honeypot link

Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Расстройства орнитинового цикла

Авторы:

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Последнее изменение содержания июл 2018
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Расстройства орнитинового цикла характеризуются гипераммониемией при катаболических условиях или повышенной белковой нагрузке.

Первичные расстройства цикла образования мочевины включают дефицит карбамоильной фосфат-синтазы (CPS), недостаточность орнитин транскарбамилазы (OTC), дефицит аргининосукцинат синтетазы (цитруллинемия), дефицит аргининосукцинат лиазы (аргининсукциниловая ацидурия) и дефицит аргиназы (аргининемия). Кроме того, есть данные о дефиците N-ацетилглутамат синтетазы (NAGS). Чем больше проксимальный фермент затрагивает дефицит, тем более тяжелая развивается гипераммониемия; таким образом, тяжесть заболевания убывает в ряду: дефицит NAGS, дефицит CPS, недостаточность орнитинового цикла, цитруллинемия, аргининсукциниловая ацидурия и аргининемия.

Наследование для всех дефицитов орнитинового цикла аутосомно-рецессивное, за исключением X-связанного дефицита орнитинового цикла.

Таблица
icon

Орнитиновый цикл и связанные заболевания

Заболевание (номер OMIM)

Дефектные белки или ферменты

Дефектный ген или гены (локализация на хромосоме)

Примечания

Дефицит орнитин-транскарбамоилазы (OTC) (311250)

OTC

OTC (Xp21.1)*

Биохимический профиль: повышенное содержание орнитина и глутамина, снижение цитруллина и аргинина, заметно увеличенное содержание оротата в моче

Клинические признаки: у мужчин, рецидивирующая рвота, раздражительность, вялость, гипераммонемическая кома, отек мозга, спастичность, умственная отсталость, судороги, смерть

У женщин-носителей проявления варьируют от задержки роста, низкорослости, непереносимости белка и послеродовой гипераммониемии до таких же серьезных симптомов, как у мужчин с дефицитом

Лечение: гемодиализ при гипераммонемическом кризисе, натрия бензоат, натрия фенилацетат, натрия фенилбутират, низкобелковая диета с добавлением смеси незаменимых аминокислот и аргинина, цитруллина, экспериментальные подходы генной терапии, трансплантация печени (является лечебным подходом)

Дефицит Nацетилглутамат-синтетазы (237310)

N-ацетилглютаматсинтетаза

NAGS (17q21.31)

Биохимический профиль: подобны дефициту орнитинового цикла за исключением уровня в моче оротата от нормального до низкого

Клинические признаки: подобны дефициту орнитинового цикла за исключением того, что носители являются бессимптомными

Лечение: подобно дефициту орнитинового цикла, но также добаление N-карбамилглутамата

Дефицит карбамоил фосфат синтетазы (CPS) (237300)

Карбамоил фосфат синтетаза

CPS1 (2q35) *

Биохимический профиль: подобны дефициту орнитинового цикла за исключением уровня в моче оротата от нормального до низкого

Клинические признаки: подобны дефициту орнитинового цикла за исключением того, что носители являются бессимптомными

Лечение: Бензоат натрия и аргинин

Цитруллинмия типа I (215 700)

Аргининсукциниловой кислоты синтаза

ASS (9q34) *

Биохимический профиль: высокое содержание в плазме крови цитруллина и глютамина, цитруллинурия, оротовая ацидурию

Клинические признаки: эпизодическая гипераммониемия, задержка роста, непереносимость белка, вялость, рвота, кома, судороги, отек мозга, задержка развития

Лечение: сходно с таковым при дефиците орнитинового цикла, за исключением того, что добавление цитруллина не рекомендуется

Трансплантация печени

Цитруллинмия Типа II (603814, 603471)

Цитрин

SCL25A13 (7q21.3)*

Биохимический профиль: повышенное содержание в плазме крови цитруллина, метионина, галактозы и билирубина

Клинические признаки: при возникновении у новорожденных холестаз проходит за 3 мес.

При возникновении у взрослых - энурез, задержка менструаций, реверсия сна, рвота, бред, галлюцинации, психозы, кома

Лечение: трансплантация печени; в противном случае четкого лечение нет

Аргининсукциниловая ацидурия (207900)

Аргининосукцинат лиаза

ASL (7cen-q11.2)*

Биохимический профиль: повышенное содержание цитруллина и глутамина, повышенный уровень аргининосукцината в моче

Клинические признаки: эпизодическая гипераммониемия, фиброз печени, повышение активности печеночных ферментов, гепатомегалия, непереносимость белка, рвота, судороги, умственная отсталость, атаксия, сонливость, кома, узловатый трихорексис

Лечение: дополнительное назначение аргинина

Аргининемия (107830)

Аргиназа I

ARG1 (6q23) *

Биохимический профиль: повышенное содержание аргинина в плазме крови, диаминоацидурия (аргининурия, лизинурия, цистинурия, орнитинурия), оротовая ацидурия, пиримидинурия

Клинические признаки: задержка роста и развития, анорексия, рвота, судороги, мышечная спастичность, раздражительность, гиперактивность, непереносимость белка, гипераммониемия

Лечение: низкопротеиновая диета, бензоат, фенилацетаты

Непереносимость лизинурического белка (двухосновная аминоацидурия II; 222700)

Переносчик двухосновных аминокислот

SLC7A7 (14q11.2)*

Биохимический профиль: повышенное содержание лизина, орнитин и аргинина в моче

Клинические признаки: непереносимость белков, эпизодическая гипераммониемия, задержка роста и развития, диарея, рвота, увеличение печени, цирроз печени, лейкопения, остеопения, хрупкость скелета, кома

Лечение: низкопротеиновач диета, цитруллин

Гиперорнитинемия, гипераммониемия и гомоцитруллинемия (238970)

Митохондриальная орнитин транслоказа

SLC25A15 (13q14) *

Биохимический профиль: повышенное содержание в плазме орнитина, гомоцитруллинемия

Клинические признаки: умственная отсталость, прогрессирующий спастический парапарез, эпизодические замешаткльства, гипераммониемия, диспраксия, судороги, рвота, ретинопатия, нарушение нервной проводимости и потенциалов возбуждения, лейкодистрофия

Лечение: добавление лизина, орнитина или цитруллина

Орнитинемия (258870)

Орнитин-аминотрансфераза

ОАТ (10q26) *

Биохимический профиль: повышенное содержание орнитина в плазме и лизина, аргинина в моче; низкий уровень лизина в плазме, глутаминовая кислота и глутамин

Клинические признаки: близорукость, куриная слепота, слепота, прогрессирующая потеря периферического зрения, прогрессирующая спиралевидная атрофия сосудистой оболочки и сетчатки, легкая проксимальная гипотония, миопатия

Лечение: пиридоксин, низко-аргининовая диета, лизин и α-аминоизобутират для усиления почечного выведения орнитина; добавление пролина или креатина

Синдром гиперинсулинизма-гипераммониемии (606762)

Гиперактивность глутаматдегидрогеназы

GLUD1 (10q23.3)*

Биохимический профиль: повышенное содержание в моче α-кетоглутарата

Клинические признаки: Пароксизмы, рецидивирующая гипогликемия, гиперинсулинизм, бессимптомная гипераммониемия

Лечение: профилактика гипогликемии

*Ген был идентифицирован, и молекулярная основа была установлена.

OMIM=интерактивное менделеевское наследование у мужчин (см. OMIM database).

Клинические проявления

Клинические проявления варьируются от легких (например, задержка развития, умственная отсталость, эпизодическая гипераммониемия) до тяжелых (например, изменения психического состояния, кома, смерть). Проявления у женщин с дефицитом орнитинового цикла варьируются от нарушения роста, задержки развития, психических нарушений и эпизодической (особенно после родов) гипераммониемии до фенотипа, сходного с таковым у больных мужчин (например, периодическая рвота, возбудимость, летаргия, гипераммониемическая кома, отек мозга, мышечная спастичность, умственная отсталость, судороги, смерть).

Диагностика

  • Профили аминокислот в сыворотке крови

Диагностика нарушения орнитинового цикла основана на определении аминокислотных профилей. Например, повышенный уровень орнитина указывает на дефицит карбамоильной фосфат-синтазы или дефицит орнитин транс-карбамилазы, тогда как повышенное содержание цитруллина указывает на цитруллинемию. Чтобы различать CPS-дефицит и недостаточность орнитин транскарбамилазы, измерение содержания оротовой кислоты является полезным, поскольку накопление фосфатов в карбамоиле при дефиците орнитин транскарбамилазы приводит к его альтернативному метаболизированию в оротовую кислоту. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз.

Лечение

  • Ограничение потребления белков

  • Потребление аргинина или цитруллина

  • фенилбутират натрия

  • Возможна трансплантация печени

Лечение нарушений цикла образования мочевины состоит в ограничении потребления белков, которое при этом обеспечивает адекватное количество аминокислот для роста, развития и нормального белкового обмена.

Аргинин стал основным элементом лечения. Он обеспечивает включение большего числа азотсодержащих мотивов в адекватные промежуточные продукты орнитинового цикла, каждый из которых легко экскретируется. Аргинин также является позитивным регулятором синтеза ацетилглутамата. Недавние исследования показали, что пероральное потребление цитруллина является более эффективным, чем аргинина, у пациентов с дефицитом орнитинового цикла.

Дополнительное лечение бензоатом натрия, фенилбутиратом или фенилацетатами, которые за счет конъюгации с глицином (бензоат натрия) и глютамином (фенилбутират и фенилацетаты) обеспечивают «азотную ванну».

Не смотря на эти терапевтические достижения, многие дефициты орнитинового цикла все еще трудно поддаются лечению, и трансплантация печени, в конечном счете, требуется многим пациентам. Сроки трансплантации печени являются критическим фактором. Оптимально ребенок должен вырасти до возраста, когда трансплантация является менее рискованной (>1 года), но при этом важно не допускать развития интеркуррентного эпизода гипераммониемии (часто ассоциирован с заболеванием), способного нанести непоправимый вред центральной нервной системе.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Последнее

НАВЕРХ