Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Нарушения обмена тирозина

Авторы:

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Последнее изменение содержания апр 2020
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Тирозин - аминокислота, которая является предшественником нескольких медиаторов (например, допамина, норадреналина, адреналина), гормонов (например, тироксина) и меланина; недостатки ферментов, участвующих в ее метаболизме, приводят к различным синдромам.

Таблица
icon

Нарушения метаболизма фенилаланина и тирозина

Заболевание (номер OMIM)

Дефектные белки или ферменты

Примечания

Фенилкетонурия (ФКУ), с классическими и легкими формами (261600*)

Фенилаланин гидроксилаза

Биохимический профиль: повышение содержания фенилаланина в плазме крови

Клинические признаки: умственная отсталость, поведенческие проблемы

Лечение: ограничение потребления фенилаланина, пищевые добавки тирозина

Дефицит дигидропиридин редуктазы (261630*)

Дигидропиридин редуктаза

Биохимический профиль: повышенный уровень в плазме крови фенилаланина, высокое содержание биоптерина в моче, низкий уровень биоптерина в плазме крови

Клинические признаки: как и при легкой фенилкетонурии, в случае, если дефицит нейромедиатора невыявлен, развивается умственная отсталость, судороги и дистония

Лечение: ограничение потребление фенилаланина, дополнительное потребление тирозина, фолиевой кислоты, замещение нейромедиатора

Дефицит птерин-4α-карбиноламин-дегидратазы (264070*)

Птерин-4альфа-карбиноламин-дегидратаза

Биохимический профиль: повышенный уровень фенилаланина в плазме крови, высокое содержание в моче неоптерина и примаптерина, низкоий плазменный уровень биоптерина

Клинические признаки: как и при легкой фенилкетонурии, в случае, если дефицит нейромедиатора невыявлен, развивается умственная отсталость, судороги и дистония

Лечение: ограничение потребление фенилаланина, дополнительное потребление тирозина, фолиевой кислоты, замещение нейромедиатора

Дефицит синтеза биоптерина

ГТФ-циклогидролаза (GCH) (233910)

Биохимический профиль: повышенный уровень плазменного фенилаланина, низкий уровень биоптерина в моче, низкjt (GCH) или высокjt (PTS и SPR) содержание неоптерина в моче

Клинические признаки: как и при легкой фенилкетонурии, в случае, если дефицит нейромедиатора невыявлен, развивается умственная отсталость, судороги и дистония

Лечение: дополнительное потребление тетрагидробиоптерина и нейромедиатора

6-пирувиол-тетрагидроптерина-синтазы (261640)

Сепиаптерин редуктаза (182125)

Тирозинемия типа I (гепаторенальная; 276700*)

Фумарилацетоацетат гидролаза

Биохимический профиль: повышенные тирозина плазмы, повышение в плазме и моче сукцинилацетона

Клинические признаки: цирроз печени, острая печеночная недостаточность, периферическая невропатия, синдром Фанкони

Лечение: диета с ограничением потребления фенилаланина, тирозина и метионина; нитизинон (NTBC); трансплантация печени

Тирозинемия типа II (глазо-кожный; 276600*)

Тирозинаминотрансфераза

Биохимический профиль: повышенное содержание тирозина и фенилаланина в плазме крови

Клинические признаки: умственная отсталость, гиперкератит ладоней и подошв, язвы роговицы

Лечение: диета без фенилаланина и ограничение потребления тирозина

Тирозинемия Тип III (276710*)

4-гидроксифенилпируват диоксигеназа

Биохимический профиль: повышенный уровень тирозина плазмы крови, повышенное содержание производных 4-гидроксифенила в моче

Клинические признаки: задержка развития, судороги, атаксия

Лечение: диета без фенилаланина и ограничение потребления тирозина, дополнительное потребление аскорбиновой кислоты

4-гидроксифенилпируват диоксигеназа

Биохимический профиль: повышенные уровня фенилаланина и тирозина в плазме крови

Клинические признаки: как правило, возникает у недоношенных детей; в основном протекает бессимптомно

Иногда плохое потребление пищи и летаргия

Лечение: ограничение потребления тирозина и добавление аскорбиновой кислоты только для пациентов с симптомами

Хокинсинурия (140350*)

4-гидроксифенилпируват диоксигеназный комплекс

Биохимический профиль: легкая гипертирозинемия, повышенный hawkinsin в моче

Клинические признаки: задержка развития, кетоновый метаболический ацидоз

Лечение: диета без фенилаланина и ограничение потребления тирозина, дополнительное потребление аскорбиновой кислоты

Гомогентизат оксидаза

Биохимический профиль: повышенные уровня гомогентизиновой кислоты в моче

Клинические признаки: темная моча, охроноз, артрит

Лечение: отсутствует; добавление аскорбата для уменьшения пигментации

Глазокожный альбинизм типа I (А и В; 203100*)

Тирозиназа

Биохимический профиль: нет аномалий содержания аминокислот в плазме и моче, тирозиназа отсутствует (IA) или ее активность снижена (IB)

Клинические признаки: отсутствует (IA) или снижено содержание (IB) пигмента в коже, волосах, радужной оболочке и сетчатке, нистагм, слепота, рак кожи

Лечение: защита кожи и глаз от актинического излучения

* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

Транзиторная тирозинемия новорожденного

Транзиторная незрелость метаболических ферментов, в частности диоксигеназы 4-гидроксифенилпировиноградной кислоты, иногда приводит к повышению уровней тирозина в плазме (как правило, у недоношенных детей, особенно получающих диету с высоким содержанием белка); метаболиты могут выявляться при рутинном скрининге новорожденных на фенилкетонурию(ФКУ).

Большинство младенцев симптомов не имеют, но у некоторых возникают вялость и плохой аппетит.

Тирозинемия отличается от ФКУ повышенным уровнем тирозина плазмы.

В большинстве случаев проходит спонтанно. Пациентам с симптомами нужно ограничивать потребление тирозина (2 г/кг/день) и давать витамин С по 200–400 мг перорально 1 раз в день.

Тирозинемия типа I

Это расстройство является аутосомно-рецессивным признаком, обу-словленным дефицитом фумарилацетоацетат гидроксилазы – фермента, важного для метаболизма тирозина.

Заболевание может проявляться острой печеночной недостаточностью в неонатальный период или как безболезненный субклинический гепатит, болезненные периферические нейропатии и расстройства почечных канальцев (например, нормальный метаболический ацидоз с анионным промежутком, гипофосфатемия, витамин D-резистентный рахит) у детей более старшего возраста. У детей, которые не умирают от ассоциированной печеночной недостаточности в младенчестве, имеется значительный риск развития рака печени.

Диагноз тирозинемии I типа предполагается на основании повышенных уровней тирозина в плазме; это подтверждается генетическом тестированием или высоким уровнем сукцинилацетона в плазме или моче и низкой активностью гидроксилазы фумарилацетоацетата в клетках крови или в образцах печени при биопсии. Лечение нитизонином (NTBC) эффективно при эпизодах обострения и замедляет прогрессирование.

Рекомендуется диета с низким потреблением фенилаланина и тирозина. Трансплантация печени эффективна.

Тирозинемия типа II

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом тирозин трансаминазы.

Накопление тирозина вызывает образование язв на коже и роговице. Вторичное повышение уровня фенилаланина, хотя и незначительное, без лечения может привести к психоневрологическим расстройствам.

Диагноз тирозинемии II типа ставится на основании повышенного тирозина в плазме, отсутствия сукцинилацетона в плазме или моче и генетическое тестирование; измерения сниженной активности фермента при биопсии печени обычно не требуется.

Это заболевание легко лечится легким или умеренным ограничением фенилаланина и тирозина в диете.

Алкаптонурия

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом оксидазы гомогентизиновой кислоты; продукты окисления гомогентизиновой кислоты накапливаются в темнеющей коже и кристаллизуются в суставах.

Состояние обычно диагностируется у взрослых и обусловливает темную пигментацию кожи (охроноз) и артрит. Моча становится темной при контакте с воздухом из-за продуктов окисления гомогентизиновой кислоты. Диагностика алкаптонурии состоит в нахождении повышенных уровней гомогентизиновой кислоты в моче (> 4-8 г/24 часа).

Нет эффективного лечения алкаптонурии, но пероральный прием аскорбиновой кислоты по 1 г перорально 1 раз в день может уменьшить осаждение пигмента путем увеличения почечной экскреции гомогентизиновой кислоты.

Глазокожный альбинизм

Дефицит тирозиназы приводит к отсутствию пигментации в коже и сетчатке, в результате чего значительно повышается риск развития рака кожи и потери зрения. Часто выявляют нистагм, светобоязнь является общим признаком.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ