Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Нарушения катаболизма пуринов

Авторы:

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Последнее изменение содержания апр 2020
ПРИМЕЧАНИЕ:

Пурины являются ключевыми компонентами клеточных энергетических систем (например, АТФ, НАД), передачи сигналов (например, ГТФ, цАМФ, цГМФ) и вместе с пиримидинами – синтеза РНК и ДНК.

Пурины и пиримидины могут быть синтезированы de novo или переработаны в реутилизационном пути нормального катаболизма.

Конечный продукт полного катаболизма пуринов – мочевая кислота.

Помимо нарушений катаболизма пуринов, к нарушениям метаболизма пуринов (см. также таблицу Нарушений метаболизма пуринов [Table Purine Metabolism Disorders]) относятся

Дефицит миоаденилатдезаминазы (или дефицит мышечный аденозинмонофосфатдезаминазы)

Фермент миоаденилат дезаминаза преобразует АМФ в инозин и аммиак. Дефицит может быть бессимптомным или вызывать миалгию или спазмы, индуцированные физической нагрузкой; экспрессия варьируется, поскольку, не смотря на высокую частоту мутантного аллеля (10–14%), частота мышечного фенотипа довольно низка у гомозиготных пациентов по этому аллелю. При нагрузке у пациентов с клиническими проявлениями заболевания не накапливается аммиак или инозинмонофосфат, как это происходит у здоровых людей; так диагностируется это расстройство.

Лечение дефицита миоаденилатдезаминазы состоит в подборе соответствующей физической нагрузки.

Дефицит аденозиндезаминазы

Аденозиндезаминаза преобразует аденозин и дезоксиаденозин в инозин и дезоксиинозин, которые затем разрушаются и выводятся из организма. Дефицит фермента (из-за одной из > 60 известных мутаций) приводит к накоплению аденозина, превращаемого в его рибонуклеотидные и дезоксирибонуклеотидные (дАТФ) формы клеточными киназами. Увеличение содержания дАТФ приводит к ингибированию рибонуклеотидредуктазы и недопроизводству других дезоксирибонуклеотидов. Как результат, снижается репликация ДНК. Иммунные клетки особенно чувствительны к этому нарушению; дефицит аденозиндезаминазы вызывает одну из форм тяжелого комбинированного иммунодефицита.

Диагностика дефицита аденозиндезаминазы осуществляется с помощью ДНК анализа.

Лечение дефицита аденозиндеаминазы состоит в трансплантации костного мозга или стволовых клеток и заместительной ферментной терапии. Генная терапия соматических клеток в настоящее время оценивается как хорошая.

Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы

Это редкий аутосомно-рецессивный дефицит, характеризующийся иммунодефицитом с тяжелым нарушением функций Т-клеток и часто с неврологическими симптомами. Проявления включают лимфопению, недостаточность тимуса, рецидивирующие инфекции и гипоурикемию. У многих пациентов выявляют задержку развития, атаксию или спастичность.

Диагностика дефицита пурин-нуклеозид-фосфорилазы осуществляется с помощью ДНК анализа.

Лечение дефицита пурин-нуклеозид-фосфорилазы осуществляется путем трансплантации костного мозга или стволовых клеток.

Дефицит ксантиноксидазы

Ксантиноксидаза является ферментом, катализирующим образование мочевой кислоты из ксантина и гипоксантина. Его недостаток вызывает накопление ксантина, который может выпадать в осадок в моче, вызывая образование симптоматических камней с гематурией, колики при мочеиспускани и инфекции мочевого тракта.

Диагностика дефицита ксантиноксидазы проводится с помощью анализа ДНК. Определение фермента требует проведения биопсии печени или слизистой оболочки кишечника и показано в редких случаях.

Лечение дефицита ксантиноксидазы включает потребление жидкости в больших количествах, чтобы свести к минимуму вероятность образования камней, и у некоторых пациентов – аллопуринола.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ