацилкарнитин транслоказа (212138*)

Карнитин/ацилкарнитин транслоказа

Биохимический профиль: низкий уровень общего карнитина плазмы крови, в большинстве конъюгированного с длинноцепочечными жирными кислотами, повышенный C16 эфир карнитина

Клинические признаки: при неонатальный форме с непереносимостью голодания с гипогликемической комой, рвотой, слабостью, кардиомиопатией, аритмией, легкой гипераммониемией

При легкой форме - рецидивирующая гипогликемия, без вовлечения сердца

Лечение: избегание голодания, частое кормление; если плазменный уровень низкий, назначают карнитин; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

Дефицит карнитин пальмитоилтрансферазы II (CPT-II) (25510, 600649, [младенческая форма], 608836* [летальная неонатальная форма])

СРТ-II

Биохимический профиль: повышенныq C16 эфир карнитина

При классической мышечной форме карнитин обычно нормальный

При тяжелой форме, низкий общий карнитин плазмы, преимущественно в конъюгированной с длинноцепочечными жирными кислотами форме

Клинические особенности: при классической мышечной форме - проявляется у взрослых мышечными болями и эпизодической миоглобинурией, а также слабостью после длительных упражнений, голодания, при наличии сопутствующих заболеваний или стресса

При тяжелой форме проявляется в неонатальном периоде или младенчестве гипокетотической гипогликемией, кардиомиопатией, аритмией, увеличением печени, комой или судорогами

Лечение: избегание голодания, частое кормление; если плазменный уровень низкий, назначают карнитин; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

VLCAD

Биохимический профиль: повышенное содержание насыщенных и ненасыщенных C14-C18 эфиров ацилкарнитина эфиры, повышенный уровень в моче C6-C14 дикарбоксилированных кислот

Клинические признаки: При VLCAD-C типе аритмии - гипертрофическая кардиомиопатия, внезапная смерть

При VLCAD-H типе - рецидивирующая гипокетоновая гипогликемия, энцефалопатия, мягкий ацидоз, легая гепатомегалия, гипераммониемия, повышение уровня печеночных ферментов

Лечение: избегание голодания; диета с высоким содержанием углеводов; карнитин; триглицериды со средней цепью; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

LCHAD

Биохимический профиль: повышенные насыщенные и ненасыщенные C16-C18 эфиры ацилкарнитина, повышенные C6-C14 3-гидроксидикарбоновые кислоты в моче

Клинические признаки: индуцированная голоданием гипокетоновая гипогликемия, индуцированный физической нагрузкой рабдомиолиз, кардиомиопатия, холестатическое заболевание печени, ретинопатия, синдром HELLP у матери

Лечение: избегание голодания; диета с высоким содержанием углеводов; карнитин; триглицериды со средней цепью; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

При ретинопатии, докозагексановая кислота может быть полезна

Дефицит митохондриальной трифункционального белка (TFP*) (609015*)

Митохондриальной TFP

Биохимический профиль: подобный дефициту LCHAD

Клинические признаки: печеночная недостаточность, кардиомиопатия, гипогликемия натощак, миопатия, внезапная смерть

Лечение: сходно с таковым при дефиците LCHAD

Альфа-субъединица

Бета-субъединица

MCAD

Биохимический профиль: повышенное содержание насыщенных и ненасыщенных С8-С10 эфиров ацилкарнитина; повышенный уровень в моче С6-С10 дикарбоновых кислот, сиберилглицина и гексаноилглицина, низкий уровень свободного карнитина

Клинические особенности: эпизодическая гипогетоновая гипогликемия натощак, рвота, гепатомегалия, заторможенность, кома, ацидоз, синдром внезапной детской смерти, Рейе-подобный синдром

Лечение: избегание голодания, частое кормление, в том числе перекусывание перед сном; высокоуглеводная диета; карнитин; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы (SCAD*) (201470*)

SCAD

Биохимический профиль: при неонатальный форме - прерывистая этилмалоновая ацидурия

При хронической форме - низкое содержание карнитина в мышцах

Клинические признаки: при неонатальный форме - неонатальной ацидоз, рвота, задержка роста и развития

При хронической форме - прогрессирующая миопатия

Лечение: избегание голодания

Глутаровая ацидурия Тип II (231680*)

Переносчик электронов флавопротеин (ETF)

Биохимический профиль: повышенное содержание в моче этилмалоновой, глутаровой, 2-гидроксиглутаровой, 3-гидроксиизовалериловой и C6-C10 дикарбоновых кислот и изовалерилглицина; повышенный глутарилкарнитин, изовалерилкарнитин и неразветвленные ацилкарнитиновые эфиры С4, С8, С10, С10:1 и C12 жирных кислот; низкий уровень карнитина в сыворотке; увеличенный саркозин сыворотки

Клинические признаки: гипокетоновая гипогликемия при голодани, ацидоз, внезапная смерть, пороки центральной нервной системы, миопатия, возможно поражение печени и сердца

Лечение: избегание голодания, частое кормление; карнитин; рибофлавин; во время острых эпизодов - высокие дозы глюкозы

Альфа-субъединица

Бета-субъединица

ETF: убихинон оксидоредуктаза (ETF: до)

Дефицит короткоцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (SCHAD*) (601609*)

SCHAD

Биохимический профиль: кетоновая C8-C14 3-гидроксидикарбоновая ацидурия

Клинические признаки: периодическая миоглобинурия, кетонурия, гипогликемия, энцефалопатия, кардиомиопатия

Лечение: избегание голодания

Дефицит коротких/средних цепей 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (S/MCHAD)

S/MCHAD

Биохимический профиль: заметное повышение уровня MCHADs и ацилкарнитина

Клинические признаки: печеночная недостаточность, энцефалопатия

Лечение: избегание голодания

Дефицит среднецепочечной 3-кетоацил-КоА тиолазы (MCKAT*) (602199*)

MCKAT

Биохимический профиль: молочная ацидурия, кетоз, повышенная C4-C12 дикарбоновая ацидурия (особенно С10 и С12)

Клинические признаки: непереносимость голодания, рвота, обезвоживание, метаболический ацидоз, нарушение функции печени, острый некроз скелетных мышц

Лечение: избегание голодания

Дефицит 2,4-Dienoyl-КоА-редуктазы (222745*)

2,4-диеноил-редуктаза

Биохимический профиль: Гиперлизинемия, низкие карнитин в плазме, 2-транс-4-цис декадиеноилкарнитин в плазме и моче

Клинические признаки: неонатальная гипотония, респираторный ацидоз

Лечение: не установлено

* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

HELLP = гемолиз, повышенная активность печеночных ферментов и низкий уровень тромбоцитов.

Дефицит среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы (MCADD)

Этот недостаток является наиболее распространенным дефектом бета-оксидазного цикла и был включен в расширенный неонатальный скрининг во многих государствах.

Клинические проявления обычно возникают после 2–3 месяцев ячного возраста и обычно следуют за эпизодом голодания (хотя бы 12 часов). У пациентов возникают рвота и сонливость, которые могут быстро прогрессировать до судорог, комы, а иногда и смерти (что также может выглядеть как синдром внезапной детской смерти). Во время приступов у пациентов отмечаются гипогликемия, гипераммониемия и неожиданно низкое содержание кетонов в моче и сыворотке. Метаболический ацидоз часто присутствует, но может быть поздним проявлением.

MCADD диагностируется на основании обнаружения конъюгатов карнитина среднецепочных жирных кислот в плазме или глицина в моче или путем обнаружения дефицита ферментов в культуре фибробластов; однако изучение ДНК может подтвердить диагноз в большинстве случаев.

Лечение острых приступов внутривенным введением 10%-ного раствора декстрозы, в 1,5 раза превышающего поддерживающий уровень жидкости ({blank} Обезвоживание у детей : Поддерживающее введение жидкости); некоторые врачи также выступают за добавление карнитина во время острых эпизодов. Профилактика состоит в применении диеты с низким содержанием жиров и высоким – углеводов и избегании длительного голодания. Терапия кукурузным крахмалом часто используется, чтобы обеспечить запас безопасности во время ночного голодания.

Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (НДЦГАН)

Этот недостаток является вторым наиболее распространенным дефектом окисления жирных кислот. Он разделяет многие черты MCADD, но пациенты также могут иметь кардиомиопатии; рабдомиолиз, значительное увеличение креатинкиназы и миоглобинурии при мышечном напряжении; периферическую нейропатию и нарушение функции печени. У матерей, беременных плодом с дефицитом LCHAD, часто наблюдается HELLP-синдром (гемолиз, повышенные уровни печеночных ферментов и низкое содержание тромбоцитов) во время беременности.

Диагноз LCHADD основан на присутствии избытка длинноцепочечных гидроксикислот по анализу органической кислоты и на присутствии конъюгатов карнитина в профиле ацилкарнитина или конъюгатов глицина в профиле ацилглицина. LCHADD может быть подтвержден путем исследования ферментов фибробластов кожи.

Лечение во время обострений включает гидратацию, высокие дозы глюкозы, постельный режим, подщелачивание мочи и прием добавок карнитина. Длительное лечение включает в себя диету с высоким содержанием углеводов, добавок среднецепочных триглицеридов, а также исключение голодания и физических нагрузок.

Дефицит очень длинноцепочечный ацил-СоА-дегидрогеназы (VLCADD)

Этот дефицит похож на LCHADD, но обычно связан со значительными кардиомиопатиями.

Глутаровая ацидемия типа II

Дефект в передаче электронов от кофермента жирных ацильных дегидрогеназ к электронной транспортной цепи повреждает реакции, вовлекающие жирные кислоты с цепью любой длины (множественный дефицит ацил-КоА дегидрогеназ); окисление нескольких аминокислот также затронуто.

Клинические проявления, таким образом, включают гипогликемию натощак, тяжелый метаболический ацидоз и гипераммониемию.

Глутаровая ацидемия типа II диагностируется на основании увеличения уровня этилмалоновой, глутаровой, 2- и 3-гидроксиглутаровой и других дикарбоновых кислот при анализе на органические кислоты, а также глутарила, изовалерила и других ацилкарнитинов в исследованиях с тандемной масс-спектрометрией. Подтвержающим тестом может быть анализ ДНК.

Лечение глутарового типа ацидемии II аналогично лечению MCADD, за исключением того, что рибофлавин может быть эффективным для некоторых пациентов.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ