Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Наследственный нефрит

(синдром Альпорта)

Авторы:

Frank O'Brien

, MD, Washington University in St. Louis

Последнее изменение содержания янв 2020
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Наследственный нефрит являет собой группу генетических нарушений, что характеризируются наличием нефритического синдрома (т. е. гематурия, протеинурия, гипертензия, в итоге - почечная недостаточность), часто сопровождаются нейросенсорной тугоухостью и, реже, офтальмологическими симптомами. В основе заболевания лежит генная мутация, повреждающая коллаген IV типа. Диагностика производится на основании данных анамнеза, включая семейный анамнез, результатов анализа мочи и биопсии (почки или кожи). Лечение такое же, как и при хронической болезни почек, иногда включает пересадку почки.

Наследственный нефрит – это нефритический синдром, вызванный мутацией гена COL4A3, COL4A4, COL4A5, (кодирующего альфа-5 цепь коллагена IV типа), что приводит к формированию измененных коллагеновых волокон IV типа. Механизм развития гломерулярной болезни в результате изменений структуры коллагена неизвестен, но предполагают, что в основе лежит нарушение структуры и функции; у членов большинства семей развивается утолщение и истончение гломерулярных и канальцевых базальных мембран с образованием многослойной плотной пластинки с очаговым или местным распределением (пример переплетения "плетенка"). В результате происходит рубцевание гломерулярной ткани и интерстициальный фиброз.

Болезнь обычно наследуется по Х-сцепленному механизму, хотя существуют аутосомно-рецессивные и, редко, аутосомно-доминантные варианты. Случаи наследования по Х-хромосоме могут быть клинически классифицированы как:

  • Ювенильная форма: почечная недостаточность развивается между 20 и 30 годами

  • Зрелая (взрослая) форма: почечная недостаточность развивается у людей > 30 лет

Клинические проявления

Классическое Х-хромосомное заболевание у мужчин и аутосомно-рецессивное заболевание клинически сходны. У пациентов развиваются почечные симптомы, характерные для острого нефритического синдрома (например, микрогематурия, гипертензия, а впоследствии макрогематурия с протеинурией), а прогрессирование заболевания до почечной недостаточности происходит в возрасте 20–30 лет (ювенильные формы).

Нейросенсорная тугоухость встречается часто, при этом характерно нарушение восприятия более высоких частот; она может оставаться недиагностированной в раннем детстве.

Реже, чем тугоухость, наблюдаются офтальмологические патологии: катаракта (чаще всего), передний лентиконус (простая протрузия конуса к переднему полюсу хрусталика из-за утолщения капсулы хрусталика), сферофакия (сферическая деформация хрусталика, предрасполагающая к подвывиху хрусталика), нистагм, пигментный ретинит, слепота.

Х-хромосомное заболевание встречается у гетерозиготных женщин, которые, потому что они имеют одну нормальную Х-хромосому, как правило, имеет менее тяжелые, более медленно прогрессирующие симптомы, чем у мужчин.

У некоторых мужчин с Х-хромосомным заболеванием почечная недостаточность развиваются после 30 лет с потерей слуха, которая происходит с опозданием или в легкой форме, а аутосомно-доминантное заболевание, как правило, не приводит к почечной недостаточности до возраста ≥ 45 лет (взрослые формы).

У больных с Х-хромосомным синдромом Альпорта, сенсоневральная потеря слуха, обычно, проявляется в детсве, в то время, как болезнь почек часто не проявляется до взрослого возраста.

Другие внепочечные проявления редко включают полинейропатию и тромбоцитопению.

Диагностика

  • Общий анализ мочи

  • Биопсия почки

  • Молекулярно-генетическое исследование

Заболевание следует заподозрить у пациентов с микрогематурией в анализе мочи или повторными эпизодами макрогематурии, особенно если присутствуют расстройства слуха или зрения, или семейный анамнез отягощен по хронической почечной патологии.

Обычно проводится анализ мочи и биопсия почек. Кроме измененных эритроцитов в моче могут содержаться протеин, лейкоциты и цилиндры различных типов. Нефротический синдром развивается редко. При световой микроскопии не выявляется никаких дифференцирующих гистологических признаков. Диагноз можно подтвердить с помощью любого из следующих исследований:

  • Биопсия почек с иммунофлюоресцентным окрашиванием для выявления коллагена IV типа

  • При использовании электронной микроскопии наблюдается типичная дезорганизация плотной пластинки с различной степенью утолщения и истончения базальной мембраны гломерулярных капилляров

  • Биопсия кожи с иммунофлюоресцентным окрашиванием для выявления подтипов коллагена IV типа у пациентов с отягощенным семейным анамнезом

  • Молекулярно-генетический анализ генов COL4A

Сочетание иммунофлюоресцентной и электронной микроскопии часто необходимо для дифференциальной диагностики наследственного нефрита от некоторых форм заболеваний с истончением базальной мембраны.

Лечение

  • Такое же, как при других причинах хронической болезни почек

  • Трансплантация почки

Лечение наследственного нефрита показано только при возникновении уремии и не отличается от такового при других причинах хронической болезни почек. Есть отдельные данные, предполагающие, что применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II может замедлить прогрессирование заболевания почек. Трансплантация успешная, но в пересаженной почке, обычно у мужчин, может возникнуть болезнь с образованием антител к анти-гломерулярной базальной мембране. Показано проведение генетического консультирования.

Ключевые моменты

  • Следует рассматривать наследственный нефрит, если у пациента присутствует гематурия, а также нарушения слуха и/или зрения или хроническая болезнь почек в семейном анамнезе.

  • Подтвердите диагноз с помощью биопсии почки или, в некоторых случаях, кожи, а также иммуноокрашивание для выявления коллагена IV типа или молекулярно-генетических исследований.

  • Требуется проводить лечение хронической болезни почек и рассматривать вариант трансплантации.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ